Bestimmte Arten von Brustkrebs, wie dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), sind besonders schwierig zu behandeln. Doch Forscher sind optimistisch, was die neuesten Entwicklungen bei schwer behandelbarem Brustkrebs angeht.
Die meisten Menschen mit Brustkrebs erhalten mehr als eine Art von Behandlung, je nachdem, welche Art von Brustkrebs sie haben und wie weit er sich ausgebreitet hat. Bestimmte Arten von Brustkrebs, wie dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), sind besonders schwierig zu behandeln. Doch die Forscher sind optimistisch, was die neuesten Entwicklungen bei schwer zu behandelndem Brustkrebs angeht.
Was macht Brustkrebs schwer behandelbar?
Die erfolgreichsten Behandlungen kontrollieren das Wachstum der Brustkrebszellen. Brustkrebs wird in drei Subtypen eingeteilt, je nachdem, wie die Zellen auf diese Behandlungen ansprechen:
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Hormonrezeptor (HR)-positiver Krebs hat den Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR) und spricht auf Hormontherapien an.
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HER2-positiver Krebs weist hohe Mengen des HER2/neu-Proteins auf und wird mit Therapien behandelt, die auf HER2-Rezeptoren abzielen.
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Triple-negativer Brustkrebs enthält keine Östrogen- oder Progesteronrezeptoren oder den HER2-Rezeptor. Zwischen 10-20 Prozent aller Brustkrebsfälle fallen unter diesen Subtyp.
Behandlungen, die bei anderen Arten von Brustkrebs am wirksamsten sind, funktionieren bei TNBC nicht. Da es keine Hormonrezeptoren gibt, ist eine Hormontherapie nicht wirksam. Und Medikamente, die auf HER2 abzielen, sind ebenfalls nicht hilfreich. Gleichzeitig ist TNBC in der Regel aggressiver als andere Arten von Brustkrebs. Wenn der Krebs diagnostiziert wird, hat er sich oft schon auf andere Teile des Körpers ausgebreitet. Er unterscheidet sich auch von Patientin zu Patientin und kann sich im Laufe der Zeit sogar so verändern, dass er gegen bestimmte Medikamente resistent wird.
Welche Rolle spielen genetische Mutationen?
Eine Möglichkeit, TNBC früher zu erkennen und zu behandeln, besteht darin, diejenigen zu identifizieren, die ein höheres Risiko haben, an Brustkrebs zu erkranken. Zu diesem Zweck untersuchen Forscher die vererbten Genmutationen (oder Varianten), die das Brustkrebsrisiko einer Frau erhöhen können.
Die Vererbung von Varianten zweier Gene - Brustkrebsgen 1 (BRCA1) und Brustkrebsgen 2 (BRCA2) - erhöht das Risiko, an Brust- und Eierstockkrebs sowie an bestimmten anderen Krebsarten zu erkranken. Wenn Sie eine dieser Varianten haben und an Brustkrebs erkranken, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass Sie in einem jüngeren Alter erkranken.
Wenn man mehr über die anderen genetischen Varianten erfährt, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen, kann dies zu einer besseren Behandlung von TNBC führen. Die meisten Brustkrebse mit BRCA1-Mutation sind dreifach negativ, aber auch andere Gene können bei TNBC gezielt behandelt werden. Studien zeigen, dass einige medikamentöse Therapien bei der Behandlung von BRCA-bedingten und anderen genetischen Varianten von Brustkrebs wirksamer sein können.
Einige Ärzte empfehlen, alle Patientinnen mit TNBC auf Genmutationen zu testen, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen, einschließlich BRCA1 und BRCA2. Wenn bei Ihnen TNBC im Alter von 60 Jahren oder jünger diagnostiziert wurde oder wenn Sie einen Verwandten mit TNBC haben, empfiehlt Ihr Arzt möglicherweise einen Gentest. Die Kenntnis Ihres Status kann für Sie beide hilfreich sein, wenn es um die Auswahl wirksamer Therapien geht. Beispielsweise sprechen TNBC-Patientinnen mit bestimmten Varianten mit größerer Wahrscheinlichkeit auf bestimmte Behandlungen an.
Was ist mit Brustkrebs im Spätstadium (Metastasen)?
Eine weitere schwer zu behandelnde Form von Brustkrebs ist der metastasierende Brustkrebs, d. h. Krebs, der sich in einem anderen Bereich des Körpers ausgebreitet hat, z. B. in den Knochen, dem Gehirn, der Leber oder der Lunge. Manche Krebsarten werden in diesem späten Stadium diagnostiziert, häufiger jedoch nach einer ersten Behandlungsrunde - manchmal sogar erst Jahre nach der Erstdiagnose.
Sie können nichts tun, um zu verhindern, dass sich der Brustkrebs ausbreitet. Wenn er aber einmal gestreut hat, besteht das Ziel der Behandlung darin, den Krebs unter Kontrolle zu halten. In den meisten Fällen ist die systemische Therapie, bei der der gesamte Körper behandelt wird, die Behandlung der Wahl. Ihr Arzt wird die Behandlung auf Ihre spezifischen Symptome, Ihre Behandlungsgeschichte, die Ausbreitung des Krebses und die Krebszellen selbst abstimmen.
Was sind die neuesten Therapien?
Die Behandlungsmöglichkeiten für schwer zu behandelnde Brustkrebsarten wie TNBC, metastasierenden und rezidivierenden Brustkrebs haben sich in den letzten Jahren erweitert. Dazu gehört die Chemotherapie - die Hauptbehandlung -, die Ärzte in Kombination mit verschiedenen Medikamenten und auch bei TNBC-Patienten im Frühstadium vor einer Operation empfehlen können.
Andere neuere Behandlungsmöglichkeiten sind:
PARP-Inhibitoren
Medikamente wie Olaparib (Lynparza) und Talazoparib (Talzenna) zerstören die DNA von Brustkrebszellen bei Menschen mit BRCA-Varianten und solchen mit HER2-negativem und metastasiertem Krebs. Auch bei der Behandlung von TNBC im Frühstadium sind sie vielversprechend.
Immuntherapie
Immuntherapie-Medikamente aktivieren das körpereigene Immunsystem, um den Krebs zu bekämpfen. Sie werden in der Regel in Kombination mit einer Chemotherapie eingesetzt und sind für bestimmte metastasierende Krebsarten zugelassen. Pembrolizumab (Keytruda) ist ein Immuntherapeutikum, das für bestimmte Arten von metastasiertem oder rezidivierendem TNBC zugelassen ist und auf PDL-1 und TNBC im Frühstadium abzielt.
Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs)
Bei diesen Medikamenten wirken Antikörper wie Leitsysteme, die sich an andere Medikamente anlagern, damit diese Krebszellen zerstören können, ohne gesunde Zellen zu schädigen. Das ADC-Medikament Sacituzumab Govitecan (Trodelvy) ist für metastasierten TNBC zugelassen. Trastuzumab Deruxtecan (Enhertu) kann bei der Bekämpfung von HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs wirksam sein.
Ergänzende Therapien
Mehrere neuere Medikamente, die für fortgeschrittenen oder metastasierten HR-positiven Brustkrebs zugelassen sind, wirken in Kombination mit Hormontherapien. Eines davon, Abemaciclib (Verzenio), wird nach einer Hormontherapie bei bestimmten fortgeschrittenen oder metastasierten Krebsarten eingesetzt.
Was bringt die Zukunft?
Forscher erforschen modifizierte Versionen bestehender Therapien, um die Behandlungsmöglichkeiten zu erweitern. Dazu gehören die Erforschung neuer Kombinationen von Immuntherapien und die Feststellung, welche Anzeichen den Erfolg vorhersagen können. Sie untersuchen auch Behandlungen, die für andere Zwecke zugelassen sind, wie z. B. das Chemotherapeutikum Decitabin, das bei der Behandlung von TNBC wirksam sein könnte.
Andere potenzielle Behandlungen umfassen den erweiterten Einsatz von PARP-Inhibitoren und die gezielte Beeinflussung von Androgenrezeptoren (dem wichtigsten männlichen Hormon) bei TNBC. Einige Forschungsarbeiten konzentrieren sich sogar auf die Verwendung gewebefreundlicher Nanopartikel zur Verabreichung des Hormontherapeutikums Herceptin, um arzneimittelresistente Brustkrebszellen zu zerstören.
