Was sind genetische Brustkrebsmutationen?

Die meisten Fälle von Brustkrebs entstehen, weil gesunde Zellen abnormal werden und unkontrolliert zu wachsen beginnen. Aber manchmal sind die Gene, die Sie von Ihren Eltern geerbt haben, der Grund dafür. Erfahren Sie, was eine Genmutation ist und was sie für Ihr Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, bedeutet.

Genmutationen

Wenn Sie Brustkrebs haben, ist die Wahrscheinlichkeit groß, dass er nicht durch ein fehlerhaftes Gen verursacht wird, mit dem Sie geboren wurden. In den meisten Fällen kommt es im Laufe des Lebens zu Fehlzündungen in den Genen, die zu der Krankheit führen, und es handelt sich um ein vererbtes Problem.

Aber in etwa 5 bis 10 % der Fälle ist die Ursache erblich bedingt. Das bedeutet, dass der Krebs auf eine Genveränderung, eine so genannte Mutation, zurückzuführen ist, die von einem Elternteil weitergegeben wird.

Forscher haben Hunderte von Genen identifiziert, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen, aber einige scheinen eine größere Rolle zu spielen als andere.

Nur weil Sie eine vererbte Genmutation haben, heißt das nicht, dass Sie unbedingt an Brustkrebs erkranken werden. Es bedeutet nur, dass Sie ein größeres Risiko haben?

Wie werden Genmutationen vererbt?

Wie Sie eine Mutation für erblichen Brustkrebs vererben, hängt von dem spezifischen Gen ab, das die Krankheit bei Ihnen beeinflusst.

Viele Mutationen, wie die in den bekannten BRCA1- und BRCA2-Genen, werden autosomal dominant vererbt. Das bedeutet, dass die Vererbung eines schlechten Gens von einem Elternteil zu einem erhöhten Erkrankungsrisiko führen kann.

Wenn ein Elternteil eine autosomal-dominante Genmutation hat, besteht eine 50-prozentige Chance, dass Sie diese vererben werden.

Häufige Brustkrebsmutationen

Forscher haben mehrere wichtige Genveränderungen identifiziert, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen. Einige von ihnen stellen ein hohes Risiko dar, während andere weniger bedeutsam zu sein scheinen.

BRCA1 und BRCA2

Die vererbten Genmutationen BRCA1 (Brustkrebsgen eins) und BRCA2 (Brustkrebsgen zwei) sind die häufigste Ursache für erblichen Brustkrebs. Fehler in diesen Genen sind für bis zu 10 % aller Brustkrebsfälle verantwortlich. BRCA-Mutationen erhöhen auch das Risiko für Eierstockkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und - bei Männern - für Prostatakrebs. Eine BRCA-Mutation kann das Risiko für Dickdarmkrebs erhöhen. Frauen mit einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation haben ein bis zu 72%iges Risiko, im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs zu erkranken.

PALB2

Normalerweise stellt das PALB2-Gen ein Protein her, das mit dem BRCA2-Genprotein zusammenarbeitet, um beschädigte DNA zu reparieren und das Tumorwachstum zu stoppen. Defekte in diesem Gen können jedoch zu einer höheren Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs führen. Einigen Studien zufolge haben Frauen mit einer PALB2-Mutation bis zum Alter von 50 Jahren ein 14%iges und bis zum Alter von 70 Jahren ein 35%iges Risiko, an Brustkrebs zu erkranken.

PIK3CA

Das PIK3CA-Gen gibt Anweisungen für die Herstellung eines Proteins, das für viele Zellfunktionen wichtig ist. Eine PIK3CA-Mutation wird nicht vererbt - Sie können sie nicht an Ihre Kinder weitergeben. Stattdessen handelt es sich um eine Mutation, die Sie im Laufe Ihres Lebens entwickeln, eine sogenannte sporadische Mutation. PIK3CA-Genmutationen finden sich bei etwa 30 bis 40 % der Brustkrebsfälle. Es ist wichtig, den PIK3CA-Status Ihres Tumors zu kennen, da er die Behandlung Ihres Krebses durch Ihren Arzt beeinflussen kann. Chirurgen können Gewebe aus Ihrem Tumor entnehmen (eine so genannte Biopsie), um Ihren Brusttumor auf eine PIK3CA-Mutation zu testen, oder in einigen Fällen kann ein Bluttest den Defekt aufdecken.

HER2

Das HER2-Gen produziert ein Protein namens HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2). Dieses Protein befindet sich auf der Oberfläche aller Brustzellen und hilft ihnen zu wachsen. Wenn das HER2-Gen eine Fehlfunktion hat und zu viele Kopien von sich selbst herstellt, veranlasst es die Zellen, zu viel HER2-Protein zu produzieren. Dies führt dazu, dass die Zellen unkontrolliert wachsen.

Wie PIK3CA ist auch HER2 keine vererbbare Genmutation. Die meisten Brustkrebsarten sind HER2-negativ. Forschungsergebnissen zufolge sind nur etwa 10 bis 20 % der Fälle HER2-positiv. Das bedeutet, dass es eine Veränderung im HER2-Gen gibt, die dazu führt, dass Brustzellen unkontrolliert wachsen und sich teilen. Wenn Sie an invasivem Brustkrebs erkrankt sind, wird Ihr Arzt Ihr Tumorgewebe nach einer Biopsie wahrscheinlich auf HER2 testen.

PTEN

PTEN ist ein Gen, das zur Kontrolle des Zellwachstums beiträgt. Eine vererbte Veränderung in PTEN kann das Cowden-Syndrom verursachen, eine Störung, die das Risiko für krebsartige und nicht krebsartige Brusttumore und andere Wucherungen erhöht. Frauen mit einer PTEN-Mutation haben ein lebenslanges Brustkrebsrisiko von 25 bis 50 %, obwohl einige Studien darauf hindeuten, dass die Wahrscheinlichkeit noch höher ist.

TP53

Das TP53-Gen hilft, das Wachstum von Zellen zu stoppen, deren DNA geschädigt ist. Eine vererbte TP53-Mutation verursacht das Li-Fraumeni-Syndrom, eine Störung, die das Risiko für Brustkrebs, Leukämie, Hirntumore und Sarkome erhöht. Eine Studie ergab, dass Frauen mit Li-Fraumeni-Syndrom im Alter von 70 Jahren ein 54%iges Risiko für Brustkrebs haben.

ATM

Das ATM-Gen hilft normalerweise bei der Reparatur beschädigter DNA, aber einige Menschen, die eine schlechte Kopie des Gens geerbt haben, haben ein hohes Risiko für Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass das Lebenszeitrisiko für Brustkrebs bei Personen, die eine ATM-Mutation tragen, zwischen 33 % und 38 % liegt. Bei denjenigen, die eine Mutation an einer bestimmten Stelle des ATM-Gens aufweisen, liegt das Lebenszeitrisiko bei 69 %.

CDH1

CDH1 stellt ein Protein her, das dazu beiträgt, dass sich Zellen miteinander verbinden und Gewebe bilden. Menschen mit einem fehlerhaften CDH1-Gen haben ein höheres Risiko, an einer seltenen Form von Magenkrebs zu erkranken. Frauen mit dieser Mutation haben außerdem ein 39- bis 52-prozentiges Lebenszeitrisiko für invasiven lobulären Brustkrebs (Brustkrebs, der in den Läppchen der Brust, den Milchdrüsen, entsteht).

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Andere Gene

Forscher haben viele andere Gene entdeckt, die mit Brustkrebs in Verbindung stehen.

Veränderungen in den folgenden Genen können Ihr Risiko ebenfalls erhöhen:

• BARD1

• CHEK2

• NBN

• NF1

• STK11

Gentests für Brustkrebsgene

Gentests können Ihnen zeigen, ob Sie eine vererbte Genmutation für Brustkrebs haben. Sie können sich einem Test unterziehen, der nach einer einzelnen Genanomalie sucht, oder einem größeren Paneltest, bei dem mehrere Gene auf einmal untersucht werden. Experten empfehlen Gentests in der Regel, wenn Sie an Brustkrebs erkrankt sind oder starke Risikofaktoren aufweisen, z. B. eine familiäre Vorbelastung mit erblichen Krebserkrankungen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie mehr über Gentests erfahren möchten.