Die führende Brustkrebsforscherin Jennifer Litton spricht über ihre neueste Studie zu Talazoparib, einem PARP-Inhibitor, der HER2-negativen Brustkrebs mit nur einer Tablette pro Tag wirksam behandelt.
Was sind die neuesten Behandlungsmöglichkeiten für Frauen mit HER2-negativem Brustkrebs und einer Mutation in ihrem BRCA-Gen? Neue Medikamente, so genannte PARP-(Polymerase-)Inhibitoren, haben sich bei der gezielten Behandlung dieser Tumore als erfolgreich erwiesen.
Jüngste Forschungsergebnisse zeigen, dass ein neuer PARP-Inhibitor namens Talazoparib (Talzenna) Brusttumore bei Patientinnen schrumpfen lassen kann, bevor sie mit einer Chemotherapie beginnen, und er hat erträgliche Nebenwirkungen wie Müdigkeit und Haarausfall. Diese einmal täglich einzunehmende Pille ist eine vielversprechende Möglichkeit für Frauen mit metastasierendem Brustkrebs, eine wirksame, sehr gezielte Behandlung zu erhalten.
Talazoparib ist eine Pille, die einmal am Tag eingenommen wird. Bei Tests an Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs erwies es sich als wirksamer als eine Standard-Chemotherapie.
Wenn etwas bei metastasierendem Brustkrebs gut und schnell wirkt, wollen wir oft herausfinden, ob wir es auch in früheren Krebsstadien einsetzen können, um zu sehen, ob es auch Frauen mit früheren Brustkrebsstadien zugute kommen kann. Wir können prüfen, ob es wirksamer und/oder weniger toxisch ist.
Diese Studie baut auf den Ergebnissen einer früheren Studie auf. Wir begannen mit Patientinnen, die an Brustkrebs erkrankt waren und eine bekannte, vererbte BRCA-Mutation oder Veränderung eines Gens aufwiesen. Wir wissen, dass Patientinnen mit diesen Mutationen sehr gut auf PARP-Inhibitoren ansprechen. Wir begannen damit, die Patientinnen vor ihrer Chemotherapie zwei Monate lang mit dieser einmal täglich einzunehmenden Pille zu behandeln, bevor wir mit der Chemotherapie begannen. Wir stellten fest, dass der Tumor bei 13 Patienten nach nur 2 Monaten Behandlung im Median um 88 % schrumpfte.
Auf der Grundlage dieses Ergebnisses haben wir dann eine weitere Studie durchgeführt. Am MD Anderson Cancer Center der University of Texas behandelten wir die Patienten 6 Monate lang vor der Operation mit der Talazoparib-Pille. Sie erhielten vor der Operation keine Chemotherapie. Zum Zeitpunkt der Operation hatten wir 19 auswertbare Patienten, und bei 53 % wurde während der Operation kein invasiver Tumor festgestellt, oder es wurde ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) erreicht.
Anschließend starteten wir eine größere, multizentrische Studie, um zu sehen, ob die Ergebnisse auch an anderen Standorten reproduzierbar waren. Die Ergebnisse waren zwar insgesamt ähnlich wie bei MD Anderson, aber es handelte sich um eine sehr kleine Studie, so dass sie die vordefinierte statistische Signifikanzschwelle nicht erreichte.
Meiner Meinung nach zeigt diese Studie einen Weg auf, wie eine ganz bestimmte Untergruppe von Brustkrebs und vielleicht auch andere Krebsarten gezielt behandelt werden können. Wir fügen den Therapieschemata für Krebspatienten häufig weitere Behandlungen hinzu und versuchen, neue Wege zu finden, sie zu behandeln. In der Krebsforschung und für alle unsere Patienten müssen wir herausfinden, was wir tun können, um die Nadel voranzutreiben und mehr Patientenleben zu retten. Wir müssen auch herausfinden, was wir tun können, um ihnen die Toxizität und die hohen Kosten der Behandlung zu ersparen. Diese Faktoren sind alle sehr wichtig für die Zukunft der Krebsbehandlung.
PARP-Inhibitoren zielen auf einen bestimmten Weg der DNA-Schadensbehebung ab und blockieren ihn. Bei Patienten mit einer BRCA-Mutation ist der Mechanismus zur Reparatur von DNA-Schäden bereits beeinträchtigt. PARP-Inhibitoren können einen anderen DNA-Reparaturmechanismus blockieren. Indem sie beide in einer BRCA-mutierten Krebszelle blockieren, können wir ihre Fähigkeit zur Teilung und Ausbreitung beeinträchtigen. Krebsforscher bemühen sich, auf all diesen Erkenntnissen aufzubauen.
