Könnte eine Gentherapie zur Heilung der Sichelzellenkrankheit beitragen?

Geschrieben von einem Arzt Redaktionelle Beiträge

Von Dennis Thompson

HealthDay Reporter

MONTAG, 13. Dez. 2021 (HealthDay News) - Eine Gentherapie, die eine dauerhafte Heilung für die Sichelzellenkrankheit bieten könnte, zeigt auch bei einer dritten Welle von Patienten Erfolg, berichten Forscher.

Die Therapie, LentiGlobin, stellte bei 35 Sichelzellenpatienten, die sich dem einmaligen Verfahren unterzogen, die normale Blutfunktion wieder her, so die am 12. Dezember im New England Journal of Medicine veröffentlichten Ergebnisse der klinischen Studie.

Die Patienten produzieren jetzt alle stabile Mengen normaler roter Blutkörperchen, die gesundes Hämoglobin enthalten, sagte die leitende Forscherin Dr. Julie Kanter, Direktorin der Sichelzellenklinik für Erwachsene an der Universität von Alabama in Birmingham.

Außerdem seien sie von den schweren Schmerzanfällen verschont geblieben, die mit der Sichelzellenkrankheit einhergehen.

"Es ist der Beginn eines neuen Lebens" für diese Patienten, so Kanter.

Nach Angaben des Entwicklers der Gentherapie, des Pharmaunternehmens Bluebird Bio, wurden bisher etwa 49 Patienten mit LentiGlobin behandelt.

Die Sichelzellenkrankheit beeinträchtigt die Form der roten Blutkörperchen eines Menschen. Normalerweise sind diese Zellen scheibenförmig und flexibel genug, um sich leicht durch die Blutgefäße zu bewegen.

Die roten Blutkörperchen von Menschen mit Sichelzellkrankheit sind halbmondförmig und ähneln einer Sichel. Die Zellen sind steif und klebrig und verursachen Schmerzschübe und andere Gesundheitsprobleme, wenn sie in verschiedenen Teilen des Körpers verklumpen.

Diese Probleme werden durch eine Substanz namens Hämoglobin verursacht. Hämoglobin ist der Teil der roten Blutkörperchen, der den Sauerstoff zu den Geweben im Körper transportiert, erklärt Kanter. Ein fehlerhaftes Gen bewirkt, dass der Körper defektes Hämoglobin produziert, das die Form der Blutzellen verzerrt.

"Sie transportieren zwar immer noch Sauerstoff, können ihn aber nicht mehr so gut festhalten, und wenn die Zellen Sauerstoff verlieren, verflechtet sich das Hämoglobin mit den anderen Hämoglobinen, wodurch die Zelle missgebildet wird und kränkelt", so Kanter.

Bei dieser Therapie werden die Stammzellen aus dem blutbildenden Knochenmark einer Person entnommen. Labortechniker setzen sie einem Virus aus, das eine gesunde Kopie des fehlerhaften Hämoglobin-Gens in sie einfügt.

Während dieses Vorgangs wird das verbleibende Knochenmark des Patienten mit einer Chemotherapie abgetötet. Die im Labor wiederhergestellten Stammzellen werden dann implantiert und beginnen mit der Produktion von gesundem Hämoglobin.

"Das ist in etwa so, als würde man sich selbst Knochenmark transplantieren", sagte Dr. Lewis Hsu, Chief Medical Officer der Sickle Cell Disease Association of America.

In der Aktualisierung der klinischen Studie, die im NEJM veröffentlicht und gleichzeitig auf einer Tagung der American Society of Hematology in Atlanta vorgestellt wurde, heißt es, dass die dritte Welle von LentiGlobin-Patienten bereits drei Jahre nach ihrer Behandlung eine Reihe vielversprechender Anzeichen zeigte, die auf eine dauerhafte Heilung hindeuten:

• Fast alle ihre roten Blutkörperchen enthalten gesundes Hämoglobin und nicht das fehlerhafte Hämoglobin, das durch defekte Gene verursacht wird.

• Ihre roten Blutkörperchen bauen sich in einem normalen Tempo ab; bei der Sichelzellkrankheit bauen sich die Zellen normalerweise viel schneller ab.

• Keiner von ihnen hatte so starke Schmerzen, dass sie in die Notaufnahme mussten; vor der Behandlung hatten sie in der Regel mehr als drei pro Jahr.

"Dies ist eine enorme Verbesserung, da viele dieser Patienten vor der Transplantation mehrfach wegen dieser schrecklichen, schmerzhaften Ereignisse im Krankenhaus oder in der Notaufnahme waren", so Kanter.

Die Forscher verfolgen die Patienten weiter, um einen letzten Hinweis auf eine echte Heilung und die langfristige Gesundheit ihrer Organe zu erhalten. Sichelzellen belasten Nieren, Lunge, Herz und Gehirn, und man hofft, dass die Behandlung mit LentiGlobin die durch die Krankheit verursachten Organschäden verhindern kann.

"Das wissen wir zwar noch nicht, weil es lange dauert, bis wir diese Informationen gesammelt haben, aber es ist wirklich aufregend", so Kanter.

Die Sichelzellenanämie-Gemeinschaft hat sich für den Erfolg von LentiGlobin stark gemacht, sagte Hsu.

"Dies ist die Gentherapie für Sichelzellen, die am längsten auf dem Markt ist", sagte er.

Hsu wies jedoch darauf hin, dass es bei dem Verfahren noch Sicherheitsbedenken gibt, die ausgeräumt werden müssen.

Einer der ersten mit LentiGlobin behandelten Patienten entwickelte etwa fünf Jahre später Leukämie und starb, so Hsu.

Ein zweiter Artikel, der im NEJM veröffentlicht wurde, gibt Aufschluss über ihren Tod und erklärt, dass LentiGlobin selbst ihre Leukämie nicht direkt verursacht hat. Stattdessen scheint die Leukämie in gewisser Weise durch ihre Sichelzellenkrankheit in Verbindung mit dem Transplantationsverfahren verursacht worden zu sein.

Leukämie ist ein Problem bei dieser Therapie, so Kanter.

"Wir machen uns Sorgen, dass das Virus das neue Gen an einer Stelle einsetzt, an der es nicht hingehört", sagte sie. "Das hat es nicht getan. Das war nicht der Fall. Es hatte überhaupt nichts mit LentiGlobin selbst zu tun, sondern mit dem Prozess der Stammzellentransplantation, glauben wir."

Seit dieser ersten Welle von Patienten, so Kanter, haben die Forscher die Art der Entnahme von Stammzellen und die Art und Weise, wie ihnen das Virus zugeführt wird, geändert.

Die Forscher hoffen, dass die Änderungen den Prozess, der die Leukämie verursacht hat, verhindern können. "Wir hoffen, dass wir diese zusätzliche Belastung für das Knochenmark verhindert haben", so Kanter.

Zusammengenommen zeigen die beiden Arbeiten "wirklich gute Ergebnisse". Hsu sagte, dass es jetzt darum geht, herauszufinden, welche Risiken die Gentherapie mit sich bringen könnte.

"Die Tatsache, dass es immer noch nicht geklärt ist, lässt uns den Erfolg dieser Methode betrachten und erkennen, dass es immer noch Risiken bei der Gentherapie und bei klinischen Versuchen gibt", fügte er hinzu.

Kanter geht davon aus, dass LentiGlobin in den nächsten Jahren von der US Food and Drug Administration zugelassen wird. Das Heilmittel wird wahrscheinlich teuer sein, wenn man die Kosten für die Therapie, die Chemotherapie und die Wochen im Krankenhaus berücksichtigt.

"Leider denke ich, dass es für eine lange Zeit sehr teuer sein wird. Die nächsten Schritte werden sein, wie man es einfacher, billiger und verfügbarer machen kann", so Kanter.

Mehr Informationen

Weitere Informationen über die Sichelzellenkrankheit finden Sie bei den U.S. National Institutes of Health.