Neueres Medikament gegen rheumatoide Arthritis könnte Herz- und Krebsrisiko erhöhen
Geschrieben von Arzt Redaktionelle Beiträge
Von Amy Norton
HealthDay-Reporterin
DONNERSTAG, 27. Januar 2022 (HealthDay News) - Das richtige Medikament für rheumatoide Arthritis zu finden ist nicht einfach, und eine neuere Pille gegen die Krankheit trägt höhere Risiken für Herzinfarkt, Schlaganfall und Krebs als ältere RA-Medikamente, eine neue klinische Studie bestätigt.
Die Studie wurde von der US-Arzneimittelbehörde FDA in Auftrag gegeben, nachdem es zuvor Sicherheitshinweise zu dem Medikament namens Tofacitinib (Xeljanz) gegeben hatte.
Als Reaktion auf die Ergebnisse, die am 26. Januar im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, hat die FDA die Kennzeichnung des Medikaments sowie von zwei weiteren Medikamenten der gleichen Wirkstoffklasse, den so genannten JAK-Inhibitoren, geändert.
Die Medikamente müssen nun mit Warnhinweisen auf die erhöhten Risiken versehen werden. Die FDA rät den Ärzten außerdem, JAK-Hemmer erst dann zu verschreiben, wenn ein Patient mindestens einen TNF-Hemmer - eine ältere Klasse von RA-Medikamenten - ausprobiert und nicht vertragen hat.
Experten zufolge liefert die Studie wichtige Informationen, aber die Patienten müssen mit ihrem Arzt darüber sprechen, was sie für sie bedeutet. Menschen, die bereits JAK-Inhibitoren einnehmen, sind möglicherweise der Meinung, dass die Vorteile die Risiken überwiegen, fügten sie hinzu.
An der Studie nahmen fast 4 400 Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) im Alter von 50 Jahren und älter teil, die mindestens einen Risikofaktor für Herzerkrankungen oder Schlaganfall aufwiesen, wie etwa Bluthochdruck oder Diabetes. Bei allen hatte das Standardmedikament für rheumatoide Arthritis, Methotrexat, keine ausreichende Linderung gebracht. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip entweder Tofacitinib oder einem TNF-Hemmer zugeteilt.
In den nächsten vier Jahren war die Wahrscheinlichkeit, einen Herzinfarkt oder Schlaganfall zu erleiden, bei den Tofacitinib-Patienten um ein Drittel höher als bei denen, die einen TNF-Blocker erhielten.
Ihr Risiko, an Krebs zu erkranken, war dagegen um 48 % höher: Etwas mehr als 4 % der Tofacitinib-Patienten erkrankten an Krebs, gegenüber 3 % der TNF-Hemmer-Patienten.
Die RA wird durch einen fehlgeleiteten Angriff des Immunsystems auf das körpereigene Gelenkgewebe verursacht, was zu Schmerzen, Schwellungen und Steifheit in den Gelenken führt. Mit der Zeit kann diese systemische Entzündung zu Problemen in anderen Bereichen des Körpers führen, darunter Herz, Lunge, Haut und Augen.
Es gibt zahlreiche RA-Medikamente, die das Fortschreiten der Gelenkschädigung verlangsamen können, indem sie auf Teile der Immunreaktion abzielen. Dazu gehören die TNF-Hemmer, zu denen Medikamente wie Etanercept (Enbrel) und Adalimumab (Humira) gehören.
JAK-Inhibitoren - Tofacitinib, Baricitinib (Olumiant) und Upadacitinib (Rinvoq) - sind relativ neuere RA-Therapien. Im Gegensatz zu TNF-Hemmern, die gespritzt oder infundiert werden, werden sie oral eingenommen.
Da alle diese Medikamente einen Teil des Immunsystems bremsen, können sie die Menschen anfälliger für Infektionen machen. Außerdem werden TNF-Hemmer mit einem leicht erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten in Verbindung gebracht, darunter Lymphome und Hautkrebs.
In der neuen Studie war das Krebsrisiko unter Tofacitinib jedoch höher als unter TNF-Hemmern.
Es ist nicht klar, warum, sagte der leitende Forscher Dr. Steven Ytterberg, der zum Zeitpunkt der Studie Rheumatologe an der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, war.
Er merkte jedoch an, dass JAK-Inhibitoren auf einen anderen Teil des Immunsystems abzielen als TNF-Blocker, was den Unterschied ausmachen könnte.
Und dann war da noch das zusätzliche kardiovaskuläre Risiko: 3,4 % der Tofacitinib-Patienten hatten einen Herzinfarkt oder Schlaganfall oder starben an kardiovaskulären Ursachen, verglichen mit 2,5 % der TNF-Hemmer-Anwender.
Laut Ytterberg spiegelt dies möglicherweise nicht die Schädigung durch den JAK-Hemmer wider: Andere Untersuchungen haben TNF-Blocker mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko in Verbindung gebracht, möglicherweise weil sie die Entzündung dämpfen.
"Eine Frage ist, ob beide Arten von Medikamenten das kardiovaskuläre Risiko senken, aber TNF-Hemmer sind besser", sagte Ytterberg.
Die FDA sagt nun, dass RA-Patienten zunächst Anti-TNF-Medikamente ausprobieren sollten. Aber was ist mit Patienten, die bereits einen JAK-Hemmer einnehmen?
Bei der Entscheidung, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll, sind viele Faktoren zu berücksichtigen, so Dr. S. Louis Bridges Jr., Chefarzt und Lehrstuhlinhaber für Medizin am Hospital for Special Surgery in New York City.
Für RA-Patienten, so Bridges, kann die Suche nach einem wirksamen Medikament ein Prozess von Versuch und Irrtum sein - und viele, die einen JAK-Hemmer einnehmen, haben vielleicht schon einen TNF-Hemmer ausprobiert. Wenn also das derzeitige Medikament für sie wirksam ist, müssen diese Vorteile gegen die Risiken abgewogen werden.
Und das erfordert ein Gespräch mit dem Arzt, so Bridges.
"Wir müssen die Person und ihre persönlichen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs berücksichtigen", sagte er.
Auch die persönlichen Präferenzen der Patienten, die eine orale Medikation einer Injektion oder Infusion vorziehen, sind laut Bridges wichtig.
Ytterberg stimmte zu, dass diese Gespräche entscheidend sind. "Wenn ein Patient einen JAK-Inhibitor einnimmt und es ihm gut geht, ist das ein Dilemma", sagte er.
"Letztendlich", so Ytterberg, "kommt es darauf an, wie der Patient das Risiko einschätzt. Wenn ich der Patient wäre, würde ich mich wohlfühlen, wenn ich dieses Medikament weiter einnehme?"
Die Studie wurde vom Xeljanz-Hersteller Pfizer Inc. finanziert.
Weitere Informationen
Das American College of Rheumatology bietet weitere Informationen über rheumatoide Arthritis.?
