Wie nah sind wir an einer Heilung für Typ-2-Diabetes?

Von Andrew Stewart, MD, im Gespräch mit Hallie Levine

Typ-2-Diabetes ist eines der größten Gesundheitsprobleme der Welt. Weltweit sind etwa 400 Millionen Menschen davon betroffen. Wenn er unkontrolliert ist, kann er zu gefährlichen Komplikationen wie Nierenversagen, Erblindung, Herzinfarkt und Schlaganfall führen. Es sind zwar über 30 verschiedene Medikamente auf dem Markt, die bei der Behandlung der Krankheit und der Vorbeugung dieser Probleme helfen, aber keines davon ist wirklich heilbar.

Ein Grund dafür ist, dass wir bis vor kurzem das ganze Ausmaß des Problems nicht richtig verstanden haben. Wenn man vor zwei Jahrzehnten einen Diabetologen nach der Ursache von Typ-2-Diabetes gefragt hätte, hätte er Insulinresistenz gesagt. Insulin ist ein Hormon, das von der Bauchspeicheldrüse gebildet wird und dafür sorgt, dass die Glukose im Blut in die Muskel-, Fett- und Leberzellen gelangt, wo sie zur Energiegewinnung genutzt wird. Bei einer Insulinresistenz reagieren diese Muskel-, Fett- und Leberzellen jedoch nicht gut auf Insulin. Infolgedessen muss Ihre Bauchspeicheldrüse immer mehr Insulin produzieren, um dies auszugleichen. Mit der Zeit kann dies zu Typ-2-Diabetes führen.

Neue Informationen

Jetzt wissen wir, dass ein Teil des Problems auch bei den Betazellen liegt. Das sind die Zellen in Ihrer Bauchspeicheldrüse, die das Insulin produzieren. Die meisten Betazellen bildet unser Körper in den ersten Lebensjahren. Aber manche Menschen bilden mehr als andere. Wenn sie später im Leben eine Insulinresistenz entwickeln, verfügt ihr Körper immer noch über genügend Betazellen, um die Insulinproduktion aufrechtzuerhalten. Ist dies jedoch nicht der Fall, arbeiten die vorhandenen Betazellen zu hart und sterben schließlich ab. Das sind die Menschen, die an Typ-2-Diabetes erkranken.

Hier am Mount Sinai ist es unser Ziel, Medikamente zu finden, die diese insulinproduzierenden Betazellen regenerieren können. Wenn das gelingt, könnte man Typ-2-Diabetes tatsächlich heilen. Im Jahr 2015 haben wir ein Medikament mit dem Namen Harmin entdeckt, das genau das tun könnte. Dieses Medikament, das in einer Reihe von Pflanzen auf der ganzen Welt natürlich vorkommt, blockiert ein Enzym in den Betazellen namens DYRK1A. Dadurch werden die Betazellen veranlasst, sich zu vermehren. Unsere Studie ergab, dass die Behandlung mit Harmin die Zahl der Betazellen bei diabetischen Mäusen verdreifachte. Dadurch wurde der Blutzuckerspiegel wieder normalisiert.

Fortsetzung

Eine funktionierende Kombination

Das ist zwar eine große Neuigkeit, aber wir wussten, dass dieser Ansatz nicht ausreichen würde, um ähnliche Ergebnisse beim Menschen zu erzielen. Wir beschlossen, Harmin mit einer anderen Klasse von Medikamenten gegen Typ-2-Diabetes zu kombinieren, den so genannten GLP1R-Agonisten (einige Beispiele sind Exenatid, Liraglutid und Lixisenatid). Diese Medikamente zielen auf ein bestimmtes Protein in den Betazellen ab, das diese zur Insulinproduktion anregt. ?

Wir haben Betazellen von normalen Menschen und Menschen mit Typ-2-Diabetes entnommen. Einige davon haben wir in Gewebekulturschalen gegeben, den Rest haben wir in Mäuse transplantiert. Als wir Harmin mit einem der derzeit auf dem Markt befindlichen GLP1R-Agonisten zur Behandlung von Diabetes kombinierten, konnten wir große Verbesserungen feststellen.

Harmin allein bewirkt ein Wachstum der Betazellen von etwa 2 % innerhalb von 24 Stunden. Wenn man jedoch einen GLP1R-Agonisten hinzufügt, erhöht sich dieser Wert auf etwa 8 %. In einigen Fällen stieg die Zahl der Betazellen in nur 4 Tagen um bis zu 40 %. Dies stimmt uns sehr optimistisch, dass wir bei Studien am Menschen ähnliche Ergebnisse sehen werden.

Potenzieller Gamechanger

Im Moment ist es unser Ziel, Wege zu finden, die sicherstellen, dass diese Medikamente direkt zu den Betazellen gelangen. Wir scherzen, dass es so ist, als hätten wir ein Paket, um die Betazellen zu verbessern, aber wir wissen noch nicht, an welche Adresse wir es schicken sollen. Wir glauben, dass wir sie an monoklonale Antikörper binden können, Moleküle, die unser Paket - in diesem Fall die Medikamente - direkt an die Betazellen liefern können.

Warum wäre das so ein entscheidender Fortschritt? Die derzeit erhältlichen Medikamente gegen Typ-2-Diabetes wirken alle auf eine Verringerung der Glukoseaufnahme oder eine Ankurbelung der Insulinproduktion in der Bauchspeicheldrüse. Aber sobald man die Medikamente abgesetzt hat, kehrt die Krankheit zurück.

Die einzige vielversprechende dauerhafte Lösung ist die bariatrische Chirurgie, da sie zu einer erheblichen Gewichtsabnahme führt und so oft eine Remission des Diabetes bewirken kann. Aber das ist keine gute Strategie, um 400 Millionen Menschen zu behandeln. Sie hebt zwar den hohen Blutzuckerspiegel auf, nicht aber die Komplikationen, die durch den Diabetes entstanden sind. Es ist teuer und, da es sich um einen chirurgischen Eingriff handelt, mit einer langen Erholungszeit und einem gewissen Risiko verbunden. Aber wenn wir diesen Medikamentencocktail perfektionieren können, dann haben wir möglicherweise ein neues Medikament, das Millionen von Menschen auf der ganzen Welt heilen kann.