Ihr GIST-Behandlungsleitfaden

Geschrieben von Gina Shaw Aus dem Arztarchiv

Wenn bei Ihnen ein gastrointestinaler Stromatumor (GIST) diagnostiziert wurde, gibt es gute Nachrichten. Dank der Fortschritte in Forschung und Behandlung in den letzten 15 Jahren ist GIST eine behandelbare Krankheit geworden.

Wie wird GIST behandelt?

Die wichtigste Behandlung für GIST ist die Operation. Bei der Operation wird der Tumor in etwa 85 % der Fälle vollständig entfernt.

Mehr als die Hälfte aller GIST-Tumore sind klein, nicht sehr aggressiv und lassen sich bei einer Operation leicht entfernen, sagt Dr. George Demetri, außerordentlicher Professor für Medizin an der Harvard Medical School und Direktor des Zentrums für Sarkom- und Knochenonkologie am Dana-Farber Cancer Institute und Brigham and Women's Hospital in Boston.

Nach der Operation untersuchen Experten den Tumor unter dem Mikroskop, um die richtige Diagnose zu stellen und die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens des Tumors zu ermitteln.

Es gibt drei Hauptfaktoren, die mitbestimmen, welche Art von Behandlung Sie als Nächstes erhalten werden:

• Größe des Tumors

  . Bei Tumoren, die weniger als zwei Zentimeter groß sind, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs geringer als bei größeren Tumoren. Je größer der Tumor ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass er wiederkehrt.

• Der Mitoseindex.

  Dies ist ein Maß dafür, wie viele Zellen im Tumor sich teilen. Mehr sich teilende Zellen bedeuten einen aggressiveren Tumor.

• Lage des Tumors

  . GIST-Tumore, die im Magen gefunden werden, kehren mit geringerer Wahrscheinlichkeit zurück als solche, die im Dünndarm oder im Rektum gefunden werden.

Das Wiederauftreten von GIST ist innerhalb der ersten zwei Jahre nach der Operation am wahrscheinlichsten. Daher wird eine Überwachung in Abständen von 3-6 Monaten mit CT-Scans empfohlen. PET-Scans sind kein Ersatz für CT-Scans.

Was sind gezielte GIST-Therapien?

Für Patienten mit einer aggressiveren Form von GIST, bei denen ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht, ist die Standardbehandlung Imatinib (Glivec). Dieses Medikament zielt auf Zellen mit der C-KIT-Mutation ab, die in 87 % der GIST-Tumoren vorhanden ist.

Glivec hat sich als wirksam erwiesen, um ein Wiederauftreten von GIST zu verhindern. In einer Studie, in der Imatinib nach einer Operation bei Hochrisiko-GIST verabreicht wurde, war eine einjährige Therapie besser als keine Therapie nach der Operation.

Eine kürzlich durchgeführte Studie, in der eine dreijährige Imatinib-Behandlung nach der Operation mit einer einjährigen Therapie verglichen wurde, zeigte eine Überlegenheit der längeren Behandlung. Die FDA hat nun eine dreijährige postoperative Imatinib-Behandlung für GIST zugelassen.

Unter bestimmten Umständen kann Glivec nach der Operation nicht empfohlen werden. Zu diesen Umständen gehören KIT-negative Tumoren (13 %) oder das Vorhandensein des PDGFRA-Gens (4 %). In letzterem Fall führt das PDGFRA-Gen zu einer Imatinib-Resistenz, verringert aber auch das Risiko eines GIST-Rezidivs.

Es gibt verschiedene Arten von Mutationen in GIST-Tumorzellen, sagt Demetri. Etwa einer von fünf GIST wird hauptsächlich durch das so genannte PDGFRA-Gen angetrieben. Das macht sie resistent gegen Glivec, so dass es keinen Sinn macht, es zu nehmen. Das Gute daran ist, dass sich der Tumor aufgrund dieser Mutation wie eine Schmusekatze verhält: Er kann zwar sehr groß sein, aber er kehrt nur selten zurück. Deshalb ist es wichtig, dass Ihre Tumorzellen molekularen Tests unterzogen werden, damit Sie nicht jahrelang eine Behandlung erhalten, die Ihnen nichts nützt.

Glivec ist eine zielgerichtete Therapie, ein sogenannter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI). Diese Medikamente greifen in die Signale ein, die von Krebszellen ausgesendet werden, insbesondere von solchen mit der KIT-Mutation.

Die meisten Menschen vertragen Glivec sehr gut, sagt Demetri. Doch wie bei allen Medikamenten gibt es auch hier Nebenwirkungen. Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Imatinib gehören:

• Flüssigkeitsretention

• Schwellungen um die Augen und Beine

• Durchfall, Übelkeit und Erbrechen

• Muskelkrämpfe

• Muskel- oder Knochenschmerzen

• Unterleibsschmerzen

• Müdigkeit

• Übermäßiges Gas

• Hautausschläge

Einige Patienten vertragen Imatinib nicht und müssen das Medikament absetzen. Die schwerwiegendste Nebenwirkung - eine schwere Leberfunktionsstörung - kann zum Absetzen der Therapie führen.

In diesem Fall oder bei Wiederauftreten des Tumors oder Resistenz während der Imatinib-Therapie wird das Medikament Sunitinib (Sutent) eingesetzt. Dieses Medikament hat eine GIST-Kontrollrate von mehr als 50 % mit einer 2-Jahres-Überlebensrate.

Sutent zielt auf einen anderen genetischen Signalschalter als Glivec und hat daher andere Toxizitäten. Bei Sutent kommt es nicht zu den Schwellungen, die bei Glivec auftreten, sondern zu anderen Symptomen wie wunden Stellen im Mund, Geschmacksveränderungen und vor allem zu Bluthochdruck, den die Ärzte genau überwachen müssen, so Demetri.

Das Medikament Regorafenib (Stivarga) wird zur Behandlung von Patienten eingesetzt, deren Tumore nicht operativ entfernt werden können und die auf andere GIST-Behandlungen nicht mehr ansprechen.

Weitere Wirkstoffe, die für GIST untersucht werden, sind Sorafenib (Nexavar), Dasatinib (Sprycel) und Nilotinib (Tasigna).

Schlägt die GIST-Behandlung an?

Bei den meisten Krebsarten messen Ärzte den Erfolg einer Behandlung anhand eines einzigen Maßstabs: Schrumpft der Tumor, wächst er, oder bleibt er gleich? Wenn der Tumor nicht wächst oder sogar kleiner wird, ist das ein Zeichen dafür, dass die Behandlung wirksam ist. Wenn ein Tumor wächst, während ein Patient ein bestimmtes Medikament einnimmt, setzen die Ärzte dieses Medikament normalerweise ab, da es den Krebs nicht bekämpft.

Bei GIST ist das anders. Bei metastasierendem GIST kann es vorkommen, dass sich der Tumor vergrößert oder gleich groß bleibt, obwohl es dem Patienten besser geht, wenn er mittels CT oder MRT untersucht wird, um das Ansprechen auf die Behandlung zu überprüfen. Ein PET-Scan kann in diesen Fällen helfen, da er die Tumoraktivität und nicht die Tumorgröße anzeigt. Diese Tatsache ist einzigartig für GIST.

Behandlungen, die Sie wahrscheinlich nicht brauchen

Chemotherapie und/oder Bestrahlung sind für GIST nicht geeignet, obwohl eine Bestrahlung zur Kontrolle von Blutungen aus einem GIST-Tumor eingesetzt werden kann.

Was geschieht, wenn sich der Krebs ausbreitet?

Bei einigen Menschen, bei denen GIST diagnostiziert wird, hat die Krankheit zum Zeitpunkt der Erstdiagnose bereits Metastasen gebildet. Eine Metastasierung ist definiert als Ausbreitung des Tumors außerhalb des primären Tumorherds. Wenn der GIST nach der Behandlung am ursprünglichen Ort wieder auftritt, spricht man von einem Lokalrezidiv. Eine metastasierte Erkrankung kann nicht chirurgisch entfernt werden, ein Lokalrezidiv kann jedoch unter Umständen chirurgisch entfernt werden.

Zwischen 10 und 20 % der GIST-Patienten haben eine Krankheit, die sich von Anfang an ausgebreitet hat, sagt Demetri. Das ist beängstigend, aber die gute Nachricht ist, dass Glivec bei der Kontrolle von metastasiertem GIST sehr wirksam ist. Es wirkt bei etwa neun von zehn Patienten und hält die Krankheit im Durchschnitt etwa 2 Jahre lang unter Kontrolle. Aber etwa 17 % unserer Patienten mit metastasiertem GIST, die an der ersten Studie zur Behandlung von GIST mit Glivec teilgenommen haben, sind heute, 12 Jahre später, noch am Leben und nehmen das Medikament ein, sagt er.

GIST, die in die Leber metastasiert haben, werden manchmal auch mit einem Verfahren namens Leberarterienembolisation behandelt. Wenn der Tumor tief in der Leber sitzt und der Chirurg ihn nicht entfernen kann, ohne die Blutzufuhr zu diesem Organ zu gefährden, können die Chirurgen beispielsweise eine Embolisation durchführen, um die Blutzufuhr zum Tumor zu verringern, sagt Demetri.

In weit mehr als der Hälfte der Fälle wird der GIST entweder mit einer Operation allein oder mit einer Operation und Glivec zur Verhinderung eines erneuten Auftretens vollständig unter Kontrolle gebracht, sagt Demetri.