Kleine Studie: CAR-T-Therapie bringt Lupus in Remission
Von Denise Mann
HealthDay Reporter
DONNERSTAG, 15. September 2022 (HealthDay News) - Während es keine Heilung für Lupus gibt und Behandlungen für viele der 1,5 Millionen Menschen, die mit der Krankheit in den Vereinigten Staaten leben, nicht funktionieren, zeigt eine neue Studie, dass eine Krebstherapie schwer zu behandelnden Lupus in Remission versetzen kann.
Lupus ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das körpereigene Immunsystem die eigene Haut, die Gelenke, die Knochen, die Nieren und das Herz unter Beschuss nimmt und dadurch eine Vielzahl von Symptomen auslöst.
Hier kommt die CAR-T-Therapie ins Spiel.
Bei dieser Therapie, die zur Behandlung bestimmter Krebsarten eingesetzt wird, werden körpereigene T-Zellen entnommen, im Labor darauf trainiert, ganz bestimmte Zellen zu erkennen, und dann dem Körper wieder zugeführt, um ihre Aufgabe zu erfüllen. Bei Lupus richtet sich die Therapie gegen CD19, ein Protein auf B-Zellen.
An der kleinen Studie nahmen fünf Personen mit schwerem Lupus teil, bei denen mehrere Organe - wie Nieren, Herz, Lunge und Gelenke - betroffen waren und die auf die Standardtherapie nicht angesprochen hatten.
Nach etwa drei Monaten nach einer Behandlung zeigten die Patienten eine Verbesserung der Symptome, einschließlich eines Rückgangs der Organbeteiligung und des Verschwindens krankheitsbedingter Autoantikörper. Darüber hinaus benötigten sie keine weiteren Behandlungen. Ähnliche Ergebnisse bei einer Person mit Lupus wurden 2021 im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
"Schwerer [Lupus] reagiert sehr empfindlich auf die Behandlung mit CAR-T-Zellen, und [die Patienten] können in eine lang anhaltende medikamentenfreie Remission gehen", sagte Studienautor Dr. Georg Schett. Er ist Vizepräsident für Forschung und Vorsitzender der Abteilung für Innere Medizin an der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg in Deutschland.
Die Nebenwirkungen in der neuen Studie waren gering, sagte er. In Krebsstudien hat diese Art der Therapie hohes Fieber und Schüttelfrost, Atembeschwerden und das Zytokinfreisetzungssyndrom verursacht, das auftreten kann, wenn sich CAR-T-Zellen vermehren und große Mengen entzündlicher Zytokine in den Blutkreislauf freisetzen.
Nun wollen die Forscher herausfinden, ob das Immunsystem wirklich einen tiefen Reset durchlaufen hat und sich in Zukunft normal verhält.
"Eine längere Überwachung der Patienten wird wichtig sein, um zu testen, ob sie eine langfristige krankheitsfreie Remission erleben und schließlich von [Lupus] geheilt werden", so Schett.
Diese Behandlung könnte eher früher als später verfügbar sein, sagte er. "Die CAR-T-Zelltherapie ist in der Krebsmedizin bereits etabliert, insbesondere zur Behandlung von Lymphomen und Leukämie", so Schett.
Die Studie wurde am 15. September in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlicht.
Lupus-Experten zeigten sich begeistert von den neuen Erkenntnissen.
"Das ist eine sehr, sehr große Sache", sagte Hoang Nguyen, Senior Scientific Program Manager bei der Lupus Research Alliance. Ihre Organisation unterstützte die ersten Studien zur CAR-T-Therapie in einem Mausmodell von Lupus.
"Es gibt keine wirkliche Heilung für Lupus, und die Wirksamkeit der derzeitigen Therapien ist begrenzt", sagte Nguyen. "Dies ist das erste Mal, dass eine Behandlung die Lupus-Symptome bei allen behandelten Personen in einer 100-Tage-Studie beseitigt hat."
Sie gab jedoch zu bedenken, dass nur fünf Personen an der Studie teilgenommen haben und noch nicht genügend Informationen über die langfristigen Auswirkungen vorliegen.
Dr. Jill Buyon ist Direktorin des Lupuszentrums an der NYU Langone in New York City. "Den Patienten ging es in Bezug auf mehrere Symptome besser und sie benötigten keine anderen Therapien, einschließlich Steroide. Weitere Studien mit einer größeren Anzahl von Lupus-Patienten, die über einen längeren Zeitraum beobachtet werden, sind erforderlich, aber dies ist sehr aufregend", sagte sie.
Und laut Dr. Ruth Fernandez Ruiz, Rheumatologin am Hospital for Special Surgery in New York City, hatten "Lupus-Patienten nach der CAR-T-Zelltherapie eine auffallende klinische Verbesserung und erlebten eine klinische Remission, während sie die Medikamente absetzten... [die] Medikamente für die Dauer der Nachbeobachtung nach der CAR-T-Zelltherapie. Trotz der begrenzten Stichprobengröße ist es wahrscheinlich, dass die CAR-T-Zelltherapie bei [Lupus] eine Rolle spielen wird, insbesondere bei Patienten mit schwerer Erkrankung, die refraktär [resistent] gegen Standardbehandlungen ist."
Weitere Informationen
Die Lupus Foundation of America bietet weitere Informationen über Lupus-Behandlungen.