Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz. Bei einer Demenzerkrankung verlieren Sie Ihr Gedächtnis, Ihre Problemlösungsfähigkeiten, Ihre Sprache und andere Fähigkeiten, die mit Ihrem Denken zusammenhängen, in einem Maße, dass Ihr Alltag gestört wird.
Der größte Risikofaktor für Alzheimer ist das Älterwerden. Medikamente, die zur Behandlung von Alzheimer eingesetzt werden, verschaffen einigen Betroffenen ein wenig Linderung der Symptome. Aber sie können das unvermeidliche Fortschreiten der Krankheit nicht aufhalten. Daher untersuchen Forscher neuere Therapien, die das Fortschreiten der Krankheit möglicherweise verlangsamen können.
Zwei der untersuchten Therapien sind die transkranielle Magnetstimulation und die Tiefenhirnstimulation. Bei Hirnstimulationstherapien wird Strom verwendet, um bestimmte Aktivitäten im Gehirn ein- oder auszuschalten.
Wiederholte transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
Was ist das und wie funktioniert es?
Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist eine der neueren Therapien für Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Dabei wird ein Magnet verwendet, um einen Teil des Gehirns zu aktivieren. Die Therapie wird in täglichen Sitzungen fünfmal pro Woche durchgeführt, daher wird sie "repetitive" TMS oder rTMS genannt.
Die rTMS-Sitzungen finden über 4-6 Wochen statt. Die Sitzungen sind nicht invasiv (d. h. sie erfordern keinen chirurgischen Eingriff) und können in einer Arztpraxis oder Klinik ohne Anästhesie durchgeführt werden. Eine elektromagnetische Spule wird an Ihrem Kopf angebracht. Sie wird wiederholt ein- und ausgeschaltet und erzeugt dabei Impulse. Jeder Impuls erzeugt ein klickendes Geräusch, das ein paar Sekunden anhält. Sie werden das Klopfen auf Ihrer Stirn spüren.
Wie die rTMS bei Menschen mit Alzheimer genau funktioniert, ist noch nicht ganz klar. Forscher gehen davon aus, dass diese Art der Hirnstimulation die Hirnaktivität auf eine Weise beschleunigen oder verlangsamen kann, die kognitive Probleme verbessert.
Wie wirksam ist sie?
Die potenzielle Wirksamkeit der rTMS hängt von der Art der Stimulation und der Art ihrer Verabreichung ab. Die Stimulation kann zum Beispiel mit niedriger oder hoher Frequenz erfolgen. Sie kann in einem regelmäßigen Rhythmus oder in einem "gemusterten" Rhythmus erfolgen, der bestimmte Arten von Gehirnaktivität imitiert.
Niederfrequente Stimulation scheint die Hirnaktivität zu verlangsamen. Hochfrequente Stimulationen scheinen sie zu erhöhen. Weitere Faktoren, die sich auf die Wirksamkeit der Stimulation auswirken, sind der Bereich des Gehirns, auf den sie abzielt, und die Entfernung der Stimulation zu diesem Bereich. Auch die Einnahme bestimmter Medikamente durch den Alzheimer-Patienten kann einen Unterschied machen.
Forscher haben die rTMS-Therapie für Alzheimer seit 2012 getestet. Die Wirksamkeit wird auf unterschiedliche Weise gemessen, unter anderem an der Verbesserung der geistigen Verfassung, der Fähigkeit, alltägliche Aktivitäten auszuführen, und der Wiedererkennung. Im Allgemeinen ist die hochfrequente Stimulation bei Menschen mit leichter Demenz wirksamer als bei schweren Fällen. In einigen Fällen treten Verbesserungen der kognitiven Funktionen unmittelbar nach der rTMS auf. Es kann aber auch bis zu 6 Wochen dauern, bis sie auftreten. Diese Vorteile können dann 3 Monate oder sogar länger anhalten. Studien deuten darauf hin, dass das Ansprechen auf rTMS davon abhängt, wie oft die Person die Stimulation erhält und wie stark der Gedächtnisverlust zu Beginn war. Eine Studie deutet auch darauf hin, dass bei Menschen mit sehr schwerer Demenz, die rTMS erhielten, keine Verbesserung eintrat, unabhängig davon, wie oft sie die Behandlung erhielten.
Die rTMS wird manchmal mit kognitivem Training kombiniert. Dies wird manchmal als "Gehirntraining" bezeichnet. Es beinhaltet angeleitete Übungen und Aktivitäten, um die Arbeitsweise Ihres Gehirns zu verbessern. Das Training kann entweder gleichzeitig mit der rTMS-Behandlung oder 6 Wochen danach durchgeführt werden. Wenn sich das kognitive Training auf dieselbe Hirnregion bezieht, auf die die rTMS abzielt, können sich bestimmte Gehirnaktivitäten innerhalb von 6 Wochen verbessern und bis zu 4 1/2 Monate später fortgesetzt werden. Eine kombinierte Behandlung ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit effektiver.
Die FDA hat die rTMS im Jahr 2008 für schwer zu behandelnde Depressionen zugelassen. Bis zur Hälfte der Menschen mit Alzheimer haben Depressionen. Und andere werden wahrscheinlich Symptome einer Depression haben. Daher ist es schwierig, genau zu wissen, welche Auswirkungen die rTMS auf die Alzheimer-Krankheit im Zusammenhang mit der Behandlung der Depression hat.
Aufgrund der geringen Anzahl von Forschungsarbeiten zur Anwendung von rTMS bei Alzheimer ist es schwierig, die Wirksamkeit vorherzusagen. So kann es beispielsweise sein, dass manche Menschen bei wiederholten Tests (um festzustellen, ob die Therapie wirksam ist) besser abschneiden, was nicht auf die rTMS selbst zurückzuführen ist.
Was sind die Nebenwirkungen, Komplikationen und Aussichten?
Nebenwirkungen: Die Stelle an Ihrem Kopf, die dem Magneten am nächsten ist, kann sich unangenehm anfühlen. Sie könnten ein Kribbeln im Kiefer, in der Kopfhaut oder im Gesicht verspüren. Sie können Kopfschmerzen oder Schwindelgefühle bekommen. Eine ernste, aber seltene Nebenwirkung der rTMS ist ein Krampfanfall. Auch über mögliche Langzeitnebenwirkungen ist nicht viel bekannt.
Komplikationen. Die Hochfrequenzstimulation ist die am besten untersuchte Form der rTMS. Sie führt zu guten Ergebnissen bei leichten Fällen von Alzheimer-Krankheit. Einige Forscher fragen sich jedoch, ob dieselbe Hochfrequenzstimulation auch zu einer Verschlechterung der Alzheimer-Krankheit führen könnte. Zu dieser und anderen Fragen sind weitere Untersuchungen erforderlich.
Ausblick. Eine Überprüfung von Forschungsergebnissen aus dem Jahr 2022 ergab, dass sich die kognitiven Funktionen von Menschen mit Alzheimer, die mit rTMS behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die nicht behandelt wurden, verbessert hatten. Es gab jedoch keine Auswirkungen auf die Aufmerksamkeit, die Sprache, das Gedächtnis und die exekutiven Funktionen (z. B. Organisation, Prioritätensetzung, Konzentration auf Aufgaben bis zu deren Abschluss und Kontrolle der Emotionen).
Im Jahr 2019 lehnte ein FDA-Gremium ein Hirnstimulationsgerät ab (das in Europa, Australien und Israel zur Behandlung von Alzheimer zugelassen ist), das rTMS mit kognitivem Training kombiniert, um die Gedächtnisfunktion bei Alzheimer im Frühstadium zu verbessern. Das Gremium erklärte, dass die rTMS bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit von Nutzen sein könnte, dass aber bessere klinische Studien erforderlich sind.
Tiefe Hirnstimulation
Was ist das und wie funktioniert es?
Im Gegensatz zur rTMS ist die tiefe Hirnstimulation (DBS) invasiv. Das heißt, sie erfordert einen chirurgischen Eingriff am Gehirn. Während des Eingriffs wird ein Elektrodenpaar in Ihr Gehirn implantiert. Kleine Generatoren, die die Elektroden steuern, werden in Ihre Brust implantiert.
Von Ihrem Kopf und Ihrem Gehirn wird ein MRT-Scan angefertigt. Während des Eingriffs sind Sie wach und erhalten ein örtliches Betäubungsmittel, um Ihren Kopf zu betäuben (das Gehirn empfindet keinen Schmerz). Dann bohrt der Chirurg zwei Löcher in Ihren Kopf und nutzt die MRT-Bilder, um die Elektroden genau an der richtigen Stelle anzubringen. Anschließend werden Sie in Vollnarkose versetzt, damit der Chirurg die Generatoren und die Kabel, die sie mit den Elektroden verbinden, implantieren kann. Nach der Operation erfolgt die Hirnstimulation kontinuierlich. Der Arzt legt fest, wie oft und wie intensiv die Stimulation erfolgen soll.
Die tiefe Hirnstimulation wurde zunächst zur Verringerung des Zitterns, der Steifheit und der unkontrollierbaren Bewegungen bei der Parkinson-Krankheit eingesetzt. Forscher begannen, den Einsatz bei Alzheimer zu untersuchen, nachdem sich das Gedächtnis einer Patientin verbessert hatte, als sie wegen Fettleibigkeit mit DBS behandelt wurde.
Seitdem haben Menschen mit Alzheimer, die mit DBS behandelt wurden, positive Ergebnisse erzielt. Die Forscher versuchen immer noch herauszufinden, wie die DBS bei Alzheimer am besten eingesetzt werden kann, z. B. welche Teile des Gehirns stimuliert werden sollten, wie stark die Stimulation sein sollte und wie lange sie dauern sollte.
Die DBS zielt bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit auf Bereiche des Gehirns ab, die wichtige Nervenbahnen umfassen, wie z. B.:
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VC/VS (ventrale Kapsel/ventrales Striatum), das an Kognition (Denken, Logik und Erinnern) und Verhalten beteiligt ist
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ILN (intralaminärer Thalamuskern), ein wichtiger Bestandteil der kognitiven Funktion
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MTN (Thalamuskerne der Mittellinie), der am Gedächtnis beteiligt ist
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NBM (Nucleus basalis von Meynert), Teil eines wichtigen Signalwegs, der mit Kognition und Gedächtnis zusammenhängt
Die Forscher wissen nicht genau, wie die DBS bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit wirkt. Eine Theorie besagt, dass die Stimulation dazu beiträgt, aus dem Gleichgewicht geratene Nervennetze wieder ins Lot zu bringen. Eine andere Theorie besagt, dass die DBS instabile Nervenbewegungen zurücksetzt. Eine weitere Theorie besagt, dass die DBS die Menge an Plaques reduziert, die für die Nerven in wichtigen Bereichen des Gehirns giftig sind.
Wie wirksam ist sie?
Erste Studien zeigen, dass die DBS eine vielversprechende Behandlung ist. Wie wirksam sie ist, hängt vom Stadium der Erkrankung und dem spezifischen Behandlungsplan ab (betroffenes Hirnareal, Häufigkeit der Stimulation usw.).
Im Allgemeinen ist die DBS im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit am wirksamsten. Menschen mit spät einsetzender Alzheimer-Krankheit profitieren in geringem Maße von der DBS - sie scheinen langsamer zu erkranken. Bei Menschen mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit (die vor dem 65. Lebensjahr diagnostiziert wird) ist kein Nutzen festzustellen.
Welche Komplikationen, Nebenwirkungen und Aussichten sind möglich?
Komplikationen. Zu den Komplikationen des Eingriffs gehören Blutungen, Infektionen und Hardwareversagen. Andere Komplikationen hängen davon ab, wie stark die Spannung ist. Dazu gehören:
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Unruhe
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Wärme
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Spülung
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Schwitzen
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Ein Anstieg des Blutdrucks
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Schnellere Herzfrequenz
Die Suche nach der besten Stimulationsfrequenz (die je nach Person und Behandlung variieren kann) kann dazu beitragen, die Nebenwirkungen zu verringern.
Zu den Nebenwirkungen der DBS gehören:
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Infektion
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Blutungen im Gehirn oder Schlaganfall
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Verwirrung
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Schwindelgefühle
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Stimmungsschwankungen
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Schlafschwierigkeiten
In einer Studie zur DBS bei Alzheimer traten bei einigen Patienten Stürze, Krampfanfälle und Ohnmachtsanfälle auf. All diese Nebenwirkungen ähneln denen, die bei bestimmten Alzheimer-Medikamenten auftreten können.
In der größten klinischen Studie zur DBS-Behandlung der Alzheimer-Krankheit traten bei mehr als der Hälfte der Teilnehmer Nebenwirkungen auf, die nicht als schwerwiegend eingestuft wurden. Einige Nebenwirkungen können auftreten und dann wieder verschwinden, darunter Kopfschmerzen, Durchfall, Erbrechen und Kribbeln. Viele negative Auswirkungen verbessern sich mit der Zeit nach der Operation. Es traten keine langfristigen negativen Auswirkungen auf. In einer anderen Studie wurde jedoch über langfristige negative Auswirkungen berichtet.
Ausblick. Die DBS-Behandlung der Alzheimer-Krankheit sieht vielversprechend aus, aber es gibt noch viel zu lernen. Viele der bisher durchgeführten Studien weisen Einschränkungen auf, und die DBS ist eine invasive Technik mit Risiken.
Klinische Studien:
Weitere Informationen über klinische Studien zur Hirnstimulationsbehandlung bei Alzheimer finden Sie unter Hirnstimulationstherapien auf clinicaltrials.gov.
