Monoklonaler Antikörper könnte Malaria vorbeugen helfen

Von Amy Norton

HealthDay Reporter

DONNERSTAG, 4. Aug. 2022 (HealthDay News) - Forscher berichten von frühen, aber ermutigenden Erkenntnissen über eine mögliche neue Methode zur Vorbeugung von Malaria - einem alten Feind, der immer noch zu den größten Todesursachen weltweit zählt.

In einer kleinen Studie mit gesunden Freiwilligen stellten Forscher der US-Regierung fest, dass ein im Labor hergestellter Antikörper die meisten Teilnehmer vor einer Infektion mit dem Malariaparasiten schützte - einschließlich aller, die eine höhere Dosis des Antikörpers erhielten.

Die Forscher zeigten auch, dass es möglich war, den Antikörper mit einer normalen Injektion zu verabreichen und nicht mit einer Infusion, wie sie normalerweise für monoklonale Antikörper verwendet wird. Dies wird für die Anwendung in der "realen Welt" entscheidend sein, so die Forscher.

Die Experten wiesen darauf hin, dass noch viel Arbeit zu leisten ist. Sie bezeichneten die Ergebnisse aber auch als eine "aufregende" Entwicklung im Kampf gegen eine der häufigsten Todesursachen für Kinder in Entwicklungsländern.

Malaria wird durch einen Parasiten verursacht, der von bestimmten Moskitoarten übertragen wird. Trotz verschiedener Präventionsmaßnahmen - von mit Insektiziden behandelten Moskitonetzen bis hin zu Medikamenten zur Krankheitsvorbeugung - fordert die Malaria weiterhin einen hohen Tribut.

Im Jahr 2020 erkrankten mehr als 240 Millionen Menschen an Malaria und mehr als 600 000 starben daran - meist Kinder unter 5 Jahren in Afrika südlich der Sahara.

"Stellen Sie sich vor, Sie wären ein Elternteil, das an einem Ort mit hoher Malariaübertragung lebt", sagte Dr. Robert Seder vom U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases. "Ihr Kind könnte an einem Mückenstich sterben".

Im vergangenen Jahr wurde ein wichtiger Schritt im Kampf gegen die Krankheit getan: Die Weltgesundheitsorganisation genehmigte den ersten Malaria-Impfstoff, der für Kleinkinder geeignet ist. Der Impfstoff mit dem Namen Mosquirix wird in drei Dosen im Alter von 5 bis 17 Monaten verabreicht, eine vierte Dosis etwa 18 Monate später.

Obwohl der Impfstoff als Durchbruch begrüßt wurde, ist er kein Selbstläufer. Im Durchschnitt reduziert er das Malariarisiko eines Kindes über vier Jahre um etwa 36 %.

"Wir wollen das noch verbessern", sagte Seder, der leitende Forscher der neuen Studie.

Die Entwicklung eines hochwirksamen Impfstoffs gegen Malaria ist laut Seder aufgrund der Komplexität der parasitären Infektion schwierig.

Der Malariaparasit durchläuft im menschlichen Körper verschiedene Lebensstadien. Wenn eine infizierte Mücke jemanden sticht, "spuckt" sie eine kleine Anzahl von Parasiten in Form von Sporozoiten ins Blut. Diese Sporozoiten wandern dann in die Leber, wo sie sich vermehren und reifen.

Schließlich dringen die Parasiten in die Blutzellen ein, wo sie Krankheiten verursachen - typischerweise Fieber und andere grippeähnliche Symptome. Ohne sofortige Behandlung kann es zu schweren Komplikationen wie Organversagen und Gehirnschwellungen kommen.

Seder und seine Kollegen haben einen anderen Ansatz zur Vorbeugung entwickelt: einen monoklonalen Antikörper, der ein Protein auf der Oberfläche des Sporozoiten erkennt, um ihn daran zu hindern, in die Leber einzudringen. Der Antikörper ist eine im Labor modifizierte Version eines natürlichen Antikörpers, der von einem Patienten isoliert wurde, der gegen Malaria geimpft worden war.

Theoretisch könnte ein monoklonaler Antikörper besser wirken als ein Impfstoff, so Seder: Bei Impfstoffen muss das Immunsystem darauf trainiert werden, Antikörper gegen einen fremden Eindringling zu produzieren, und diese Reaktion ist von Mensch zu Mensch unterschiedlich.

Monoklonale Antikörper sind besser vorhersehbar.

"Sie werden in einer schützenden Dosis verabreicht, als würde man einen Benzintank auffüllen", sagte Dr. Johanna Daily, eine Spezialistin für Infektionskrankheiten am Albert Einstein College of Medicine in New York City.

Daily, die sich mit Malaria beschäftigt, schrieb einen Leitartikel, der am 4. August im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.

"Ich bin begeistert davon", sagte Daily über den Antikörperansatz.

Monoklonale Antikörper sind "sehr spezifisch" für den Eindringling, auf den sie abzielen, sagte sie, und wenn dieser Antikörper durch eine Standardimpfung verabreicht werden kann, wäre er für den Einsatz in den Ländern geeignet, in denen er am dringendsten benötigt wird.

An der aktuellen Studie nahmen 23 gesunde Erwachsene aus den USA teil, von denen 17 den monoklonalen Antikörper entweder per Infusion oder Injektion erhielten. Die übrigen sechs dienten als Vergleichsgruppe. Alle wurden freiwillig und unter kontrollierten Bedingungen Moskitos ausgesetzt, die den Malariaparasiten tragen.

Von den 17 Personen, die den Antikörper erhalten hatten, waren 15 vollständig geschützt und wiesen drei Wochen nach der kontrollierten Infektion keine nachweisbaren Parasiten im Blut auf. Dazu gehörten alle Freiwilligen, die eine höhere Dosis des Antikörpers erhalten hatten.

Im Gegensatz dazu hatten alle sechs Personen der Vergleichsgruppe Parasiten im Blut (und wurden mit Standard-Malariamedikamenten behandelt).

Bei dem von Seders Team verwendeten Antikörper handelt es sich um eine stärkere Form eines Antikörpers, den sie in einer früheren, vor einem Jahr veröffentlichten Studie getestet hatten. Die Forscher schätzen, dass diese neue Version ein Kleinkind nach einer Injektion 6 bis 12 Monate lang vor Malaria schützen könnte.

"Wir haben gezeigt, dass man den Wirkstoff auf dem normalen Weg verabreichen kann, anstatt ihn intravenös zu verabreichen, und dass man nicht sehr viel geben muss - was die Kostenfrage angeht", so Seder.

Der Nachteil von monoklonalen Antikörpern ist, dass sie mit der Zeit aufgebraucht sind und die Injektionen wiederholt werden müssten, um die Kinder durch die risikoreichen Jahre zu bringen.

Ein Vorteil, so Seder, ist, dass alle künstlich hergestellten Antikörper genau auf den Parasiten abzielen - im Gegensatz zu der unterschiedlichen Reaktion, die ein Impfstoff hervorruft, bei dem einige Antikörper sehr wirksam sind und andere nicht so sehr.

"Es ist, als hätte man ein Team, in dem jeder Michael Jordan ist", so Seder.

Eine Praxisstudie zu diesem Ansatz wird bereits in Mali durchgeführt, und eine weitere soll in Kenia beginnen, so Seder.

Wenn sich die Taktik als wirksam erweist, so Daily, wird sich die Frage stellen, wie sie mit den bestehenden Präventionsmaßnahmen, einschließlich des Impfstoffs, in Einklang gebracht werden kann. Eine Möglichkeit, so Seder, könnte darin bestehen, Babys zu impfen und dann den Antikörper als Auffrischungsimpfung zu verabreichen - vielleicht jährlich über mehrere Jahre hinweg.

Eine größere Frage, sowohl für den Impfstoff als auch für den Antikörper, ist, ob sich der Parasit weiterentwickeln wird, um ihnen zu entgehen. Das wird sich erst mit der Zeit zeigen, so Daily.

Mehr Informationen

Das U.S. National Institute of Allergy and Infectious Diseases bietet weitere Informationen über Malaria.