Mosaizismus liegt vor, wenn zwei oder mehr Gruppen von Zellen in einer Person eine unterschiedliche genetische Ausstattung aufweisen. Ein Beispiel für Mosaizismus ist eine Person, die einige Zellen mit 46 Chromosomen besitzt, während andere Zellen 47 Chromosomen haben.
Dieser Unterschied in der chromosomalen Zusammensetzung eines Menschen kann bei der Geburt zu gesundheitlichen Problemen führen, wie z. B. das Mosaik-Down-Syndrom, oder später im Leben Probleme verursachen.
Welche Arten von Störungen sind mit Mosaizismus verbunden?
Es gibt verschiedene Störungen, die durch Mosaizismus verursacht werden können, und jede Störung hat ihre eigenen Symptome. Einige dieser Störungen sind:
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Mosaik-Down-Syndrom: Diese Erkrankung führt zu intellektuellen Verzögerungen und Behinderungen und trägt auch zu schwachen Muskeln und einer flachen Gesichtsstruktur bei. Auch Herzfehler können auftreten, ebenso wie Probleme mit dem Verdauungstrakt und der Schilddrüse.
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Pallister-Killan-Mosaik-Syndrom: Diese Erkrankung führt zu schwachen Muskeln, intellektuellen Verzögerungen, schütterem Haar, Bereichen mit unregelmäßiger Hautfarbe und anderen Defekten, die bei der Geburt auftreten.
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SOX2-Syndrom der Anophthalmie: Diese Erkrankung ist selten, aber wenn sie auftritt, kann sie dazu führen, dass ein Kind ohne Augen geboren wird und Krampfanfälle, Probleme bei der Gehirnentwicklung und ein verzögertes Wachstum aufweist.
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Trisomie 18: Dieser Zustand verlangsamt das Wachstum im Mutterleib. Dies kann dazu beitragen, dass das Kind mit einem kleineren als dem normalen Kopf und mit Defekten am Herzen und anderen Organen geboren wird. Kinder, die mit dieser Krankheit geboren werden, überleben oft nicht ihr erstes Lebensjahr.
Die Auswirkungen des Mosaizismus auf die Gesundheit einer Person hängen vom Grad des Mosaizismus ab, der bei der Geburt vorhanden ist. Mosaizismus wird mit verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter das Turner-Syndrom, eine Chromosomenanomalie, und verschiedene Formen von Krebs.
Mögliche Symptome können auch Krebs, insbesondere Blutkrebs, sowie Geburtsfehler, Entwicklungsverzögerungen und mögliche Fehlgeburten sein.
Wodurch wird Mosaizismus beim Menschen verursacht?
Mosaizismus tritt während der Schwangerschaft auf, nachdem die Eizelle befruchtet wurde und die Zygote beginnt, sich zu teilen. Dabei bilden sich neue Zellen und die Chromosomen replizieren sich, damit die neuen Zellen die gleiche Anzahl von Chromosomen haben wie die ursprüngliche Zelle. Während dieser Zeit kann es vorkommen, dass die Zellen eine unterschiedliche Anzahl von Chromosomen haben, was zu einem Mosaik führt.
Manchmal sterben abnorme Zellen ab, und Mosaizismus ist kein Thema. Wenn sie jedoch überleben, tritt Mosaizismus auf.
Es gibt zwei Stufen des Mosaizismus: High-Level-Mosaizismus und Low-Level-Mosaizismus. Hochgradiger Mosaizismus ist das Ergebnis des Auftretens dieser abnormen Zellen in der frühen Entwicklung, wobei 50 % oder mehr Zellen betroffen sind. Niedriggradiger Mosaizismus liegt vor, wenn der Mosaizismus später auftritt und eine geringere Anzahl von Zellen betroffen ist.
In der Entwicklungsphase gibt es zwei Arten von Mosaizismus:
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Somatischer Mosaizismus: Wenn mehr als eine somatische Zelllinie betroffen ist, die Spermien und Eizellen jedoch unberührt bleiben und der somatische Mosaizismus keine Auswirkungen auf die Nachkommen hat. Wenn somatischer Mosaizismus während der Präimplantation auftritt, können somatische und Keimbahnzellen des Embryos betroffen sein.
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Keimbahn-Mosaizismus: Wenn mehr als eine Zelllinie der Keimbahnzellen betroffen ist und die Nachkommenschaft beeinträchtigt.
Im zellulären Stadium wird der Mosaizismus ebenfalls in zwei Typen unterteilt:
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Allgemeiner Mosaizismus: Tritt auf, wenn zwei oder mehr Zelllinien in einem Baby vorhanden sind.
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Eingeschränkter Mosaizismus: Im Gegensatz zum allgemeinen Mosaizismus liegt ein begrenzter Mosaizismus vor, wenn bestimmte Körperteile oder Organe und nicht das gesamte Baby betroffen sind. So können beispielsweise das Gehirn, das Herz oder die Leber betroffen sein, während andere Organe nicht betroffen sind.
Es lässt sich nicht vorhersagen, bei wem ein Mosaik auftreten wird. Bei der In-vitro-Fertilisation (IVF) führen die Ärzte jedoch ein genetisches Präimplantationsscreening (PGS) durch, bevor sie die befruchtete Eizelle in die Gebärmutter der Frau einsetzen, um festzustellen, ob das Risiko eines Mosaiks gegeben ist.
Wie wird Mosaizismus diagnostiziert?
Zur Diagnose dieser Erkrankung werden Mosaik-Gentests durchgeführt. Diese Tests können Blut- und Hauttests umfassen und erfordern manchmal die Untersuchung von zwei verschiedenen Geweben. Um zu bestätigen, ob ein Mosaizismus vorliegt oder nicht, und um die Art und den Schweregrad des Mosaizismus zu bestimmen, müssen die Tests möglicherweise wiederholt werden.
Bei schwangeren Frauen können Embryonen im Alter von 8 bis 10 Wochen im Rahmen der Pränataldiagnostik getestet werden, um festzustellen, ob ein Embryo ein Mosaik aufweist oder nicht. Zu den Verfahren, mit denen untersucht wird, ob ein Embryo ein Mosaik aufweist, gehören die Fruchtwasseruntersuchung und die Chorionzottenbiopsie. Bei keinem dieser Tests muss Embryogewebe entnommen werden.
Da bei der In-vitro-Fertilisation ein erhöhtes Mutations- und Mosaikrisiko besteht, ist ein Präimplantationsscreening notwendig, um genetische Störungen zu vermeiden.
Wie wird Mosaizismus behandelt?
Derzeit gibt es keine Heilung oder Möglichkeit, das Auftreten von Mosaizismus definitiv zu verhindern. Die empfohlenen Behandlungsmethoden hängen von der Art des Mosaiks und dem Schweregrad ab. In Fällen, in denen weniger als die Hälfte der Zellen abnormal ist, wird die Behandlung weniger aggressiv sein. Schwerere Fälle erfordern intensivere Behandlungsmethoden.
Wie ist die Prognose bei Mosaizismus?
Die Prognose des Mosaizismus hängt auch von der Schwere der Störung, dem Typ und den betroffenen Organen und Geweben ab. Diejenigen, die eine geringere Anzahl irregulärer Zellen haben, sind möglicherweise nicht so stark betroffen wie diejenigen, die eine höhere Anzahl irregulärer Zellen haben, die sich selbst replizieren.
Zu beachten ist auch, dass der Mosaizismus die Überlebensrate bei Monosomien beeinflusst. Während Monosomien bei Menschen tödlich sind, können Mosaik-Monosomien nach der Geburt überleben. Mosaizismus kann auch zu Malignität führen.
