PARP-Inhibitoren bei Eierstockkrebs

Eine der größten Herausforderungen bei Eierstockkrebs besteht darin, dass bei den meisten Frauen die Diagnose erst spät gestellt wird, nachdem der Krebs bereits von den Eierstöcken auf andere Organe übergegriffen hat. Die übliche Behandlung für Eierstockkrebs im Spätstadium besteht aus einer Operation und einer Chemotherapie, aber der Krebs kehrt oft einige Monate oder Jahre nach diesen Behandlungen zurück.

Eine neue Gruppe zielgerichteter Krebsmedikamente, die so genannten PARP-Inhibitoren, verändern die Art und Weise, wie Ärzte Eierstockkrebs behandeln. Diese Medikamente verlängern die Zeitspanne, bis der Krebs zurückkehrt oder sich verschlimmert, und sie könnten sogar dazu beitragen, dass einige Menschen mit diesem Krebs länger leben.

PARP-Hemmer wirken am besten bei Eierstockkrebs, der bestimmte genetische Veränderungen aufweist, aber sie werden inzwischen auch bei Krebserkrankungen ohne Genveränderungen eingesetzt. Sie könnten eines dieser Medikamente erhalten, wenn Ihr Krebs nach der Behandlung oder kurz nach der Diagnose wieder aufgetreten ist.

Wie wirken PARP-Hemmer?

PARP ist die Abkürzung für Polyadenosin-Diphosphat-Ribose-Polymerase. Es handelt sich um ein Enzym - eine Art Protein -, das Ihren Zellen hilft, beschädigte DNA zu reparieren.

Die DNA ist das doppelsträngige genetische Material in Ihren Zellen. Es enthält die Anweisungen, die der Zelle sagen, wie sie funktionieren soll. Jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, erstellt die DNA Kopien von sich selbst.

Die Zellen überprüfen sich ständig selbst auf Brüche in den DNA-Strängen. Wenn sie einen Bruch entdecken, behebt die Zelle den Schaden, damit sie weiter wachsen und sich selbst kopieren kann.

Auch Krebszellen verwenden PARP, um Schäden an ihrer DNA zu beheben. PARP-Inhibitoren blockieren diesen Prozess. Wenn Krebszellen ihre beschädigte DNA nicht reparieren können, können sie sich nicht mehr vermehren und sterben ab.

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Welche Arten von Eierstockkrebs können mit PARP-Inhibitoren behandelt werden?

PARP-Inhibitoren wurden entwickelt, um Eierstockkrebs mit homologer Rekombinationsstörung (HRD) zu bekämpfen. Etwa die Hälfte der Eierstockkrebse ist HRD-positiv, d. h. sie haben Schwierigkeiten, ihre DNA zu reparieren.

BRCA1- und BRCA2-Genveränderungen sind Teil der HRD. Die BRCA-Gene helfen sowohl Krebszellen als auch normalen Zellen, sich selbst zu reparieren. Menschen mit BRCA-Genmutationen haben ein höheres Risiko für Eierstock-, Brust-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. BRCA-Gene erschweren es den Krebszellen bereits, sich selbst zu reparieren, so dass sie für PARP-Hemmer leichter zu erreichen sind.

Neue Erkenntnisse haben gezeigt, dass PARP-Hemmer auch bei Eierstockkrebs ohne BRCA-Mutationen wirken.

Drei PARP-Hemmer sind für die Behandlung von Eierstockkrebs mit und ohne BRCA-Mutationen zugelassen:

• Olaparib (Lynparza)

• Niraparib (Zejula)

• Rucaparib (Rubraca)

Wann würden Sie diese Behandlung erhalten?

PARP-Inhibitoren werden bei epithelialen Ovarialkarzinomen eingesetzt, die etwa 90 % aller Ovarialkarzinome ausmachen. Diese Krebsarten beginnen in der äußeren Schicht des Eierstocks.

Sie könnten einen PARP-Hemmer erhalten, wenn Sie eine BRCA-Genmutation haben und:

• Ihr Krebs ist kleiner geworden, nachdem Sie eine platinbasierte Chemotherapie wie Cisplatin oder Carboplatin erhalten haben

• Sie haben bereits zwei oder mehr Chemotherapeutika eingenommen, die Ihren Krebs nicht zurückgedrängt haben

• Ihr Krebs ist nach der Behandlung wieder aufgetreten, hat dann aber auf eine platinhaltige Chemotherapie angesprochen

Sie können auch einen PARP-Inhibitor erhalten, wenn Sie keine BRCA-Genmutation haben, Ihr Krebs aber nach einer Behandlung mit Cisplatin oder Carboplatin wieder aufgetreten ist und dann geschrumpft ist.

Olaparib wird manchmal mit einem anderen zielgerichteten Medikament, Bevacizumab (Avastin), als Erhaltungstherapie bei Frauen mit und ohne BRCA-Mutation kombiniert. Bei der Erhaltungstherapie handelt es sich um eine zusätzliche Behandlung zur Abtötung der nach der Chemotherapie verbliebenen Krebszellen.

Niraparib kann auch als Erhaltungstherapie bei Frauen mit BRCA-Mutationen eingesetzt werden, die auf eine Chemotherapie angesprochen haben. In der Regel wird die Erhaltungstherapie für 2 bis 3 Jahre fortgesetzt.

PARP-Inhibitoren sind auch für Ovarialkarzinome ohne BRCA-Mutationen zugelassen, die einen hohen genomischen Instabilitäts-Score aufweisen. Mit diesem Test wird die Anzahl der abnormen Gene in den Krebszellen gemessen.

Ein weiterer PARP-Hemmer, Veliparib, befindet sich in der klinischen Erprobung. Die Forscher untersuchen ihn sowohl als Erstbehandlung als auch als Erhaltungstherapie.

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Wie nehmen Sie PARP-Hemmer ein?

PARP-Hemmer werden in Form von Tabletten oder Kapseln angeboten, die Sie ein- oder zweimal täglich einnehmen. Wie lange Sie sie einnehmen, hängt von der Art Ihres Eierstockkrebses ab.

Jeder PARP-Hemmer wirkt ein wenig anders. Ihr Arzt wird die Dosis und den Zeitpunkt der Einnahme so abstimmen, dass sie am besten gegen Ihren Krebs wirken.

Wie helfen sie?

Bei Frauen, bei denen Eierstockkrebs neu diagnostiziert wurde und die eine BRCA-Mutation haben, können PARP-Inhibitoren das Risiko, dass der Krebs wiederkehrt, um bis zu 70 % senken. Diese Medikamente wirken auch bei einigen Frauen, die keine BRCA-Genmutation haben.

In einer Studie verlängerte Zejula die Zeitspanne, bevor sich der Krebs verschlimmerte oder wieder auftrat, um 6 Monate im Vergleich zu einer inaktiven Behandlung (Placebo). Bei Frauen mit HRD-Tumoren dauerte es 22 Monate, bis sich die Krebserkrankung verschlimmerte oder wieder auftrat, verglichen mit 10 Monaten mit einem Placebo.

Durch die Kombination von PARP-Inhibitoren mit anderen Medikamenten könnten sie noch besser wirken. Bei Frauen mit HRD-Tumoren verlängerte die Kombination aus Olaparib und Bevacizumab die Überlebenszeit ohne erneutes Wachstum des Krebses um 19 Monate im Vergleich zu einem Placebo. Bei Frauen ohne HRD-Tumoren verlängerte die Kombination das Überleben um 5 Monate.

Was sind die möglichen Nebenwirkungen?

Jeder Mensch spricht unterschiedlich auf eine Krebsbehandlung an. Die meisten Menschen kommen gut mit PARP-Inhibitoren zurecht und haben keine ernsthaften Probleme. Die häufigsten Nebenwirkungen dieser Medikamente sind leicht, wie Übelkeit, Müdigkeit und Appetitlosigkeit.

Andere häufige Nebenwirkungen sind:

• Erbrechen

• Durchfall oder Verstopfung

• Schmerzen im Bauch

• Kopfschmerzen

• Schwindel

Ihr Arzt kann Ihnen Ratschläge geben, wie Sie mit den Nebenwirkungen umgehen können, die Sie haben.

PARP-Inhibitoren verringern auch die Anzahl der Zellen in Ihrem Blut, was zu Problemen führen kann wie:

• Anämie - geringe Mengen roter Blutkörperchen, die den Sauerstoff durch den Körper transportieren

• Thrombozytopenie - niedrige Anzahl von Blutplättchen, die die Blutgerinnung unterstützen

• Neutropenie - niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen

Bei etwa 1 % der Patienten, die PARP-Hemmer einnehmen, kann sich eine Krebserkrankung des Knochenmarks und des Blutes entwickeln, die als myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder akute myeloische Leukämie (AML) bezeichnet wird. Ihr Arzt wird Sie zu Beginn der Behandlung einmal pro Woche und danach einmal pro Monat auf MDS und AML untersuchen.

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Sollten Sie einen PARP-Hemmer einnehmen?

Wenn Sie eine BRCA-Genmutation oder eine andere HRD haben, sind Sie wahrscheinlich ein guter Kandidat für einen PARP-Inhibitor. Einige Frauen, die keinen Gendefekt in der DNA-Reparatur haben, können diese Medikamente ebenfalls einnehmen.

Nachdem Sie erfahren haben, dass Sie Eierstockkrebs haben, wird Ihr Arzt Sie wahrscheinlich zu Gentests wie diesen schicken:

• Somatische Tests suchen nach Genveränderungen, die während Ihres Lebens stattgefunden haben

• Keimbahntests suchen nach Genveränderungen, die Sie von Ihren Eltern geerbt haben

Mit einer Technik namens Next-Generation-Sequencing wird eine Probe Ihrer DNA auf die BRCA-Gene und andere Mutationen untersucht.

Die Zukunft der PARP-Inhibitoren bei Eierstockkrebs

Forscher testen neue PARP-Hemmer, um solche zu finden, die auch gegen andere Arten von Eierstockkrebs wirken. Sie versuchen auch, besser herauszufinden, welche Patientinnen mit Eierstockkrebs am meisten von diesen Medikamenten profitieren werden.

In Studien wird auch untersucht, wie PARP-Inhibitoren mit anderen Behandlungen kombiniert werden können, damit sie besser wirken. Eine Kombination könnte Immun-Checkpoint-Inhibitoren umfassen, die das Immunsystem bremsen, damit es Krebszellen finden und abtöten kann. Bei dieser Kombinationsbehandlung würden PARP-Inhibitoren die Eierstockkrebszellen schädigen, und die Checkpoint-Inhibitoren würden dann Immunzellen einsetzen, um sie zu vernichten.