Von Dr. Michael W. Smith Aus dem Arztarchiv
Moderator: Michael W. Smith, MDRundtischteilnehmer: Lewis C. Cantley, PhD (Harvard Medical School); Peter Jones, PhD (University of Southern California); Dennis J. Slamon, MD (UCLA's Jonsson Comprehensive Cancer Center). Lesen Sie mehr über die Arbeit der Forscher und ihrer Teams.
"Hier beginnt das Ende des Krebses".
Das ist das Mantra und die Mission von Stand Up To Cancer (SU2C), der schlagkräftigen Organisation, die im vergangenen Herbst gegründet wurde, um Geld zu sammeln und die Krebsforschung anzukurbeln. SU2C hatte einen fulminanten Start mit einer TV-Show und einer Spendensammlung zur Hauptsendezeit. Nur neun Monate später, im Mai, hatte SU2C genug Geld gesammelt, um fast 74 Millionen Dollar an fünf US-Krebsforschungsteams (die so genannten "Dream Teams") zu vergeben, an denen mehr als 200 Forscher aus 20 führenden Einrichtungen beteiligt sind. Das Ziel? Eine engere Zusammenarbeit, um wirksame neue Behandlungsmethoden so schnell wie möglich vom Labor zum Patienten zu bringen.
Krebs ist trotz jahrzehntelanger Forschung immer noch ein furchterregender Gegner. Die Zahl der Krebstoten ist in den letzten 15 Jahren zwar zurückgegangen, aber Krebs fordert immer noch viel zu viele Menschenleben: Nach Angaben der American Cancer Society werden im Jahr 2009 mehr als 560.000 Menschen an Krebs sterben.
Mit einem multidisziplinären, integrierten Ansatz schlägt SU2C vor, einige dieser Zahlen zu senken, indem es die Art und Weise der Krebsforschung ändert. Um mehr darüber zu erfahren, sprach der Arzt mit drei Dream Team-Leitern - mehr über sie erfahren Sie weiter unten - über ihre Projekte, wie sie die Fördergelder verwenden wollen und was ihre Arbeit für Krebspatienten bedeuten wird - mit etwas Glück eher früher als später.
F: Was macht das SU2C-Forschungsmodell für die Krebsforschung so anders?
Cantley:
Dieser neue Ansatz für die Finanzierung sowie der kollaborative Ansatz der Forscher [bedeutet], dass genügend Geld zur Verfügung steht, um Teams aus verschiedenen Institutionen zusammenzustellen und trotzdem genug, damit die Leute ihre Ziele erreichen können. Wir können Leute einbeziehen, die in verschiedenen Bereichen über sehr gute Fachkenntnisse verfügen, um das Geld und ihr Fachwissen zu teilen.
Dr. Jones:
Darüber hinaus ermöglicht es den Menschen, Kooperationsvereinbarungen mit ihren Kollegen und Konkurrenten viel schneller zu treffen, als dies normalerweise der Fall ist. Bei dieser Initiative bestand die eindeutige Dringlichkeit, so schnell wie möglich die richtigen Leute zusammenzubringen.
Dr. Slamon:
Wir alle glauben an dieses Modell, und ich stimme zu, dass es einzigartig ist, weil es einen multi-institutionellen Ansatz von Experten erfordert. Außerdem werden die Teamleiter dort, wo es offensichtliche Überschneidungen gibt, zwischen den Teams interagieren und Informationen teamübergreifend und nicht nur innerhalb der Teams austauschen.
F: Dr. Cantley, Ihr Forschungsgebiet ist der PI3K-"Weg", ein Prozess, der zum Wachstum und Überleben von Krebszellen führt. Was genau erforschen Sie dabei?
Dr. Cantley:
Wie Sie bemerken, steuert der Signalweg selbst das Zellwachstum und -überleben. "PI3K" ist eigentlich ein Enzym, das der zentrale Akteur in diesem Signalweg ist. Die Forschung hat bestätigt, dass der P13K-Stoffwechselweg vielleicht der am häufigsten mutierte Stoffwechselweg bei allen Krebsarten ist, insbesondere bei Krebserkrankungen von Frauen. Das Spannende daran ist, dass es möglich sein könnte, ein kleines Molekül herzustellen, das als Tablette eingenommen werden kann und die Funktion des Enzyms ausschaltet und damit das Krebswachstum stoppt. Das könnte bei der Behandlung der Krankheit von Nutzen sein.
Wir planen klinische Versuche, um diese Idee bei verschiedenen Arten von Brustkrebs zu testen. Wir untersuchen auch Endometrium- und Eierstockkrebs. Wir wissen zum Beispiel, dass das Enzym bei Endometriumkrebs und bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs häufig mutiert ist.
F: Was erhoffen Sie sich als Ergebnis Ihrer laufenden Forschung?
Dr. Cantley:
Das Ergebnis wird meiner Meinung nach eine beschleunigte Zulassung dieser Medikamente sein, und es wird sich herausstellen, welche Medikamente in klinische Studien gehen sollten und welche Menschen an diesen Studien teilnehmen sollten. Wenn wir tatsächlich mit einer Wahrscheinlichkeit von 90 % vorhersagen könnten, wer wahrscheinlich ansprechen wird, könnte die Phase III [abschließende Studien, die zur Zulassung eines Medikaments führen sollen] sehr schnell erfolgen, und wir könnten Medikamente in vier oder fünf Jahren auf den Markt bringen. Derzeit befinden sich diese Medikamente nur in Phase I, um die Toxizität und die optimale Dosierung zu untersuchen.
F: Dr. Jones, Ihre Gruppe befasst sich mit der "Epigenetik", die untersucht, wie bestimmte Gene von bestimmten Zellen genutzt werden und wie und warum diese Gene ein- und ausgeschaltet werden. Manchmal laufen diese Prozesse aus dem Ruder und verursachen Krebs. Worin besteht Ihre Forschung?
Dr. Jones:
Dr. Cantley hat soeben Mutationen in Schlüsselwegen beschrieben, die zu Störungen der zellulären Kontrolle führen, was bedeutet, dass sich die Zelle abnormal verhält. Bei epigenetischen Prozessen sind wir mehr an der Verpackung der Gene in einer Zelle interessiert. Es kann sein, dass ein Gen in der Zelle völlig in Ordnung ist, aber es ist so abgeschaltet, dass die Zelle es nicht nutzen kann. Diese genetischen Veränderungen können zur Entstehung von Krebs führen.
Der derzeitige Ansatz besteht darin, Medikamente einzusetzen, die in der Lage sind, die Gene wieder einzuschalten. Man hofft, auf diese Weise die normalen Signalwege, die in einem bestimmten Zelltyp ausgeschaltet wurden, wiederherstellen zu können.
Unser Team versucht herauszufinden, warum die Medikamente bei manchen Menschen wirken und bei anderen nicht, und die Reichweite dieser Ansätze von Blutkrebs - wo sie bereits eingesetzt werden - auf solide Tumore auszuweiten, wobei wir uns zunächst auf Lungenkrebs und auch auf Brustkrebs konzentrieren.
F: Gibt es klinische Studien, die derzeit laufen, und worum geht es dabei konkret?
Dr. Jones:
Ja, mehrere klinische Studien zielen auf den epigenetischen Prozess bei verschiedenen Krebsarten ab, insbesondere mit dem Konzept der Kombinationstherapien, bei denen man auf mehrere Schritte in dem Prozess abzielt, der die Gene abnormal stilllegt.
Eines der Ziele unseres Teams ist es, eine klinische Studie zu entwickeln, um ein neues und verbessertes Medikament zu testen, das die epigenetischen Veränderungen, die zu Krebs führen können, wirksamer blockiert.
Außerdem wollen wir Biomarker entwickeln, d. h. Substanzen, die die Wirksamkeit dieser epigenetischen Behandlungen vorhersagen und überwachen können, um frühzeitig ein Gefühl dafür zu bekommen, ob sie wirksam sind.
F: Dr. Slamon, Ihr Projekt konzentriert sich auf "molekulare Subtypen" von Brustkrebs, was sich auf die relativ neue Erkenntnis bezieht, dass die meisten Krebsarten nicht nur eine einzige Krankheit sind. Stattdessen können sie eine von vielen verschiedenen Subtypen oder Varianten sein. Was ist die Bedeutung Ihrer Forschung?
Dr. Slamon:
Wir wissen, dass es wahrscheinlich mindestens sieben große molekulare Subtypen von Brustkrebs gibt - plus Untergruppen innerhalb dieser Subtypen. Bislang haben wir bei der Behandlung einer so vielfältigen Krankheit einen Einheitsansatz verfolgt. Das Ergebnis ist, dass wir uns selbst in unserer Fähigkeit, sie wirksam zu behandeln, eingeschränkt haben.
Unser Team wurde also in dem Wissen zusammengestellt, dass wir einige Fortschritte erzielt haben, indem wir die richtige Krebstherapie für die richtige Gruppe mit einem bestimmten Krebssubtyp eingesetzt haben. Jetzt wollen wir noch viel weiter gehen und versuchen zu verstehen, wie die molekularen Veränderungen bei jedem Subtyp auf welche Therapie ansprechen, damit wir die Behandlungen für die Patienten wirklich verfeinern und verbessern können.
F: Es scheint, dass die Arbeit einiger Ihrer Teams ähnlich ist. Gibt es eine Möglichkeit der Zusammenarbeit?
Dr. Cantley:
Ja. Bei einigen Teams gab es tatsächlich Überschneidungen in Bezug auf die Personen, die sie zur Mitarbeit einluden. Diese Leute mussten mit dem einen oder dem anderen Team zusammenarbeiten, aber wenn wir weitermachen, werden sie den Teams helfen, miteinander zu kommunizieren.
Dr. Jones:
Es ist auch wichtig, daran zu denken, dass dies alles in die Idee der "Kombinationstherapien" einfließen kann, bei denen man auf mehrere Schritte in den Prozessen, die zu Krebs führen können, abzielt, anstatt nur auf einen Schritt mit einem Medikament zu zielen.
Dr. Slamon:
Das Ziel besteht darin, gute Ideen, die im Labor entwickelt werden, in die Klinik zu bringen, wo sie schneller bewertet werden können. Das ist ein sehr spannendes Modell für die Forschung, und wenn es funktioniert, wird es vermutlich immer häufiger angewandt werden.
Treffen Sie unsere Stand Up to Cancer-Forscher
Lewis C. Cantley, PhD
Team: Targeting the PI3K Pathway in Women's CancersZuschuss: 15 Millionen DollarZiel: Bestimmung, welche Patienten positiv auf Behandlungen ansprechen, die auf Mutationen in einer Reihe von Genen abzielen, die einen bestimmten zellulären "Weg" im Körper regulieren. Brust-, Eierstock- und Gebärmutterhalskrebs haben alle diesen Weg.
Peter Jones, PhD
Team: Bringing Epigenetic Therapy to the Forefront of Cancer ManagementZuschuss: 9,12 Millionen DollarZiel: Erforschung von Epigenomen, d. h. von Materialschichten außerhalb der DNA in Zellen, die durch das An- und Ausschalten von Genen zu Krebs führen können, und schließlich die Entdeckung von Medikamenten zur Bekämpfung dieser molekularen Veränderungen. Das Team wird sich auf Brust-, Dickdarm- und Lungenkrebs sowie auf Leukämie konzentrieren.
Dennis J. Slamon, MD
Team: Integrated Approach to Targeting Breast Cancer Molecular SubtypesZuschuss: 16,5 Millionen DollarZiel: Besseres Verständnis der molekularen Vielfalt von Brustkrebs (da nicht alle Brustkrebsarten gleich sind) und Entwicklung von Behandlungen, die auf bestimmte "Subtypen" der Krankheit zugeschnitten sind.
