Wie wirken partielle Dopaminagonisten bei Schizophrenie?

Zu den neueren Antipsychotika gegen Schizophrenie gehören sogenannte Dopaminpartialagonisten. Diesen Namen haben sie von der Art und Weise, wie sie im Gehirn wirken. Man nennt sie auch Dopamin-Serotonin-Stabilisatoren oder partielle D2- oder D3-Rezeptor-Agonisten.

Dopamin ist ein Neurotransmitter (ein chemischer Botenstoff), der Ihre Stimmungen und Ihr Verhalten beeinflusst. Es ist das Wohlfühlhormon Ihres Gehirns. Wenn Sie etwas tun, das Ihnen ein gutes Gefühl gibt, setzt Ihr Gehirn Dopamin frei. Diese Dopaminausschüttung führt dazu, dass Sie das, was Ihnen ein gutes Gefühl gegeben hat, wiederholen wollen.

Bei manchen Menschen produziert das Gehirn zu wenig Dopamin. Ein niedriger Dopaminspiegel kann zu Krankheiten wie Parkinson oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) führen. Die Gehirne anderer Menschen produzieren zu viel Dopamin. Ein erhöhter Dopaminspiegel kann zu Fettleibigkeit oder Süchten führen.

Es wird angenommen, dass Menschen mit Schizophrenie in einigen Bereichen ihres Gehirns zu viel und in anderen Bereichen zu wenig Dopamin produzieren. Zu viel oder zu wenig Dopamin kann zu Schizophrenie-Symptomen wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und mangelnder Motivation führen.

Wie wirken partielle Dopamin-Agonisten?

Partielle Dopaminagonisten wirken, indem sie den Dopaminspiegel ausgleichen. In Bereichen Ihres Gehirns, in denen zu viel Dopamin vorhanden ist, blockieren sie teilweise die Aktivität von Dopamin. In Bereichen, in denen zu wenig Dopamin vorhanden ist, erhöhen sie die Dopaminaktivität.

Diese Medikamente gleichen auch die Serotoninaktivität aus. Serotonin ist ein weiterer chemischer Botenstoff im Gehirn. Er beeinflusst unter anderem die Stimmung und den Schlaf. Ein Zuviel oder Zuwenig kann körperliche und psychische Probleme auslösen.

Ältere Medikamente, die als Antipsychotika der ersten Generation bekannt sind, sorgen nicht für einen Ausgleich der Dopaminaktivität im gesamten Gehirn. Stattdessen blockieren sie nur die Dopaminaktivität. Die neueren Antipsychotika der zweiten Generation blockieren auch die Serotoninaktivität.

Dopaminpartialagonisten werden manchmal als Antipsychotika der dritten Generation bezeichnet. Die FDA hat diese Dopaminpartialagonisten für Schizophrenie zugelassen:

• Aripiprazol (Abilify)

• Brexpiprazol (Rexulti)

• Cariprazin (Vraylar)

Was sind die Nebenwirkungen von Dopaminpartialagonisten?

Die Nebenwirkungen sind bei den verschiedenen antipsychotischen Medikamenten unterschiedlich. Medikamente der ersten Generation neigen dazu, Bewegungsstörungen zu verursachen, die als extrapyramidale Symptome bekannt sind. Zu diesen Symptomen gehören schmerzhafte Muskelkontraktionen, unruhige Beine und Muskelzuckungen. Diese Medikamente können auch andere Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit und Sedierung hervorrufen.

Medikamente der zweiten Generation bergen ein geringeres Risiko für diese Bewegungssymptome. Sie führen jedoch eher zu einer Gewichtszunahme und zum metabolischen Syndrom. Das metabolische Syndrom erhöht das Risiko für Schlaganfall, Herzkrankheiten und Diabetes.

Dopaminpartialagonisten scheinen im Vergleich zu den früheren Medikamenten weniger Bewegungs- und Muskelprobleme und eine geringere Gewichtszunahme zu verursachen. Sie können jedoch andere Nebenwirkungen wie Unruhe, die so genannte Akathisie, haben. Außerdem können sie das Sterberisiko bei Menschen mit Psychosen, die mit Demenz einhergehen, erhöhen.

Wie gut funktionieren sie?

Während Aripiprazol bereits 2002 von der FDA zugelassen wurde, sind die anderen Medikamente erst seit 2015 erhältlich. Es dauert seine Zeit, bis Forscher Informationen über neuere Medikamente sammeln, insbesondere über ihre Langzeitwirkungen. Daher ist es schwierig, die verschiedenen partiellen Dopaminagonisten miteinander zu vergleichen. Die Forschung zu partiellen Dopamin-Agonisten hat jedoch überwiegend positive Ergebnisse erbracht.

Die Forscher hatten mehr Zeit, Aripiprazol zu untersuchen. In einer Studie wurde es mit Haloperidol (Haldol), einem Medikament der ersten Generation, verglichen. Dabei wurde festgestellt, dass die Menschen, die Aripiprazol einnahmen, es besser vertrugen und seltener Nebenwirkungen aufwiesen als diejenigen, die Haloperidol einnahmen. In einer anderen Studie wurde festgestellt, dass Aripiprazol ebenso wirksam ist wie andere Antipsychotika der ersten und zweiten Generation, aber weniger Nebenwirkungen aufweist.

Eine Übersichtsstudie über Brexpiprazol ergab, dass es in mehreren Studien gut verträglich war und die Sexualfunktion nicht beeinträchtigte. Die Forscher wiesen jedoch darauf hin, dass es teurer sein kann als Aripiprazol, das als Generikum erhältlich ist.

In einer anderen Studie hatten Menschen, die Cariprazin einnahmen, weniger Nebenwirkungen als diejenigen, die ein Placebo oder Risperidon (Risperdal) einnahmen. Die Studie zeigte auch, dass Cariprazin bei den Teilnehmern nur wenige Veränderungen des Stoffwechsels verursachte und wirksam gegen Rückfälle der Psychose war.

Was können Sie erwarten, wenn Sie sie einnehmen?

Es kann zwischen 2 Wochen und 3 Monaten dauern, bis diese Antipsychotika ihre volle Wirkung entfalten. Hier wird beschrieben, wie Sie jedes dieser Medikamente einnehmen:

Aripiprazol. Sie können Aripiprazol als Flüssigkeit, Tablette oder eine Art von Tablette, die sich im Mund auflöst, einnehmen. Ihr Arzt kann Ihnen auch alle 4 Wochen eine Spritze geben. Es ist auch als Tablette erhältlich, die einen winzigen Sensor enthält, der Informationen über die Einnahme des Medikaments an eine Smartphone-App sendet. Wenn Ihnen Tabletten verschrieben werden, nehmen Sie wahrscheinlich einmal täglich eine ein. Am besten nehmen Sie sie jeden Tag zur gleichen Zeit ein.

Brexpiprazol. Sie nehmen es in Form einer Tablette einmal täglich ein und beginnen mit einer niedrigen Dosis. Ihr Arzt kann die Dosis erhöhen, je nachdem, wie gut Sie das Medikament vertragen.

Cariprazin. Cariprazin wird in einer Kapsel geliefert, die Sie einmal täglich einnehmen. Wahrscheinlich beginnen Sie mit einer niedrigen Dosis und erhöhen diese langsam, je nachdem, wie gut es wirkt und welche Nebenwirkungen Sie haben.

Brechen Sie die Einnahme von antipsychotischen Medikamenten niemals plötzlich ab, ohne mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin zu sprechen, auch wenn Sie sich besser fühlen. Dies könnte dazu führen, dass Ihre Symptome wieder auftreten und schlimmer werden als zuvor.

Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, holen Sie sie so schnell wie möglich nach, es sei denn, es ist fast Zeit für die nächste Dosis. Nehmen Sie niemals die doppelte Dosis ein. Wenn Sie die Einnahme von Aripiprazol vergessen haben, informieren Sie sofort Ihren Arzt.

Andere Dinge, die Sie beachten sollten:

• Trinken Sie keinen Alkohol und nehmen Sie keine illegalen Drogen, während Sie ein Antipsychotikum einnehmen. Dies kann die Nebenwirkungen verschlimmern und dazu führen, dass Ihr Medikament nicht mehr so gut wirkt, wie es sollte.

• Vergewissern Sie sich, dass Ihr Arzt über alle anderen Medikamente Bescheid weiß, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Kräuter und Nahrungsergänzungsmittel.

• Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden.