JAK-Inhibitoren bei Psoriasis-Arthritis: Wirkungsweise, Nebenwirkungen, Tofacitinib

Die Psoriasis-Arthritis (PsA) gibt es schon seit Tausenden von Jahren. Archäologen gruben ägyptische Mumien aus, die Anzeichen der Krankheit aufwiesen. Damals wurden die geschwollenen und schmerzhaften Gelenke und die roten, juckenden Hautplaques unter anderem mit Teer und Arsen behandelt. Aber heute haben wir andere Möglichkeiten.

Noch immer gibt es keine Heilung für Psoriasis-Arthritis. Aber biologische Medikamente und andere neue Behandlungen wie JAK-Inhibitoren zielen auf die Ursachen der Gelenk- und Hautsymptome ab.

Neue Forschungsergebnisse helfen Ärzten, die Psoriasis-Arthritis besser zu verstehen und zu behandeln.

Fortschritte in der Diagnostik

Etwa 30 % der Menschen mit Psoriasis erkranken irgendwann an Psoriasis-Arthritis. Aber bei mehr als der Hälfte dieser Menschen wird die Diagnose erst 2 Jahre oder länger nach Beginn der Symptome gestellt. Das ist ein Problem, denn je länger die Psoriasis-Arthritis unbehandelt bleibt, desto mehr Gelenkschäden verursacht sie.

Schwellungen und Gelenkschmerzen - vor allem in Bereichen wie Rücken, Knien, Fingern und Händen - können ein Hinweis darauf sein, dass Sie an Psoriasis-Arthritis erkrankt sind.

Die Diagnose einer Psoriasis-Arthritis kann nicht mit einem einzigen Test bestätigt werden. Die Ärzte verwenden eine Kombination aus bildgebenden Verfahren wie Röntgenaufnahmen und MRT-Scans sowie Bluttests. Hauptsächlich aber kann Ihr Arzt die Diagnose PsA anhand des Ausschlags und charakteristischer Symptome wie entzündliche Arthritis, Daktylitis (Schwellung von Fingern und Zehen) und Enthesitis (Entzündung an den Stellen, wo Sehnen oder Bänder an den Knochen ansetzen) stellen.

Neue Behandlungen

Biologika

Psoriasis-Arthritis-Behandlungen wie Cremes und Salben lindern die Symptome. Da Forscher jedoch mehr über die Prozesse im Körper erfahren haben, die die PsA verursachen, hat dies den Weg für neue Behandlungen geebnet.

Eine wichtige Entdeckung ist, dass Proteine des Immunsystems wie TNF-alpha, IL-17-A und IL-12 und 23 Entzündungen und Gelenkschäden auslösen. Biologische Medikamente wie Adalimumab (Humira), Etanercept (Enbrel), Infliximab (Remicade), Secukinumab (Cosentyx), Ixekizumab (Taltz) und Ustekinumab (Stelara) zielen auf diese Proteine ab, um die Krankheit zu verlangsamen. Diese Medikamente werden auch als konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) oder biologische DMARDs bezeichnet.

Guselkumab (Tremfya) ist das neueste Biologikum, das zur Behandlung der PsA zugelassen ist. Es ist das erste Biologikum, das auf das Immunsystemprotein IL-23 abzielt. Ein anderes IL-23-Medikament namens Risankizumab (Skyrizi) ist bereits für die Behandlung von Psoriasis und PsA zugelassen.

Etwa ein Dutzend Biologika sind von der FDA für Psoriasis-Arthritis zugelassen.

Biologika können nach einiger Zeit ihre Wirksamkeit verlieren, so dass ein Medikament, das Ihnen geholfen hat, möglicherweise nicht mehr wirkt. In diesem Fall wird Ihr Arzt wahrscheinlich ein anderes Medikament aus der gleichen oder einer anderen Wirkstoffklasse ausprobieren, z. B. einen JAK-Inhibitor.

Medikamente, die ähnlich wie die Biologika wirken und aussehen, werden als Biosimilars bezeichnet. Für Adalimumab gibt es mehrere Biosimilars: Abrilada, Amgevita, Cyltezo, Hadlima, Hulio und Imraldi. Für Etanercept gibt es zwei: Erelzi und Eticovo. Und Infliximab hat vier: Avsola, Inflectra, Ixifi und Renflexis.

Apremilast (Otezla) ist ein weiteres Medikament, das zur Behandlung von Psoriasis und PsA zugelassen wurde. Es blockiert die Produktion des Enzyms PDE4, was die Entzündung reduziert.

Biologika haben die Ergebnisse für Menschen mit Psoriasis-Arthritis verbessert, sind aber nicht billig. Diese Medikamente können Tausende von Dollar pro Monat kosten. Außerdem kann es einige Monate dauern, bis man ihre Wirkung spürt.

Zu den möglichen Nebenwirkungen von Biologika gehören:

  • Infektionen der oberen Atemwege

  • Grippeähnliche Symptome

  • Kopfschmerzen

  • Harnwegsinfektionen

  • Hautreaktionen an der Infektionsstelle

Andere, schwerwiegendere Nebenwirkungen können auftreten. So können Adalimumab und Etanercept unter anderem Taubheit und Kribbeln, Schwellungen im Gesicht, an Füßen, Knöcheln und Unterschenkeln, Nesselsucht sowie ungewöhnliche Blutungen und Blutergüsse verursachen. Es ist wichtig, dass Sie mögliche Nebenwirkungen mit Ihrem Arzt besprechen, bevor Sie mit der Einnahme des Medikaments beginnen. Sie müssen wissen, welche Nebenwirkungen so schwerwiegend sind, dass Sie sofort einen Notarzt aufsuchen müssen, und welche telefonisch oder bei einem Folgetermin behandelt werden können.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. Einige Biologika sind in der ersten Hälfte der Schwangerschaft unbedenklich, während andere überhaupt nicht eingenommen werden sollten. Außerdem sollten Sie während der Einnahme von Biologika keine Lebendimpfung erhalten. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, welche Impfungen Sie vor Beginn der Behandlung erhalten sollten und welche Impfungen während der Behandlung sicher sind.

JAK-Hemmer

Januskinase-Hemmer (JAK-Hemmer) sind zielgerichtete krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs). Die FDA hat sie ursprünglich für die Behandlung von rheumatoider Arthritis und anderen Krankheiten zugelassen. Im Jahr 2017 hat die FDA einen JAK-Hemmer, Tofacitinib (Xeljanz), auch für Psoriasis-Arthritis zugelassen, wenn herkömmliche DMARDs nicht wirksam waren. Ein weiterer JAK-Inhibitor, Upadacitinib (Rinvoq), ist ebenfalls von der FDA für PsA zugelassen.

JAK-Hemmer setzen an bestimmten Zellen an und blockieren die Wirkung der JAK-Enzyme. JAK-Enzyme senden Signale an die Zellen, die die Entzündung verstärken. Tofacitinib zielt insbesondere auf zwei Enzyme ab, JAK1 und JAK3. Upadacitinib blockiert JAK1.

Zielgerichtete DMARDs können innerhalb von Wochen statt Monaten wirken, aber sie sind im Allgemeinen nicht die erste Behandlung für Psoriasis-Arthritis. Sie werden eingesetzt, wenn Biologika oder herkömmliche DMARDs nicht wirken.

Wie bei den Biologika sollten Sie Ihre Impfungen auffrischen, bevor Sie mit der Einnahme von Tofacitinib oder Upadacitinib beginnen. Fragen Sie Ihren Arzt, welche Impfungen Sie während der Einnahme von JAK-Hemmern erhalten können.

Ärzte empfehlen die Einnahme von JAK-Hemmern nicht, wenn Sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen, also sprechen Sie mit Ihrem Arzt über alle Pläne, die Sie haben, in Zukunft schwanger zu werden.

Einige Arzneimittel können auch schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, wenn Sie sie zusammen mit Ihrem JAK-Hemmer einnehmen. Ihr Arzt wird Sie möglicherweise auf ein anderes Medikament umstellen, die Dosierung ändern oder Sie engmaschig auf mögliche Probleme überwachen.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie rezeptfreie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine einnehmen, um sicherzugehen, dass Sie nicht etwas einnehmen, das Wechselwirkungen mit Ihrer Behandlung hat.

Einige der Medikamente, die Nebenwirkungen verursachen können, wenn sie zusammen mit Tofacitinib eingenommen werden, sind:

  • Fluconazol (Diflucan), ein Antimykotikum

  • Carbamazepin (Carbatrol, Equetro, Tegretol, andere), Phenytoin (Dilantin, Phenytek), und Phenobarbital, die Antikonvulsiva sind

  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) wie Ibuprofen, Naproxen

  • Nefazodon, ein Antidepressivum

Sie sollten Upadacitinib nicht einnehmen mit:

  • Andere JAK-Inhibitoren

  • DMARDs

  • Immunsuppressiva

Die Standarddosis für oral einzunehmendes Tofacitinib zur Behandlung der Psoriasis-Arthritis beträgt 5 Milligramm zweimal täglich. Es gibt auch eine Version mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, die 11 Milligramm einmal täglich beträgt. Ihre Dosis kann variieren, wenn Sie andere medizinische Probleme haben, wie Nieren- oder Lebererkrankungen. Die typische Dosis für Upadacitinib ist eine 15-Milligramm-Tablette pro Tag.

Sie können Ihr Medikament jederzeit mit oder ohne Nahrung einnehmen, aber es ist wichtig, dass Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen. Wenn Sie Tofacitinib in flüssiger Form einnehmen, sollten Sie eine Dosierspritze verwenden, die Sie in der Apotheke erhalten. Verwenden Sie keine normalen Küchenmesslöffel; sie sind nicht genau genug für Medikamente. Wenn Sie die Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung einnehmen, dürfen Sie sie nicht zerkleinern, brechen oder kauen.

Bevor Sie Ihr Rezept einlösen, erkundigen Sie sich bei Ihrer Krankenkasse, wie hoch die Kostenübernahme ist. Die Preise können variieren, aber die durchschnittlichen Kosten für Tofacitinib liegen zwischen 100 Dollar pro Tablette für normale Tofacitinib-Tabletten und 200 Dollar für Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung. Viele Pharmaunternehmen bieten Programme an, die Ihnen helfen, Ihre Medikamente zu bezahlen, wenn sie zu teuer sind.

Nebenwirkungen von JAK-Hemmern

Wie alle Arzneimittel kann auch Tofacitinib Nebenwirkungen haben. Die häufigsten sind:

  • Durchfall

  • Kopfschmerzen

  • Laufende oder verstopfte Nase

Es gibt weitere Nebenwirkungen, die schwerwiegender sein können. Wenn Sie eine dieser Nebenwirkungen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder suchen Sie die nächste Notaufnahme auf:

  • Lehmfarbener Stuhl

  • Dunkler Urin

  • Gelbsucht (gelbe Augen und Haut)

  • Blasse Haut. Bei Menschen mit dunkler Haut kann dies eher eine Aschefarbe sein.

  • Kurzatmigkeit

  • Anzeichen einer allergischen Reaktion, wie Nesselsucht, Anschwellen des Rachens, Atembeschwerden oder Schluckbeschwerden

  • Hautausschlag

  • Magenschmerzen

  • Erbrechen

Upadacitinib kann verursachen:

  • Bronchitis

  • Herpes simplex

  • Akne

  • Herpes zoster

Bevor Ihnen ein JAK-Hemmer verschrieben wird, muss Ihr Arzt Ihre gesamte Krankengeschichte kennen. Einige Erkrankungen könnten sich durch die Einnahme des Medikaments verschlimmern.

Zu den häufigsten Problemen, die zu schweren Nebenwirkungen oder einer Verschlechterung Ihrer Psoriasis-Arthritis führen können, gehören:

  • Anämie

  • Divertikulitis, Geschwüre, Darmperforationen

  • Diabetes

  • Herzkrankheit

  • Nierenerkrankung

  • Lebererkrankung

  • Tuberkulose

Wenn Sie rauchen oder früher geraucht haben, könnten Sie ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen des Arzneimittels haben.

FDA-Warnungen für JAK-Hemmer

Seit die FDA JAK-Hemmer zur Behandlung der Psoriasis-Arthritis zugelassen hat, gibt es Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen bei einigen Personen. Aus diesem Grund hat die FDA neue und aktualisierte Warnhinweise zu diesen Arzneimitteln herausgegeben.

In der Aktualisierung wird vor dem erhöhten Risiko von Blutgerinnseln, Herzinfarkten, Schlaganfällen, Krebs oder Tod gewarnt. Das Risiko erhöht sich für Patienten, die rauchen oder früher geraucht haben.

Wenn Sie ein geschwächtes Immunsystem haben, können Biologika und JAK-Inhibitoren Ihr Risiko für Infektionen erhöhen.

Änderungen des Lebensstils

Da die Kosten für medizinische Behandlungen so hoch sind, suchen Forscher nach kosteneffizienteren Möglichkeiten zur Kontrolle der PsA. Lebensstiländerungen wie Bewegung und Gewichtsabnahme könnten der Schlüssel dazu sein.

Es ist bereits bekannt, dass Menschen mit Übergewicht oder Fettleibigkeit eher an Psoriasis-Arthritis erkranken. Und Menschen, die bereits erkrankt sind, haben oft mehr Gelenkschmerzen und andere Symptome, wenn sie mehr wiegen als für ihre Körpergröße empfohlen wird.

Eine Gewichtsabnahme von 5 % bis 15 % des Körpergewichts (etwa 20 Pfund bei einem Gewicht von 200 Pfund) kann ausreichen, um die Symptome der Psoriasis-Arthritis zu verbessern.

Gewichtsabnahme und Bewegung könnten Menschen mit Psoriasis-Arthritis auch dabei helfen, Herzkrankheiten und das metabolische Syndrom zu vermeiden, die für Menschen mit dieser Erkrankung ein größeres Risiko darstellen.

Hot