Gene: Wie sie sich auf Lungenkrebs auswirken

Lungenkrebs und Gene hängen zusammen, aber wahrscheinlich nicht so, wie Sie vielleicht denken.

Wir sehen diese [Menschen] nicht sehr oft, weil die meisten [Menschen] mit Lungenkrebs keine erbliche Ursache haben, sagt Kerry Kingham, leitende genetische Krebsberaterin bei Stanford Health Care.

Es gibt einige Ausnahmen, sagt sie. Wenn mehrere Mitglieder einer Familie an Lungenkrebs erkrankt sind, ohne dass es eine offensichtliche äußere Ursache gibt (z. B. Rauchen), sollten Sie einen genetischen Berater aufsuchen.

Aber selbst bei diesen Menschen finden wir die Ursache oft nicht".

Nur etwa 1 % der Lungenkrebsfälle sind auf vererbte Mutationen zurückzuführen.

Und wenn wir die vererbten Mutationen finden und andere Familienmitglieder testen können, gibt es keine wirklich gute Richtlinie, die uns genau sagt, was wir für sie tun sollen, abgesehen von sorgfältigeren Untersuchungen", sagt Kingham.

Viel wichtiger sei es, die Krebszellen nach der Diagnose zu testen.

Die häufigere Verbindung

Winzige Teile des genetischen Materials (die Ihr Arzt als "Proteine" bezeichnet) in zuvor gesunden Lungengewebszellen können sich verändern oder mutieren und Krebszellen bilden. Wenn sich die Zellen teilen, geben sie diese Veränderungen oder Mutationen an neue Zellen weiter, die dann einen Tumor bilden.

Die Ärzte wissen nicht, was diese Mutationen verursacht. Aber Sie haben sie nicht von Ihren Eltern geerbt, und Sie können sie auch nicht an Ihre Kinder weitergeben. Auch ist es nicht Ihre Schuld, wenn Sie sie bekommen. Diese Mutationen treten einfach auf, sagt Kingham. Sie sind nicht auf etwas zurückzuführen, was man getan oder nicht getan hat.

Niemand kann etwas dafür. Es liegt nicht daran, was Sie gegessen haben. Bei den meisten Menschen liegt es nicht daran, dass sie falsch in den Mond geschaut oder einen ungesunden Lebensstil geführt haben, sagt sie.

Es ist nur so, dass die Zellen manchmal Fehler machen, wenn sie sich teilen.

Wenn Gentests am wichtigsten sind

Einige Lungenkrebs-Genmutationen können Ärzten helfen, einen Behandlungsplan zu erstellen. Die Ärzte nennen diese Mutationen Biomarker.

Bestimmte Lungenkrebs-Biomarker sind wichtig, um sie zu verstehen und anders zu behandeln, sagt Heather Wakelee, MD, Thoraxonkologin, Professorin und Leiterin der Abteilung für medizinische Onkologie am Stanford University Medical Center.

EGFR (epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) ist wahrscheinlich der häufigste. Etwa 10 % bis 15 % der nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome sind EGFR-positiv, d. h. sie weisen eine Krebsmutation des EGFR-Gens auf.

Diese Mutation wird von den Ärzten als Treibermutation bezeichnet, d. h. sie ist der Grund dafür, dass überhaupt Krebs auftritt. Diese Mutation tritt häufig bei bestimmten Menschen mit Lungenkrebs auf, wie z. B.:

• Nichtraucher

• Frauen

• Menschen mit asiatischer oder ostasiatischer Herkunft

• Menschen mit Lungenadenokarzinom (eine Form von Lungenkrebs)

• Junge Erwachsene mit Lungenkrebs (die Hälfte dieser Fälle ist EGFR-positiv.)

Aber jeder, bei dem nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) diagnostiziert wurde, sollte einen EGFR-Test erhalten, nicht nur diejenigen, die zu diesen Hochrisikogruppen gehören, sagt Wakelee.

Es ist wirklich entscheidend, dass jeder nicht-kleinzellige Lungenkrebstumor auf EGFR getestet wird, unabhängig vom Stadium, sagt sie.

Und nicht nur auf EGFR. Es gibt mindestens sieben weitere Gen-Biomarker, auf die Ihr Arzt testen sollte, wenn er bei Ihnen Lungenkrebs diagnostiziert.

Dazu gehören:

• ALK

• ROS1

• RET

• MET

• BRAF

• NTRK

• HER2

Jeder dieser Tests ist für bis zu 5 % der NSCLC-Fälle verantwortlich.

Der Grund, warum diese Tests für Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs so wichtig sind, ist, dass Wissenschaftler gezielte Krebstherapien für Tumore mit diesen speziellen Genmutationen entwickelt haben.

Wenn wir eine Tumormutation finden, können wir sie mit einem besseren Medikament behandeln, das oft nicht nur wirksamer, sondern auch besser verträglich ist, sagt Wakelee. "Das gilt jetzt für acht verschiedene Gene, und deshalb ist es wirklich wichtig, dass Tumore auf diese Mutationen getestet werden, bevor die Behandlung beginnt, wann immer das möglich ist.

Vereinfacht ausgedrückt, zielen diese Medikamente auf ein Protein ab, das nicht mehr aktiv ist, und schalten es aus.

Die meisten zielgerichteten Medikamente können als Tablette zu Hause eingenommen werden, anstatt sie im Krankenhaus per Infusion zu verabreichen. Und sie sind nicht nur wirksamer, sondern in der Regel auch wesentlich schonender als andere Krebsbehandlungen, sagt Wakelee.

Wenn es ein brauchbares Gen gibt, auf das man abzielen kann, lassen diese Therapien die Tumore stärker schrumpfen als Chemotherapie oder Immuntherapie, und die Behandlung wirkt oft länger.

Bei Menschen mit NSCLC im Frühstadium, die bereits operiert wurden, kann ein EGFR-Medikament namens Osimertinib (Tagrisso) die Rückkehr des Krebses verzögern und die Wahrscheinlichkeit verringern, dass der Krebs auf das Gehirn übergreift.

Menschen mit EGFR-positivem NSCLC im Stadium IV können ebenfalls Tagrisso erhalten, da es den Tumor mit größerer Wahrscheinlichkeit schrumpfen lässt und länger wirkt als jede andere Art der Behandlung.

Für kleinzelligen Lungenkrebs gibt es noch keine zugelassenen zielgerichteten Therapien, aber in klinischen Studien wird diese Möglichkeit weiter erforscht.

Die Wichtigkeit von Geduld

Neben den genetischen Tests (manchmal auch als molekulare Tests bezeichnet) sollte Ihr Arzt auch einen weiteren Biomarker namens PD-L1 untersuchen. Die Werte dieses Proteins geben Aufschluss darüber, ob Sie mit größerer Wahrscheinlichkeit auf eine Behandlung mit Immuntherapeutika ansprechen werden.

Das kann die Sache komplizierter machen, sagt Wakelee, weil die PD-L1-Ergebnisse in der Regel lange vor den Mutationsergebnissen eintreffen.

Ein hoher PD-L1-Wert bedeutet oft, dass eine Immuntherapie erfolgreich sein kann.

Es ist also verlockend, einfach darauf zu reagieren, sagt Wakelee. Aber das ist nicht immer der beste Weg. Bei bestimmten Mutationen wie EGFR könnte eine Immuntherapie mehr schaden als nutzen. Und sie könnte künftige zielgerichtete Therapien toxischer für Ihr System machen.

Deshalb, sagt Wakelee, ist es wichtig, zu warten, bis Sie alle Ergebnisse zurück, bevor Sie irgendwelche Entscheidungen treffen.

Und das ist nur ein Beispiel für die möglichen Komplikationen. In einigen Fällen gibt es so viele komplexe Tumorfaktoren, dass Ihr medizinisches Team eine Gruppe zusammenstellt, die als molekulares Tumorboard bezeichnet wird und sich aus einer Kombination von Mitgliedern zusammensetzt:

• Fachärzten

• Medizinische Onkologen

• Chirurgen

• Strahlentherapeuten

• Forscher

• Genetiker

• Pathologen

Für jemanden, bei dem gerade Lungenkrebs im Stadium IV diagnostiziert wurde, kann das Warten unglaublich belastend sein, sagt Wakelee. Die meisten Menschen wollen sofort mit der Behandlung beginnen. Aber es ist wirklich wichtig, zu warten, um den Tumor vollständig zu erfassen und die beste Option zu finden.

Es sind nicht nur Raucher

Es kann ein hässliches Stigma geben: Wer Lungenkrebs hat, muss ihn durch Rauchen verursacht haben. Das ist bedauerlich, sagt Yasir Y. Elamin, MD, ein medizinischer Thoraxonkologe und Assistenzprofessor für medizinische Thoraxonkologie am MD Anderson Cancer Center der University of Texas.

Er sagt, es sei auch falsch.

Obwohl Rauchen immer noch der größte Risikofaktor für die Krankheit ist (abgesehen vom Alter), hat bis zu 1 von 5 Menschen, die jedes Jahr an Lungenkrebs sterben, nie geraucht. Damit steht Lungenkrebs bei Menschen, die nie geraucht haben, ganz oben auf der Liste der tödlichsten Krebserkrankungen in den Vereinigten Staaten.

Ich glaube nicht, dass irgendjemand es verdient hat, an Lungenkrebs zu erkranken, egal ob Raucher oder Nichtraucher. Aber ich denke, wir müssen zunehmend verstehen, dass Lungenkrebs keine Krankheit ist, die ausschließlich mit dem Rauchen zusammenhängt", sagt Elamin.

Das gilt vor allem für die Lungenkrebse, die auf eine gezielte Therapie ansprechen.

In den meisten Fällen sind sie nicht mit dem Rauchen verbunden. sagt Elamin. Ich denke, es ist eine sehr schmerzhafte Erinnerung daran, dass Lungenkrebs nicht nur mit dem Rauchen zusammenhängt. Hoffentlich hilft uns das, das Stigma zu beseitigen, das damit verbunden ist.

Die Zukunft der zielgerichteten Therapien

Zielgerichtete Therapien können die Lebensqualität mit weniger Nebenwirkungen und besseren Ergebnissen verbessern. Aber es gibt auch Enttäuschungen bei diesen Behandlungen. Eine davon ist, dass die Menschen dazu neigen, eine Resistenz gegen sie zu entwickeln.

Das ist eine der traurigen Realitäten der zielgerichteten Therapie, sagt Elamin.

Es mag zwei oder drei Jahre dauern, aber schließlich entwickeln praktisch alle Menschen, die zielgerichtete Therapien erhalten, eine Resistenz, vor allem diejenigen, die erst in späteren Stadien der Krankheit mit der Behandlung beginnen. Viele neue Forschungsarbeiten befassen sich mit der Frage, wie dieses Problem überwunden werden kann.

Wir konzentrieren uns darauf, wie und warum sich die Resistenz entwickelt", sagt Elamin.

Man hofft, Wege zu finden, um die Resistenz zu verzögern oder zu überwinden, oder besser noch, sie zu verhindern.

Insgesamt ist Elamin jedoch sehr zuversichtlich. Er verweist auf eine aktuelle Studie über das Medikament Alectinib (Alecensa), eine gezielte Therapie für den ALK-Biomarker. Dabei wurde festgestellt, dass mehr als 60 % der Patienten mit NSCLC im Spätstadium, die die Behandlung erhielten, mindestens fünf Jahre länger lebten.

Stellen Sie sich den Unterschied vor, sagt er. Als ich meine Ausbildung machte, lag die 5-Jahres-Überlebensrate für die gleiche Gruppe bei 5 bis 6 %. Unglaublich.

Natürlich sind 60 % nicht das Ziel, aber Elamin bleibt ermutigt.

"Wir hoffen, dass wir eines Tages 90 oder 100 % erreichen. Aber ich denke, wir haben Fortschritte gemacht, und in diesem Fall sprechen die Zahlen für sich selbst.