Non-Hodgkin-Lymphom: Behandlungen, Medikamente für aggressive und langsam wachsende Lymphome

Die Zahl der Non-Hodgkin-Lymphome hat sich seit den 1970er Jahren fast verdoppelt, doch die Fortschritte bei der Behandlung geben neue Hoffnung.

Neue Behandlungen für Non-Hodgkin-Lymphome

Die Rate der Non-Hodgkin-Lymphome hat sich seit den 1970er Jahren fast verdoppelt, doch die Fortschritte bei der Behandlung geben neue Hoffnung.

Aus dem Arztarchiv

Laura Colton Tepper hatte gerade ihre zweite Runde Chemotherapie gegen ihr langsam wachsendes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) hinter sich, und diesmal sah es gut aus.

"Alles war einfach weggeschmolzen", sagte Laura. Sie und ihr Mann machten sich auf den Weg ins warme und weit entfernte Puerto Rico, um zu feiern und zu entspannen. Doch schon an ihrem zweiten Tag im Flugzeug stellte Laura fest, dass sie einen weiteren, unwillkommenen Reisebegleiter hatte. "Ich bemerkte, dass ich einen riesigen Knoten in meinem Nacken hatte", sagt sie. Ihr nächster Schritt: "Panik."

Laura wusste, dass mit jedem Zyklus der Chemotherapie die Zeit zwischen den Rückfällen immer kürzer wurde. Diese Remission hatte nur sechs Monate gedauert. Sie war noch keine 50. Ihre Cousine war gerade gestorben, nachdem sie sieben Jahre lang mit ihrem eigenen Lymphom gelebt hatte. Obwohl Lauras Lymphom nur langsam wuchs, sagte sie: "Es waren Quoten, die ich nicht mochte."

Also meldete Lauras Onkologe sie zu einer klinischen Studie an, in der zwei neue NHL-Medikamente verglichen wurden. Sie unterzog sich einer dritten und dann einer vierten Runde der Chemotherapie, weil sie sicher war, dass die letzte Runde anschlagen würde. Und sie hatte Recht. Heute, acht Jahre später, prüft sich Laura immer noch nervös auf neue Knoten oder Beulen. Aber Erleichterung und Hoffnung verleihen ihrer Stimme Auftrieb, wenn sie sagt: "Ich bin immer noch in Remission."

NHL: Die Zahl der Diagnosen steigt, die der Möglichkeiten auch

Laura gehört zu den 54.000 Amerikanern, bei denen jedes Jahr ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) diagnostiziert wird - eine ehemals ungewöhnliche Krebsart des Immunsystems. Die Häufigkeit von NHL hat sich in den USA seit den 1970er Jahren fast verdoppelt. Und viele Menschen, die wie Laura an dieser Krebsart erkrankt sind, kennen die Rückfallszenarien nur zu gut. Doch die Behandlungsmöglichkeiten für NHL sind im Kommen.

Die steigenden Raten von Non-Hodgkin-Lymphomen in den USA sind wahrscheinlich auf den verbreiteten Einsatz von Medikamenten zurückzuführen, die das Immunsystem beeinflussen, so Stephanie Gregory, MD, Onkologin und Professorin für Medizin am Rush University Medical Center.

"Wir helfen Menschen mit Autoimmunkrankheiten und Organtransplantationen, länger zu leben", erklärt sie dem Arzt. Ein Teil der Kosten ist "ein Anstieg der Inzidenz von Lymphomen".

Und das Non-Hodgkin-Lymphom lässt sich nicht verallgemeinern, weil es über 20 verschiedene Formen der Krankheit gibt.

"Sie könnten in einem Raum mit 100 Lymphom-Patienten sitzen, und höchstens 30 von ihnen hätten dasselbe Problem wie Sie", erklärt Dr. John Leonard, Direktor des Cornell Center for Lymphoma and Myeloma am Weill Cornell Medical Center, dem Arzt.

Lymphome entstehen, wenn sich bestimmte Blutzellen, so genannte Lymphozyten, vermehren und sich weigern, normalen Signalen zu gehorchen - insbesondere dem Befehl, normal zu sterben. Die Lymphozyten sammeln sich vor allem in den Lymphknoten an und verursachen schließlich durch ihre Größe und ihre Ineffizienz bei der Bekämpfung von Infektionen, was ihre eigentliche Aufgabe ist, ernsthafte Probleme.

Bei langsam wachsenden Lymphomen ist ein langfristiges Überleben üblich, auch wenn sie nicht heilbar sind. Aggressivere Tumore sind gefährlicher, aber eine dauerhafte Heilung ist möglich. Der Lymphomtyp, seine Auswirkungen und seine Wachstumsrate bestimmen die beste Behandlung.

Die häufigsten Arten von NHL sind:

  • Das meist langsam wachsende follikuläre Lymphom

  • Das oft aggressivere diffuse großzellige B-Zell-Lymphom

Zu den weniger häufigen Typen gehören:

  • Mantelzell-Lymphom

  • Kleines lymphozytäres Lymphom

  • Burkitt-Lymphom

NHL-Behandlung: Von neutral bis 180

Jahrzehntelang blieb die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms im Leerlauf stecken. Die herkömmliche Chemotherapie konnte die Krankheit zurückdrängen und viele Menschen in Remission halten, insbesondere bei langsam wachsenden Lymphomen. Aber jedes Mal, wenn die Lymphome zurückkehren, lernen sie, diese giftigen Medikamente besser zu überleben.

Indem sie neue wissenschaftliche Durchbrüche in neue Medikamente umsetzen, erhöhen die Krebsspezialisten jedoch den Einsatz.

"In den letzten zehn Jahren haben wir enorme Fortschritte in unserem grundlegenden Verständnis dessen gemacht, was eine Krebszelle zu einer Krebszelle macht", sagt Owen O'Connor, MD, medizinischer Onkologe am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. "Das Verständnis dieser Entwicklungen hat zu einer ganzen Reihe neuer Medikamente geführt."

Antikörpertherapie für Non-Hodgkin-Lymphome

Eine neue Hoffnung entstand in den 1990er Jahren, als Forscher herausfanden, wie man Antikörper gegen eine Art von B-Zellen des Immunsystems, die bei 90 % der Non-Hodgkin-Lymphome vorkommen, in Massenproduktion herstellen kann. Diese so genannten monoklonalen Antikörper töten Lymphomzellen ab, indem sie sich die Kraft des menschlichen Immunsystems zunutze machen.

Wie sie funktionieren: Monoklonale Antikörper werden als Teil einer Chemotherapie verabreicht; sie heften sich an die Lymphomzellen, und das Immunsystem greift die Tumorzellen an und tötet sie ab.

Der erste monoklonale Antikörper, Rituxan, wurde 1998 von der FDA zur Behandlung von Lymphomen zugelassen, die auf eine herkömmliche Chemotherapie nicht ansprachen. Onkologen, die von den vielversprechenden frühen Daten begeistert waren, nahmen diese neue Waffe schnell an und glaubten, dass Rituxan nicht nur bei rezidivierenden Lymphomen, sondern auch bei frühen Erkrankungen wirken würde.

Ihre Vermutung war richtig: Menschen mit bestimmten Lymphomen, die mit einer Kombination aus Chemotherapie und Rituxan behandelt werden, schneiden besser ab und leben länger, unabhängig vom Stadium der Krankheit.

Infolgedessen haben führende medizinische Zentren Rituxan als Teil der Standardbehandlung für die meisten Non-Hodgkin-Lymphome übernommen.

"In der Praxis sehen wir bei allen Lymphomen Verbesserungen", erklärt Dr. Felipe Samaniego, medizinischer Onkologe am University of Texas M.D. Anderson Cancer Center.

Für praktizierende akademische Onkologen ist es heute "eine aufregende Zeit", sagt Oliver Press, MD, Onkologe an der University of Washington und Direktor des Lymphoma Research Foundation Advisory Board. "Es ist erfreulich zu sehen, dass die Antikörpertherapien eine wichtige Rolle spielen und den Patienten einen großen Nutzen bringen."

Zu den Vorteilen gehören weniger Nebenwirkungen als bei der herkömmlichen Chemotherapie. Das liegt daran, dass Rituxan im Gegensatz zur herkömmlichen Chemotherapie, die für normale Körperzellen giftig ist, nur auf Lymphomzellen abzielt.

"Antikörper sind viel schonender für die Patienten", sagt Press. "[Rituxan] ist eine sehr milde Chemotherapie. Es kommt nicht zu den Infektionen, der Toxizität oder dem Abfall des Blutbildes wie bei der herkömmlichen Chemotherapie.

Allerdings kann es während oder kurz nach der Infusion von Rituxan zu seltenen, aber schwerwiegenden Reaktionen kommen, z. B. zu Atem- oder Herzproblemen.

Radioimmuntherapie: Erhöhung der Remissionswahrscheinlichkeit

Im Jahr 2002 kamen neue Versionen monoklonaler Antikörper auf den Markt. Bei der so genannten "Radioimmuntherapie" (RIT) wird eine radioaktive Substanz mit dem Antikörper kombiniert, was dessen Abtötungswirkung gegen Tumorzellen erhöht.

Diese neuen Buchstaben in der Buchstabensuppe der Chemotherapie sind sehr vielversprechend, um das Leben mit NHL zu verbessern und möglicherweise zu verlängern.

Wie bei Rituxan hat die FDA zwei Radioimmuntherapeutika für die Behandlung des rezidivierten oder resistenten follikulären Lymphoms zugelassen:

  • Zevalin

  • Bexxar

Einige Onkologen glauben, dass Radioimmuntherapien noch vielversprechender sind als Rituxan. Eine 2002 im Journal of Clinical Oncology veröffentlichte Studie ergab, dass 30 % der Patienten, die Zevalin einnahmen, eine vollständige Remission ihrer Krankheit erreichten, ohne dass Spuren des Krebses vorhanden waren, verglichen mit nur 16 % der Patienten, die Rituxan einnahmen.

Nach einer vollständigen Remission bleibt das Lymphom mit größerer Wahrscheinlichkeit länger unter Kontrolle.

Und je seltener eine Chemotherapie zur Bekämpfung des Lymphoms eingesetzt wird, desto besser, sagt Gregory. "Mehr Chemotherapiebehandlungen können das Knochenmark schädigen und langfristige Komplikationen verursachen.

"Stellen Sie sich die herkömmliche Chemotherapie wie eine Pistole mit sechs Kugeln darin vor", sagt O'Connor. "Wenn wir die Zeit zwischen den Behandlungen strecken, können Sie diese Kugeln für einen regnerischen Tag aufsparen.

Jede Behandlung mit Rituxan und den Radioimmuntherapien ist in ein bis zwei Wochen abgeschlossen. Es gibt keinen Haarausfall, keine Übelkeit und kein Erbrechen, obwohl die Radioimmuntherapien oft einen Abfall der Blutwerte verursachen.

Weitere NHL-Behandlungen in Sicht

"Für die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms befinden sich über 180 Medikamente in der Entwicklung", sagt O'Connor. Es wird Jahrzehnte dauern, bis wir wissen, welche dieser Medikamente am besten wirken und die Gewinner in die derzeitige Praxis integriert werden. Es ist ein schrittweiser Prozess.

Aber für Laura Colton Tepper und Tausende anderer Patienten haben die neuen Möglichkeiten, die heute zur Verfügung stehen, den Verlauf ihrer Krebserkrankung bereits verändert. Und die Erforschung künftiger Behandlungen verspricht Hoffnung, wo es früher keine gab.

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