Die CAR-T-Zell-Therapie kann lebensrettend sein, wenn Ihre Leukämie oder Ihr Lymphom nicht auf andere Behandlungen angesprochen hat. Erfahren Sie, wie diese Therapie funktioniert und was Sie erwarten können.
Als Olsons Krebs jedoch einige Jahre später zu wachsen begann, erhielt er mehrere Runden Chemotherapie. Dann, im Jahr 2009, veränderte sich der Tumor. Die Chemotherapie half nicht mehr. Olsons Arzt, David Porter, MD, empfahl eine Knochenmarktransplantation. Aber keines von Olsons Geschwistern kam in Frage.
"Es schien, als ob die Nachrichten immer schlechter wurden", sagt Olson.
Dann schlug Olsons Arzt eine klinische Studie für eine neue Art der Krebsbehandlung vor. Es handelte sich dabei um eine Art von Immuntherapie, die so genannte CAR-T-Zelltherapie. Das Ziel: Olsons Immunzellen im Labor so umzugestalten, dass sie zu Waffen werden, die Krebszellen jagen.
Das eigene Immunsystem gegen den Krebs ins Visier nehmen
Die CAR-T-Zell-Therapie kann wirken, wenn andere Behandlungen nicht wirken. Und im Gegensatz zu Chemotherapie und Bestrahlung, die sowohl gesunde Zellen als auch Krebszellen abtöten, zielt die Immuntherapie mit größerer Präzision auf den Tumor.
Die CAR-T-Zelltherapie (CAR T) ist eine von mehreren Arten der Immuntherapie. Jede von ihnen wirkt auf eine andere Weise.
Wie die CAR T-Zelltherapie funktioniert
Ärzte können CAR T-Zellen einsetzen, wenn T-Zellen, die normalerweise in der Blutbahn patrouillieren, um Keime und andere Eindringlinge aufzuspüren, Krebs nicht als fremde Zelle erkennen können. Das passiert, wenn den T-Zellen die spezifischen Proteine fehlen, die an den Tumor binden können, um ihn anzugreifen.
Das ist so, als ob die Krebszelle ein Stück Klettverschluss hat, aber die T-Zellen des Patienten haben nicht das entsprechende Stück Klettverschluss, um es anzuheften", sagt Porter, der Direktor des Zelltherapie- und Transplantationsprogramms an der Universität von Pennsylvania ist.
Bei der CAR-T-Zelltherapie entfernen die Ärzte zunächst T-Zellen aus Ihrem Körper. Dann fügen sie ein Gen hinzu, das die T-Zellen veranlasst, auf ihrer Oberfläche spezielle Proteine, so genannte CARs (chimäre Antigenrezeptoren), zu produzieren, die an den Krebszellen haften können. Nachdem sich die CAR-T-Zellen im Labor vermehrt haben, setzen die Ärzte sie wieder in Ihren Körper ein.
Die umgestalteten T-Zellen wurden so geschult, dass sie die Tumorzellen erkennen und abtöten können", sagt Renier Brentjens, MD, PhD, Professor für Medizin und Direktor des Cell Therapy Service am Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Und nicht nur das: Die T-Zellen vermehren sich im Körper um das 1.000- bis 10.000-fache. Und jede einzelne dieser Zellen kann weitere Krebszellen abtöten", sagt Porter.
Olson erhielt drei Dosen von CAR-T-Zellen. Nach einigen Wochen waren fast 20 % seiner weißen Blutkörperchen CAR-T-Zellen. Als er Porter zu Untersuchungen aufsuchte, "sagte er mir, dass sie keine einzige Krebszelle in meinem Körper finden konnten", erinnert sich Olson.
Aktuelle CAR-T-Zell-Behandlungen
Die FDA hat 2017 die erste CAR-T-Zell-Therapie zugelassen. Bis heute hat die Behörde zwei CAR-T-Zell-Therapien für Krebs zugelassen.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta). Dieses Medikament ist für B-Zell-Lymphome bei Erwachsenen zugelassen, die auf andere Behandlungen nicht angesprochen haben oder nach einer Behandlung wieder aufgetreten sind.
Tisagenlecleucel (Kymriah). Dieses Medikament hat die gleiche Zulassung wie Axicabtagene Ciloleucel, kann aber auch zur Behandlung von Kindern und jungen Erwachsenen mit akuter lymphatischer Leukämie eingesetzt werden.
Das Versprechen der CAR-T-Zell-Therapie
In Studien wurde bei 9 von 10 Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, deren Krebs auf andere Behandlungen nicht ansprach oder deren Krebs zurückkehrte, mit der CAR-T-Zell-Therapie eine vollständige Remission erzielt. Remission bedeutet, dass der Krebs in Tests nicht mehr nachgewiesen werden kann.
Bei der chronischen lymphatischen Leukämie und dem Non-Hodgkin-Lymphom sind die Raten für eine vollständige Remission geringer - 35 % bis 70 %. Von dieser Zahl hat etwa ein Drittel lang anhaltende Remissionen. "Für diese Menschen hält es absolut, was es verspricht", sagt Porter.
Der Haken an der Sache ist jedoch, dass die Remissionen nicht immer dauerhaft sind, sagt Brentjens. In vielen Fällen wissen die Ärzte nicht, warum der Krebs zurückkehrt. Es könnte sein, dass die CAR-T-Zellen nicht lange im Körper verbleiben. Oder sie werden irgendwann von einer Gruppe von T-Zellen überholt, die nicht über das Protein verfügen, das den Krebs bekämpfen kann.
Risiken und Nebenwirkungen
Sie werden nicht den Haarausfall erleiden, der üblicherweise nach einer Chemotherapie auftritt. Stattdessen kann die CAR-T-Zelltherapie zu einer kurzzeitigen, aber schweren Reaktion führen, die als Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) bezeichnet wird.
"Es ist vergleichbar mit einer schrecklichen Grippe", sagt Terry Fry, MD, Krebsforscher und Professor am Children's Hospital Colorado. ?
Zytokine sind Proteine, die Immunzellen freisetzen, wenn sie eine Infektion angreifen. Zu den Symptomen gehören hohes Fieber, Übelkeit, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Hautausschlag und Atembeschwerden. CRS kann tödlich sein, ist aber in einem Krankenhaus behandelbar.
Die CAR-T-Zell-Therapie kann auch das Gehirn beeinträchtigen und zu Verwirrung, Sprachstörungen und manchmal zu Krampfanfällen führen. Normalerweise, so Fry, treten diese Symptome innerhalb von ein paar Wochen nach der Infusion auf und bessern sich innerhalb eines Monats.
Es ist weniger als ein Jahrzehnt her, dass die erste Person eine CAR-T-Zell-Therapie erhielt. Die Ärzte wissen also immer noch nichts über die langfristigen Risiken.
Kann die CAR-T-Zelltherapie auch andere Krebsarten behandeln?
Die CAR-T-Zell-Therapie funktioniert bei Blutkrebs. Aber bisher konnte sie keine festen Tumore wie Brust- oder Lungenkrebs behandeln.
Leukämie- und Lymphomzellen lassen sich leichter aufspüren, weil sich das Zielprotein auf der Oberfläche befindet und nicht auf gesunden Zellen.
Fry sagt, dass solide Tumore eine härtere Nuss zu knacken sind, weil es schwieriger ist, zwischen den Zielproteinen auf Krebstumoren und denen auf gesundem Gewebe zu unterscheiden.
Brentjens ist einer der Forscher, die nach Wegen suchen, diese und andere Hürden zu überwinden.
Ich bin ein Optimist und würde sagen, dass wir in den nächsten 5 bis 10 Jahren einige CAR-T-Zellen haben könnten, die auf einige solide Tumore abzielen könnten", sagt er. Aber das ist noch sehr viel Arbeit".
Obwohl es noch viel zu tun gibt, hat sich die CAR-T-Zelltherapie für viele der behandelten Patienten als lebensrettend erwiesen. "Ein erheblicher Anteil der mit diesen CAR-T-Zellen behandelten Patienten wird langfristig überleben. Und die Patienten, die wir behandeln, sind diejenigen, deren Überlebenschancen gering bis nicht vorhanden waren", sagt Brentjens.
