Was kann die Präzisionsmedizin für Sie tun?

In diesem neuen Bereich nutzen die Ärzte Ihre genetischen Informationen, um Ihre medizinische Behandlung zu gestalten.

Immuntherapie und Präzisionsmedizin gehören zu den aufregendsten Begriffen der heutigen Krebsmedizin. Wenn Sie nicht an Krebs erkrankt sind, haben Sie wahrscheinlich schon in den Nachrichten davon gehört. Wenn Sie Krebs haben, haben Sie sie wahrscheinlich von Ihrem Arzt gehört.

Dennoch wissen die meisten Menschen nicht genau, was diese Begriffe bedeuten, wie sie sich unterscheiden und wie sie das Leben verändern. Das ist verständlich. Immuntherapie und Präzisionsmedizin sind komplex und entwickeln sich ständig weiter. Hier erfahren Sie, was Sie über diese heißen Themen in der Krebsforschung und -behandlung wissen sollten.

Was steckt hinter der Präzisionsmedizin?

Bei diesem Ansatz können Ärzte auf der Grundlage eines genetischen Verständnisses der Krankheit die Behandlungen auswählen, die den Patienten am ehesten helfen.

In der Welt des Krebses wird dieses genetische Verständnis durch eine sogenannte Tumor-DNA-Sequenzierung gewonnen. Dies wird auch als genetisches Profiling oder Gentest bezeichnet. Die Ärzte untersuchen eine kleine Probe Ihres Tumors, um mehr über die genetischen Veränderungen zu erfahren, die dazu geführt haben, dass er zu Krebs wurde.

Mit diesem Wissen können sie eine Behandlung anbieten, die speziell auf die Faktoren abzielt, die Ihren Krebs verursacht haben und ihn weiter wachsen lassen. Die genetischen Veränderungen werden auch als Mutationen oder Alterationen bezeichnet. Die Medikamente, die auf sie abzielen, werden als zielgerichtete Therapien bezeichnet.

David E. Fisher, MD, PhD, Direktor des Melanomprogramms am Massachusetts General Hospital Cancer Center, beschreibt zielgerichtete Therapien folgendermaßen: Sie zielen direkt auf den Motor, der die Zelle antreibt, im Gegensatz zu einem Chemotherapeutikum, das alle Zellen abtötet, die sich teilen, vom Krebs bis zu den Haarfollikelzellen.

Ein Beispiel für eine zielgerichtete Therapie ist das Medikament Imatinib (Gleevec). Es blockiert ein Protein, das bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML) eine Rolle spielt. Patienten mit CML, die Glivec einnehmen, können jahrzehntelang in Remission leben, sagt Fisher.

Wenn zielgerichtete Therapien das Herzstück der Präzisionsmedizin sind - d. h. eine Behandlung, die eine bestimmte Mutation angreift, die den jeweiligen Krebs verursacht - wie passt dann die Immuntherapie dazu? Fisher und andere Krebsexperten sind der Meinung, dass die Verschmelzung von Präzisionsmedizin und Immuntherapie Teil einer spannenden Zukunft der Krebsbehandlung sein könnte.

Wo sich Immuntherapie und Präzisionsmedizin treffen

Die Immuntherapie setzt Ihr Immunsystem ein, um Krebs zu bekämpfen. Einige Behandlungen markieren Krebszellen, so dass sie für Ihr Immunsystem leichter zu finden (und zu zerstören) sind. Bei anderen Behandlungen wird das Immunsystem verstärkt, um Krebszellen zu bekämpfen.

Diese Strategie gibt es schon sehr lange, sie reicht bis in die 1890er Jahre zurück. Lange bevor die Immuntherapie zu einem Modewort wurde, haben Ärzte sie zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt. Ein paar Beispiele:

• Monoklonale Antikörper, die das Immunsystem anregen, Krebszellen zu bekämpfen

• Adoptiver Zelltransfer, bei dem Ärzte T-Zellen (eine Art von Immunzellen) aus dem Tumor entnehmen und im Labor verändern, damit sie in Ihren Körper zurückkehren und den Krebs bekämpfen können.

• Zytokine, d.h. Proteine, die eine wichtige Rolle bei der Immunantwort des Körpers spielen

Jetzt, im Zeitalter der Präzisionsmedizin, können wir mehr als je zuvor darüber erfahren, was bei einer Person Krebs verursacht. Das könnte den Ärzten letztlich einen besseren Einblick geben, wer am meisten von einer Immuntherapie profitieren könnte.

Die Anwendung der Präzisionsmedizin auf die Immuntherapie ist machbar. Sie würde darin bestehen, genomische Informationen oder, was wahrscheinlicher ist, andere Informationen aus dem Mikrobiom zu nutzen, um zu bestimmen, welche Kombinationen von Immuntherapeutika eingesetzt werden sollten, sagt Jeffrey S. Weber, MD, PhD, stellvertretender Direktor des Perlmutter Cancer Center an der NYU Langone Health.

Durchbruch bei Leukämie und Lymphomen: CAR T

Der Grund, warum die Immuntherapie in den letzten Jahren zu einem so spannenden Thema geworden ist, liegt in einigen potenziellen Durchbrüchen in diesem Bereich. Einige Behandlungen markieren den Punkt, an dem sich Präzisionsmedizin und Immuntherapie treffen. Sie suchen nach Veränderungen in Genen (der Arzt nennt sie "Mutationen"), die das Wachstum von Krebszellen fördern. Das Ziel ist es, die abtrünnigen Zellen auszuschalten, ohne die normalen Zellen zu schädigen.

Eines dieser Verfahren ist die CAR-T-Zelltherapie, was für chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie steht. Ein Rezeptor ist ein Molekül auf oder in einer Zelle, das an Substanzen bindet und die Zelle verändert.

Wie sie funktioniert: Der Arzt trennt T-Zellen aus einer Blutprobe ab. Der Arzt fügt das Gen für den chimären Antigenrezeptor hinzu, und die Zellen werden zu CAR-T-Zellen. Nachdem sie sich im Labor vermehrt haben - es gibt also viele von ihnen -, werden sie in den Blutkreislauf zurückgeführt, wo der Rezeptor sie an ein anderes Antigen auf den Krebszellen binden und diese abtöten lässt, um den Krebs zu bekämpfen.

CAR T ist eine adoptive Zelltherapie. Sie ist in der Regel nur bei hämatologischen Malignomen [Blutkrebs] erfolgreich, sagt Weber.

Wenn Sie Blutkrebs haben, kann CAR T jedoch ein Hoffnungsschimmer sein, wenn andere Behandlungen nicht mehr wirken. Im Jahr 2017 hat die FDA zwei CAR T-Therapien zugelassen. Ein Medikament ist für Kinder und junge Erwachsene mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) bestimmt. Mit dem anderen werden bestimmte Erwachsene mit fortgeschrittenem Lymphom behandelt.

Erfolg bei metastasiertem Melanom und anderen Krebsarten

Von einem metastasierten Melanom, auch Melanom im fortgeschrittenen Stadium oder Melanom im Stadium IV genannt, spricht man, wenn sich die Krebszellen auf andere Teile des Körpers ausgebreitet haben. In der Regel sind das die Leber, die Lunge, die Knochen und das Gehirn.

Laut Fisher ist das fortgeschrittene Melanom das Aushängeschild für ein hervorragendes Ansprechen auf die Immuntherapie. Es ist eines der am besten auf diese Form der Krebsbehandlung ansprechenden Tumore.

Hier wird beschrieben, wie die Behandlungen funktionieren:

Zielgerichtete Therapie

Dies ist eine weitere Schnittstelle zwischen Präzisionsmedizin und Immuntherapie. Zu den verschiedenen Arten der Behandlung gehören:

BRAF-Inhibitoren: Etwa die Hälfte der Menschen mit Melanomen weisen Veränderungen im BRAF-Gen auf. Melanomzellen, die diese Veränderungen aufweisen, bilden ein verändertes BRAF-Protein, das ihr Wachstum fördert. Zu den Medikamenten, die das BRAF-Protein angreifen und so das Tumorwachstum schrumpfen oder verlangsamen können, gehören:

• Dabrafenib (Tafinalr)

• Encorafenib (Braftovi)

• Vemurafenib (Zelboraf)

MEK-Inhibitoren: Das MEK-Gen arbeitet mit dem BRAF-Gen zusammen. Zu den MEK-Inhibitoren gehören:

• Binimetinib (Mektovi)

• Cobimetinib (Cotellic), das normalerweise mit Vemurafenib kombiniert wird

• Trametinib (Mekinist), das allein oder in Kombination mit Dabrafenib eingenommen werden kann

C-KIT-Inhibitoren: Einige Melanomtumore haben Veränderungen im C-KIT-Gen, die ihr Wachstum fördern. Zu den Medikamenten, die auf Zellen mit Veränderungen in C-KIT abzielen, gehören:

• Imatinib (Gleevec)

• Nilotinib (Tasigna)

Immuntherapie:

Diese Behandlungen töten den Krebs und helfen Ihrem Körper gleichzeitig, ihn zu bekämpfen.

Anti-CTLA-4-Hemmer: Sie blockieren ein Molekül namens CTLA-4, ein Protein, das T-Zellen (weiße Blutkörperchen, die Ihrem Körper bei der Krankheitsbekämpfung helfen) daran hindert, gesunde Zellen und Krebszellen anzugreifen. Sie helfen, die T-Zellen wieder zu aktivieren, damit sie Melanomzellen bekämpfen können:

• Ipilumumab (Yervoy)

Anti-PD1-Inhibitor: Diese Medikamente helfen T-Zellen bei der Krebsbekämpfung. Sie werden von Ärzten auch als Checkpoint-Inhibitoren bezeichnet. Sie machen es Ihrem Immunsystem leichter, Krebszellen zu erkennen und effektiver zu bekämpfen.

• Pembrolizumab (Keytruda)

• Nivolumab (Opdivo)

Kombinationstherapie: Dabei wird ein Medikament, das T-Zellen zu besseren Krebskillern macht, mit einem Medikament kombiniert, das Ihr Immunsystem stärkt und das Wachstum der T-Zellen fördert. Zusammen können sie besser wirken als allein.

• Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)

Interleukin-2: Dieses Medikament stärkt Ihr gesamtes Immunsystem. Es hindert Krebszellen daran, sich zu vermehren und auszubreiten. Es trägt zur Stärkung der T-Zellen bei und veranlasst die Krebszellen, Chemikalien abzugeben, die Killerzellen anlocken:

• IL-2, Proleukin

Onkolytische Virus-Therapie: Dabei wird ein gentechnisch verändertes Herpesvirus (das Fieberbläschenvirus) verwendet, um Melanomzellen in der Haut und den Lymphknoten abzutöten:

• T-VEC (Imlygisch)

Früher war die Behandlung des metastasierten Melanoms eine Katastrophe, aber jetzt, mit Ipilimumab und Nivolumab, hat sich die Situation für die Patienten völlig verändert, sagt er. Vor 10 Jahren lag die mittlere Überlebenszeit bei etwa 9 Monaten, heute liegt sie zwischen 30 und 50 Monaten.

Zu den anderen Krebsarten, für die Immuntherapien zugelassen sind, gehören:

• Lungenkrebs

• Brustkrebs

• Prostatakrebs

• Nierenkrebs

• Magenkrebs

• Harnblasenkrebs

• Kopf- und Halskrebs

• Leberkrebs

• Kolorektaler Krebs

• Merkel-Zell-Karzinom

• Myelom

Bei allem Erfolg der Immuntherapie gibt es aber auch eine Kehrseite: eine lange Liste möglicher Nebenwirkungen. Zu den grippeähnlichen Symptomen gehören Fieber, Schwindel, Übelkeit oder Erbrechen und vieles mehr. Aber vor allem bei aggressiven Krebsarten wie dem metastasierenden Melanom sollten Sie sich davon nicht abschrecken lassen, wenn Ihr Ziel ein längeres Leben ist. Ich würde Ihnen raten, mit der Behandlung schnell zu beginnen", sagt Weber.