PI3K-Hemmer haben sich zu einer beliebten Behandlungsmethode für Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs entwickelt und verbessern die progressionsfreien Überlebensraten von Patientinnen mit ER+ Brustkrebs.
Im Jahr 2022 wird bei schätzungsweise 287 850 Frauen in den Vereinigten Staaten invasiver Brustkrebs diagnostiziert werden - und etwa 80 % der Brustkrebsfälle sind Östrogenrezeptor-positiver oder ER+-Brustkrebs, was ihn zum häufigsten Brustkrebs-Subtyp macht.
Tumore mit ER+ haben mehrere Östrogenrezeptoren. Hormontherapien werden häufig zur Behandlung von ER+ Brustkrebs eingesetzt. In fortgeschrittenen Fällen von ER+-Brustkrebs - und sogar in einigen frühen Stadien der Krankheit - können die Tumore gegen die Hormontherapie resistent sein.
Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs, die Hormonrezeptor-positiv (HR+) und human-epidermal-growth-factor-receptor-2-negativ (HER2-) waren, nicht so gut auf bestimmte Chemotherapie-Medikamente ansprachen und geringere Überlebensraten aufwiesen.
Es wurden neue Behandlungen benötigt, um die progressionsfreien Überlebensraten zu erhöhen (die Zeit, die Brustpatienten leben, ohne dass sich ihre Krankheit verschlimmert).
Was ist PI3K?
Die Suche nach alternativen Behandlungsmethoden führte zu der Erkenntnis, dass der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Stoffwechselweg, der den Zellstoffwechsel, das Wachstum, die Teilung und das Überleben der Zellen steuert und deren ordnungsgemäße Funktion ermöglicht, bei Brustkrebs häufig nicht normal funktioniert.
Eine Mutation oder Veränderung im PIK3CA-Gen führt dazu, dass der Prozess der Zellteilung und -replikation durcheinander gerät, und wird mit verschiedenen Krebsarten in Verbindung gebracht, darunter Darmkrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs.
Das PIK3CA-Gen spielt auch bei hormonpositivem Brustkrebs eine Rolle. Untersuchungen haben gezeigt, dass Mutationen dieses Gens bei bis zu 40 % der Östrogenrezeptor (ER)-positiven Brustkrebse zu finden sind.
Was sind PI3K-Inhibitoren?
Ziel der PI3K-Hemmer ist es, die durcheinander geratenen Gene zu unterdrücken und die Krebszellen zum Absterben und die Tumore zum Schrumpfen zu bringen. Diese Medikamente haben sich als eine vielversprechende Option für die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs erwiesen. Die FDA hat 2019 den ersten PI3K-Inhibitor zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen.
Die Medikamente wurden für postmenopausale Frauen und Männer mit fortgeschrittenem Brustkrebs entwickelt, deren Tumore Hormonrezeptor-positiv und HER2-negativ sind und die PIK3CA-Mutation aufweisen. Das orale Medikament wird zusammen mit einem zweiten Medikament verabreicht, das die Wirkung von Östrogen auf Krebszellen blockiert.
Um festzustellen, ob ein PI3K-Inhibitor die richtige Behandlung für Brustkrebs ist, verwenden Ärzte ein von der FDA zugelassenes Kit, um eine Blutprobe auf die PIK3CA-Genmutation zu testen.
Wirken PI3K-Hemmer?
In mehreren klinischen Studien hat die Forschung gezeigt, dass die Kombination aus einem PI3K-Inhibitor und einem Hormonblocker eine wirksame Behandlung für Patienten mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer PIK3CA-Mutation darstellt.
Ein wichtiges Ergebnis war, dass das Medikament mit einer progressionsfreien Überlebensrate von 11 Monaten verbunden war, verglichen mit weniger als 6 Monaten bei Brustkrebspatientinnen mit der PIK3CA-Mutation, die keine PI3K-Hemmer erhielten.
Die Wirksamkeit des ersten PI3K-Inhibitors führte zur Entwicklung weiterer Medikamente. PI3K-Inhibitoren werden häufig in Kombination mit anderen Therapien, einschließlich der endokrinen Therapie, eingesetzt.
Wer kann PI3K-Inhibitoren einnehmen?
PI3K-Inhibitoren wurden für Menschen mit einer PIK3CA-Genmutation entwickelt. Bestimmte Krebsarten, darunter Darm-, Gehirn- und Magenkrebs, weisen hohe Mutationsraten in diesem Gen auf; eines der Medikamente dieser Klasse ist auch eine wirksame Behandlung für Menschen mit Brustkrebs.
Eine Mutation in einem Gen, das Teil des PI3K-Signalwegs ist, wird häufig bei fortgeschrittenen HR+/HER2C- oder HER2+-Brustkrebstumoren gefunden; dieselbe Mutation findet sich auch bei 9% der dreifach negativen Brustkrebstumoren.
Wenn die Zellen auf dem PI3K-Signalweg überaktiv sind, kann dies zu einer Resistenz gegen gängige Brustkrebsbehandlungen, einschließlich endokriner Therapie und Chemotherapie, führen. In diesen Fällen können PI3K-Inhibitoren als Erstlinienbehandlung eingesetzt werden.
Was sind die Nebenwirkungen von PI3K-Inhibitoren?
Verschiedene PI3K-Hemmer setzen an unterschiedlichen Proteinen in den Zellen an und versuchen, Tumorzellen zu verkleinern und Krebszellen abzutöten.
Die PI3K-Inhibitoren, die auf weniger Zellproteine abzielen, sind mit weniger Nebenwirkungen verbunden. Da weniger Nebenwirkungen auftreten, können die Patienten die Medikamente in höheren Dosen über längere Zeiträume einnehmen.
Je mehr Zellproteine die PI3K-Hemmer angreifen, desto größer ist das Risiko von Nebenwirkungen. In einigen Fällen haben schwerwiegende Nebenwirkungen dazu geführt, dass die Ärzte die Dosis reduzieren, eine Pause von der Einnahme des Medikaments empfehlen oder die Verschreibung ganz einstellen mussten.
Im Allgemeinen sind PI3K-Hemmer mit mehreren häufigen Nebenwirkungen verbunden, darunter Übelkeit und Erbrechen, verminderter Appetit, Gewichtsverlust, wunde Stellen im Mund, Haarausfall und Probleme mit Nieren, Leber oder Bauchspeicheldrüse. Aufgrund der Möglichkeit von Hautausschlägen mit Schälen und Blasenbildung und anderen schweren Hautreaktionen werden PI3K-Inhibitoren für Personen mit einer Vorgeschichte von Reaktionen möglicherweise nicht empfohlen.
Ein hoher Blutzuckerspiegel ist eine weitere häufige Nebenwirkung im Zusammenhang mit PI3K-Hemmern. Tierstudien haben gezeigt, dass eine ketogene (fettreiche und kohlenhydratarme) Diät oder die Einnahme eines gängigen Diabetesmedikaments zur Insulinkontrolle mit einer stärkeren Verringerung der Tumorgröße verbunden war als die Einnahme des PI3K-Hemmers allein.
Wenn es um die Behandlung von Brustkrebs geht, ist es wichtig, mehr über die Rolle zu erfahren, die eine PI3K-Mutation bei ER+-Brustkrebs spielt, und darüber, wie PI3K-Hemmer helfen können, um eine aufgeklärte Patientin zu sein und die Kontrolle über ihren Behandlungsplan zu behalten.
