Eine Pille ist geboren

Von einem Molekül, das vielversprechend aussieht, bis zu einem neuen Medikament in Ihrem Regal - dieser Prozess dauert in der Regel Jahre und umfasst Forscher, Arzneimittelhersteller, Regierungsbürokraten, Probanden und ein paar gute Ratten.

Eine Pille ist geboren

Lassen Sie sich von einem neuen Medikament zeigen, wie es (und andere Medikamente) entstanden sind.

Von Martin Downs, MPH Medizinisch geprüft von Louise Chang,?MD Aus dem Arztarchiv

Ich bin nur eine Pille. Ja, ich bin nur eine Pille. Und ich sitze hier ...

Oh, hallo. Mein Name ist Nupil. Ich bin ein neues Medikament, oder zumindest hoffe ich, eines zu sein. Im Moment entscheidet die FDA, ob sie mich zulassen wird. Sehen Sie das große Bürogebäude? Das ist das Zentrum für Arzneimittelevaluierung und -forschung. Es ist so wichtig, wie es klingt. Hier wird über das Schicksal aller neuen Medikamente entschieden, die in den USA verkauft werden sollen.

Dort prüfen die FDA-Prüfer sorgfältig alle Informationen, die über mich bekannt sind, und besprechen sie gemeinsam. Sie sind wirklich sehr beschäftigt. Es gibt mehr als 100.000 Seiten an Daten, und ein Team von Prüfern wird mehrere Monate brauchen, um sie durchzusehen. Ich schätze, ich muss einfach hier sitzen und geduldig sein.

Wie bin ich hierher gekommen? Ich bin froh, dass Sie das fragen. Das ist eine interessante Geschichte.

Ein Molekül hebt sich ab

Vor etwa 12 Jahren war ich zunächst ein Molekül, eines von Tausenden, die Forscher in einem Labor kreierten. Die Wissenschaftler untersuchten uns, einen nach dem anderen, auf der Suche nach besonderen Eigenschaften. Ich wurde einigen Zellen in einem Reagenzglas hinzugefügt, um zu sehen, was ich tun würde.

Es ist lange her, aber ich erinnere mich, dass ich fast alles an diesen Zellen mochte, bis auf ein furchtbares kleines Enzym - ein Enzym, das Menschen krank machen konnte. Dieses Enzym hat mich wirklich geärgert, also habe ich seine Produktion blockiert, aber alles andere in Ruhe gelassen. Nun, die Wissenschaftler waren sehr zufrieden. Ich habe nur getan, was mir in den Sinn kam, aber jetzt weiß ich, dass es genau das war, was sie sich erhofft hatten.

Ich hatte noch keinen Namen, nur eine Nummer: ABCD-523.

Die Prüfung beginnt

Die Wissenschaftler begannen dann, mich an Laborratten zu testen. Damit wollten sie herausfinden, ob ich bei lebenden Tieren das Gleiche tue wie im Reagenzglas. Sie wollten auch wissen, ob ich irgendwelche toxischen Wirkungen habe. Sie haben gemessen, wie ich vom Körper der Tiere aufgenommen und weitergegeben wurde.

Alan Goldhammer, PhD, stellvertretender Vizepräsident für regulatorische Angelegenheiten bei der Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA), sagte mir: "Es ist einfach, viele Dinge zu finden, die im Reagenzglas funktionieren. Die Herausforderung besteht darin, etwas zu finden, das in einem lebenden Körper funktioniert.

Die Ergebnisse der Experimente waren gut. Das ist ziemlich selten der Fall. Nur eine von 50 vielversprechenden Verbindungen besteht diese Tests. Die große Mehrheit wirkt nicht wie erwartet oder erweist sich als zu giftig.

In der Zwischenzeit untersuchten die Forscher, wie ich zu einer Pille gemacht werden könnte. Sie wollten sicherstellen, dass ich nicht zu zerbrechlich bin - dass ich in einem breiten Temperaturbereich existieren kann, ohne mich zu zersetzen. Sie untersuchten auch, wie schwierig es sein würde, mich in großem Maßstab herzustellen. Anscheinend bin ich nicht wählerisch, was das Wetter angeht, und es ist nicht unpraktisch, mich in großen Mengen herzustellen.

Viele Hürden zu überwinden

Ich hatte schon viele Experimente hinter mir, aber ich hatte noch einen langen Weg vor mir. Um zum nächsten Schritt überzugehen, brauchte der Arzneimittelhersteller, der mich sponserte, die Genehmigung der FDA für Tests am Menschen. Das Unternehmen zeigte der FDA, wie gut ich in den Tierversuchen abgeschnitten hatte, und erklärte, wie sie mich in einer so genannten klinischen Studie der Phase I an Menschen untersuchen würden.

Nachdem die FDA grünes Licht gegeben hatte, begannen die Forscher mit der Suche nach Menschen, die mich ausprobieren wollten. Sie brauchten 20-100 gesunde Freiwillige. Ziel der Studie war es nicht, zu sehen, ob ich funktioniere, sondern vielmehr, meine Sicherheit und Nebenwirkungen am Menschen zu testen.

Bei einigen Menschen traten leichte Nebenwirkungen auf, wie Kopfschmerzen und Magenverstimmungen. Hey - niemand ist perfekt! Ich wette, Sie haben schon einmal jemandem Kopfschmerzen bereitet. Tatsache ist, dass alle Medikamente manchmal Nebenwirkungen haben. Aber ich habe bei den Teilnehmern dieser Studie keine ernsthaften Probleme verursacht.

Ich habe einen Namen

Zu dieser Zeit bekam ich meinen "geschützten" Namen: Noperalat. Das ist mein allgemeiner chemischer Name, den Wissenschaftler verwenden, wenn sie über mich sprechen. Er unterscheidet sich von meinem Markennamen, der später von den Unternehmen vergeben wurde, die mich verkaufen werden. Eine Gruppe namens United States Adopted Names Council weist neuen pharmazeutischen Wirkstoffen Gattungsnamen zu. Ich habe nie geglaubt, dass WBMD-523 wirklich ich bin, deshalb war ich froh, dass ich Noperalat genannt wurde.

So weit, so gut. Aber im nächsten Schritt, einer Phase-II-Studie, musste ich beweisen, dass ich funktionierte. Bis zu diesem Zeitpunkt hatte ich nur zeigen müssen, dass ich wahrscheinlich funktionieren würde. Jetzt musste ich etwas leisten. Die Forscher wollten sehen, dass ich das Enzym zuverlässig hemmen konnte, und zwar bei einer größeren Anzahl von Menschen - etwa 100 bis 500 - ohne ihnen zu schaden. Außerdem sollte ich mit einem Placebo verglichen werden, d. h. mit einer Scheinpille. Die Forscher und die Probanden würden erst nach Abschluss der Studie erfahren, wer mich und wer das Placebo eingenommen hatte.

Sieben Jahre waren vergangen, seit ich zum ersten Mal im Labor bemerkt und für die Entwicklung ausgewählt worden war. Man hatte viel Zeit, Intelligenz und Geld in mich investiert, aber es bestand immer noch die Möglichkeit, dass ich versagen würde. Klinische Studien sind ein bisschen wie die Olympischen Spiele. Oft schaffen es vielversprechende Athleten zu den Spielen, aber am Ende sind sie nicht erfolgreich. Etwa vier von fünf Medikamenten schaffen es nicht durch die klinischen Studien.

Nicht jeder hat mich angefeuert. Viele Wissenschaftler auf diesem Gebiet waren skeptisch. Sie waren der Meinung, dass die frühen Studienergebnisse nicht überzeugend waren. Als jedoch die Phase-II-Studien abgeschlossen waren, waren viele Leute begeistert. Es war klar, dass ich zur Phase III übergehen würde.

Die letzte Phase der klinischen Studien dauerte vier Jahre. Ich musste an Tausenden von Menschen getestet werden und zweifelsfrei zeigen, dass ich wirklich funktionierte und dass meine Vorteile bei weitem die möglichen Probleme überwogen.

Die Überprüfung

Damit sind wir also auf dem neuesten Stand. Vor ein paar Tagen hat mein Sponsor bei der FDA einen "New Drug Application" eingereicht. Das ist ein formeller Antrag an die FDA, ein Medikament zu prüfen.

Wie ich bereits sagte, musste der Pharmakonzern alle Informationen, die er über mich hatte, herausgeben. Dazu gehören Daten aus allen Reagenzglasversuchen, Tierstudien und allen klinischen Studien.

Ich war neugierig, wie das Prüfungsverfahren abläuft, und habe daher Sandra Kweder, MD, stellvertretende Direktorin des FDA-Büros für neue Arzneimittel, gefragt.

Die FDA beschäftigt viele verschiedene Experten, die verschiedene Teile des Antrags prüfen. Sie prüfen alle Aspekte des Antrags, nicht nur die Studiendaten.

"Zum Beispiel gibt es einen Chemiker, der das gesamte Herstellungs- und Qualitätskontrollsystem überprüft", erklärt Kweder.

Andere Inhaltsstoffe werden mit mir gemischt, um Pillen herzustellen. Diese Inhaltsstoffe müssen ebenfalls sicher sein und dürfen nicht mit mir in einer Weise reagieren, die meine Arbeitsweise verändert.

Und dann sind da noch die anderen Experten:

• Ärzte

• Toxikologen

• Statistiker

• Mikrobiologen

• Pharmakologen

Sie alle suchen nach Problemen mit den Nachweisen, die mein Sponsor vorgelegt hat. Manchmal verlangen sie mehr Daten, z. B. aus einer Studie, die über einen längeren Zeitraum durchgeführt wurde, oder aus einer Studie, die mehr Probanden umfasst. Ich bin jedoch zuversichtlich, dass wir den Gutachtern alles gegeben haben, was sie brauchen. Mein Sponsor hat sich während der gesamten klinischen Studien mit der FDA in Verbindung gesetzt und sogar gefragt, wie die Studien gestaltet werden sollten, um die Anforderungen der FDA bestmöglich zu erfüllen.

Die Gutachter müssen sich auch nicht ausschließlich auf die Interpretation der Daten durch den Sponsor verlassen. Da sie Zugang zu allen Studiendaten haben, können sie ihre eigene Analyse durchführen, wenn sie es für richtig halten.

"Das ist es, was das amerikanische Prüfsystem so einzigartig macht", sagt Kweder. "Kein anderes Land macht das."

Der Antrag enthält auch die vorgeschlagenen Kennzeichnungsinformationen: Anweisungen, wie ich zu verwenden bin, was ich tun soll und welche Nebenwirkungen und Sicherheitsprobleme ich habe. Oft möchte die FDA die Angaben auf dem Etikett noch optimieren.

Beratende Ausschüsse

In einigen Fällen, aber nicht in allen, wird die FDA einen beratenden Ausschuss einberufen. Klinische Studien können zeigen, dass es ernsthafte Risiken gibt, die gegen den Nutzen des Medikaments abzuwägen sind, oder es kann Zweifel geben, ob das Medikament wirklich wirkt. "Noch bevor der Antrag eingereicht wird, wissen wir, was die Studien zeigen, und wir wissen, dass es eine knappe Entscheidung sein wird", sagt Kweder. "Solche knappen Entscheidungen sind ein häufiger Grund, einen beratenden Ausschuss anzurufen."

Ein beratender Ausschuss kann auch dann sinnvoll sein, wenn ein Medikament umstritten ist oder wenn es so neu ist, dass noch nie etwas Vergleichbares zugelassen wurde. Der Ausschuss setzt sich aus unabhängigen Experten zusammen. Seine Empfehlungen werden ernsthaft geprüft, aber die FDA ist nicht gesetzlich verpflichtet, ihnen zu folgen.

Schließlich verfasst jeder Gutachter einen Bericht. Ein hoher Beamter wird die Empfehlungen der Gutachter prüfen und eine Entscheidung treffen: "zugelassen", "genehmigungsfähig" oder "nicht genehmigungsfähig".

Ein zugelassenes Arzneimittel hat grünes Licht und kann noch am selben Tag auf den Markt gebracht werden. Bei einem "zulassungsfähigen" Arzneimittel kann die endgültige Zulassung davon abhängen, ob der Arzneimittelhersteller bestimmte Bedingungen erfüllt, z. B. zusätzliche Daten vorlegt. Ein "nicht zulassungsfähiges" Arzneimittel wird grundsätzlich abgelehnt.

Im Jahr 2003 benötigte die FDA im Durchschnitt 17 Monate, um eine Prüfung abzuschließen. Manche Arzneimittel werden jedoch vorrangig geprüft. Das ist der Fall, wenn ein dringender Bedarf besteht, damit das Medikament so schnell wie möglich zu den Patienten gelangt. Viele Medikamente, die zur Behandlung von AIDS entwickelt wurden, wurden zum Beispiel vorrangig geprüft. "Für vorrangige Prüfungen haben wir eine sechsmonatige Frist", sagt Kweder.

Die FDA muss auch den Markennamen eines Arzneimittels genehmigen, den der Arzneimittelhersteller erfindet. Ein Markenname darf nicht irreführend, selbstbeweihräuchernd oder einem bestehenden Medikamentennamen zu ähnlich sein. Ein Name wie "Curezital" oder "Lipitar" wäre niemals zulässig.

Wenn ich zugelassen werde, werde ich als Nupil? (Noperalat) verkauft werden.

Ich freue mich schon sehr auf diesen Tag. Hoffentlich muss ich nicht mehr allzu lange warten. Die Fabriken des Arzneimittelherstellers sind bereit, die Produktion aufzunehmen, Werbekampagnen werden vorbereitet, und Heerscharen von Verkäufern stehen bereit, um im ganzen Land auszuschwärmen, sobald der Zulassungsbescheid eintrifft.

Der Rest der Geschichte

Eine letzte Sache möchte ich noch erwähnen, bevor Sie gehen. Meine Geschichte wird nicht unbedingt mit der Zulassung und Vermarktung enden. Der Arzneimittelhersteller und andere Forscher werden mich weiter untersuchen. Vielleicht findet jemand eine neue Verwendung für mich, und in diesem Fall muss ich das Zulassungsverfahren erneut durchlaufen, um für diese Verwendung vermarktet zu werden. So wurden beispielsweise Medikamente, die zunächst zur Behandlung einer bestimmten Krebsart entwickelt wurden, später für andere Zwecke eingesetzt. "Bei der Entwicklung von Krebsmedikamenten gibt es viele Fälle, in denen die Unternehmen während des gesamten Lebenszyklus des Medikaments neue Indikationen untersuchen", sagt Goldhammer von PhRMA.

Natürlich wissen Sie auch, dass in letzter Zeit mehrere Medikamente aufgrund von Sicherheitsproblemen vom Markt genommen wurden. Bei anderen wurden besondere Warnhinweise auf dem Etikett angebracht. Ständige Tests und die sorgfältige Beachtung der Berichte von Ärzten und Verbrauchern, die verschreibungspflichtige Medikamente verwenden, decken manchmal Probleme auf, die nicht ignoriert werden können.

Dennoch glaube ich, dass ich noch viele Jahre lang Millionen von Menschen helfen werde, bis eine bessere Behandlung auf den Markt kommt, die mich ersetzt.

Wünschen Sie mir Glück!