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Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) ist ein Protein auf der Oberfläche Ihrer Zellen, das deren Wachstum fördert. Wenn das Gen, das für den EGFR kodiert, eine Mutation aufweist, beeinträchtigt dies die Funktionsweise dieses Proteins und verursacht Krebs.
Es gibt viele Arten von EGFR-Mutationen.
Was ist eine EGFR-Mutation?
Das EGFR-Protein lebt in der Zellmembran, wobei eine Seite ins Zellinnere und eine Seite nach außen zeigt. Der äußere Teil des EGFR funktioniert wie ein Schloss, und andere Proteine sind wie Schlüssel, die in dieses Schloss passen.
Wenn Proteine an den EGFR binden, sendet er bestimmte Signale an die Zelle, damit sie auf ihre Umgebung reagieren kann. Normalerweise bedeutet dies, dass die Zelle zum Wachstum und zur Teilung aufgefordert wird.
Das EGFR-Gen ist wie eine Gebrauchsanweisung für die Herstellung des EGFR-Proteins. Mutationen sind wie Tippfehler in dieser Anleitung.
Einige EGFR-Mutationen sind wie das Löschen von Buchstaben oder Wörtern in dieser Anleitung (Deletionen genannt) oder das Hinzufügen von Buchstaben oder Wörtern (Insertionen genannt). Punktmutationen sind wie ein falsch geschriebenes Wort, bei dem nur ein Buchstabe gelöscht, eingefügt oder verändert wird.
Diese Änderung in den Anweisungen schaltet das EGFR-Signal "Wachsen und Teilen" ein und hält es dort fest. Diese unkontrollierte Teilung Ihrer Zellen verursacht Krebs.
EGFR und NSCLC
Es gibt zwei Haupttypen von Lungenkrebs: kleinzelligen und nicht-kleinzelligen (NSCLC). Bei den meisten Lungenkrebsfällen handelt es sich um NSCLC.
Etwa 32 % der NCSLC-Fälle weltweit weisen eine EGFR-Mutation auf. Der häufigste Subtyp, der eine EGFR-Mutation aufweist, ist das Adenokarzinom.
Zu den Menschen mit dem höchsten Risiko für EGFR-positiven Lungenkrebs gehören:
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Menschen, die nie oder nur wenig geraucht haben
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Menschen mit Lungen-Adenokarzinom
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Frauen
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Junge Erwachsene mit Lungenkrebs
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Menschen mit asiatischer oder ostasiatischer Herkunft
Ihr Risiko, an Lungenkrebs zu erkranken, ist auch höher, wenn Sie:
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Rauchen
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Sind in der Nähe von Radon
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Sie atmen häufig Partikelverschmutzung ein
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Lungenkrebs in der Familie vorkommt
Testen auf EGFR-Mutationen
Ihr Arzt kann umfassende Tests durchführen, um festzustellen, ob Sie die Mutation (oder andere Mutationen) haben.
Für die Tests wird Gewebe aus Ihrer Lunge entnommen und genetisch untersucht. Dies nennt man eine Biopsie. Wenn bei Ihnen bereits eine Biopsie zur Diagnose Ihres Lungenkrebses durchgeführt wurde, kann Ihr Arzt in manchen Fällen dieses Gewebe für die Mutationssuche verwenden, ohne eine zweite Biopsie durchführen zu müssen.
Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) kann auch ein Bluttest bei der Suche nach einer EGFR-Mutation hilfreich sein.
Diese Tests zeigen nicht nur, ob Sie eine EGFR-Mutation haben, sondern auch, um welche Art von Mutation es sich handelt. Es gibt mehr als 70 Arten von EGFR-Mutationen.
Ärzte unterteilen EGFR-Mutationen bei NSCLC in vier Typen:
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Klassische EGFR-Mutationen, zu denen die häufigsten Typen gehören: EGFR-19-Deletionen und EGFR-L858R-Punktmutationen
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EGFR Exon 20-Insertionen
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T790M-ähnliche Mutationen
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P-Schleife αC-Helix-Kompression (PACC) Mutationen
Klassische EGFR-Mutationen machen fast 90 % aller EGFR-Mutationen aus.
Wie EGFR die NSCLC-Behandlung beeinflusst
Die Kenntnis Ihres EGFR-Status kann einen großen Einfluss auf die Behandlung haben, die Ihnen Ihre Ärzte verschreiben.
Wenn sich Ihr nicht-kleinzelliger Lungenkrebs in einem frühen Stadium befindet und noch nicht gestreut hat, können Sie möglicherweise operiert werden, um den Krebs vollständig zu entfernen. Ist dies nicht der Fall, kann Ihr Arzt Ihnen eine zielgerichtete Therapie verordnen.
Welchen EGFR-Inhibitor Ihr Arzt Ihnen verschreibt, hängt von seinen Präferenzen, Ihrer spezifischen Krebsart und Ihrem Krebsstadium sowie von Ihren Behandlungszielen ab.
Der EGFR-Status hat den größten Einfluss auf Ihren Behandlungsplan, wenn Sie NSCLC im Stadium IV haben. Die meisten Menschen mit diesem Stadium des nicht-kleinzelligen Lungenkrebses nehmen ein Medikament ein, das als EGFR-gerichteter Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) bezeichnet wird. Dieses Medikament blockiert (oder zielt) auf das Signal, das dem EGFR sagt, dass er wachsen soll.
Zu den von der FDA zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) für EGFR-positiven NSCLC im Stadium IV gehören:
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Afatinib (Gilotrif)
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Dacomitinib (Vizimpro)
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Erlotinib (Tarceva)
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Gefitinib (Iressa)
Ein fünfter TKI ist für die Stadien I-IV zugelassen:
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Osimertinib (Tagrisso)
Klassische EGFR-Mutationen wie EGFR-19-Deletionen und EGFR-L858R-Punktmutationen sprechen am besten auf TKI an.
Seltenere Arten von Mutationen, wie die EGFR-Exon-20-Insertionen, sprechen nicht so gut auf diese Therapie an. Zur Behandlung dieser Art von EGFR-Mutation benötigen Sie möglicherweise eine Chemotherapie, Immuntherapie oder ein zielgerichtetes Medikament wie Amivantamab (Rybrevant) oder Mobocertinib (Exkivity).
Eine weitere Behandlung, die Ihr Arzt für Ihren EGFR-positiven NSCLC ausprobieren kann, ist Ramucirumab (Cyramza) in Kombination mit Erlotinib (Tarceva). Sie erhalten Ramucirumab über eine Infusion und nehmen Erlotinib über den Mund ein. Sie helfen, Ihren Krebs zu bekämpfen, indem sie Proteine blockieren, die Ihre Krebszellen benötigen, um die Blutgefäße zu bilden, die ihr Wachstum und ihre Ausbreitung unterstützen.
EGFR-Inhibitoren können Ihren Krebs oft mehrere Monate oder sogar Jahre lang kontrollieren, aber sie sind kein Heilmittel.
Der Krebs passt sich oft an diese Behandlungen an und kann mit der Zeit nicht mehr darauf ansprechen. Dies wird als erworbene Resistenz bezeichnet.
Sobald dies geschieht, kann Ihr Arzt eine weitere Gewebe- oder Blutuntersuchung durchführen. Dadurch kann er feststellen, ob bei Ihnen neue Mutationen vorliegen, die bei den nächsten Behandlungsschritten helfen können.
