Wissenschaftler identifizieren Viren als neue Waffe im Kampf gegen IBD
Von Maya Davis
Aug. 9, 2022 - In Anlehnung an Blockbuster wie Outbreak und World War Z werden Viren normalerweise als schädliche Erreger angesehen, vor denen man sich in Acht nehmen muss. Doch Wissenschaftler haben herausgefunden, dass sie der Schlüssel zur Hilfe für die Millionen von Menschen sein könnten, die mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) leben.
Neue Forschungsergebnisse des Weizmann Institute of Science haben gezeigt, dass Bakteriophagen - Viren, die Bakterienzellen infizieren - eingesetzt werden können, um Darmbakterien zu bekämpfen, die die Symptome von Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn verschlimmern.
In dem Projekt, das letzte Woche in der Zeitschrift Cell veröffentlicht wurde, wurden 537 Freiwillige in Frankreich, Israel, den Vereinigten Staaten und Deutschland untersucht, um die Bakterienstämme zu identifizieren, die die problematische Entzündung bei Patienten mit CED verursachen.
Anhand von Stuhlproben stellten die Wissenschaftler fest, dass Klebsiella pneumoniae (Kp) "stark mit der Verschlimmerung und dem Schweregrad von CED in Verbindung steht", und filterten 41 Kp-bekämpfende Viren (so genannte Phagen) heraus, wobei sie schließlich fünf Phagen auswählten, die den Stamm am besten bekämpften und die Entstehung von Mutanten verhinderten, die Resistenzen verbreiten könnten.
Der "5-Phagen-Cocktail" beseitigte Kp in Laborschalen und verringerte die durch den Stamm verursachten Entzündungen und Gewebeschäden bei Mäusen. Die Phagen erwiesen sich auch in einem nachgebildeten menschlichen Darm als stabil und waren "gut verträglich", wenn sie in einer ersten klinischen Phase-I-Studie mit 18 gesunden Freiwilligen über den Mund verabreicht wurden. In der Studie vermehrten sich die Phagen im Darm und verursachten keine Veränderungen außerhalb des Ziels, so die Forscher.
"Unseres Wissens ist dies der erste Ansatz, der eine präzise Unterdrückung von krankheitsverursachenden Darmmikroben verspricht, ohne das umgebende Mikrobiom zu schädigen", sagte Dr. Eran Elinav, Hauptautor und Professor in der Abteilung Systemimmunologie bei Weizmann.
Die Arbeit zeigt, dass es möglich ist, CED mit etwas anderem zu behandeln als mit Antibiotika, die weniger spezifisch sind, Nebenwirkungen verursachen und wahrscheinlich bakterielle Resistenzen auslösen, so die Forscher. Sie betonten die resistenzvermeidenden Eigenschaften von Phagen, die durch den Mund verabreicht werden, und hoffen, dass die Phagentherapie eines Tages zusammen mit der Induktionstherapie bei CED eingesetzt werden kann, so die Studie.
"Wenn sich der Phagencocktail in größeren klinischen Versuchen als sicher und wirksam erweist, könnte er die Grundlage für die Entwicklung von Therapien nicht nur für entzündliche Darmerkrankungen, sondern auch für andere Erkrankungen bilden, die von Darmmikroben beeinflusst werden, darunter Fettleibigkeit, Diabetes, neurodegenerative Erkrankungen und vielleicht sogar Krebs", schrieb die Universität in einer Pressemitteilung.
Während die Ursache und die Heilung von CED unbekannt sind, zeigt die Studie, dass es möglich sein könnte, eine Phagentherapie einzusetzen, um einige schmerzhafte Symptome von UC und Morbus Crohn zu lindern.
"Unsere Vision ist es, schließlich personalisierte Therapien für eine Vielzahl von Erkrankungen zu entwickeln, bei denen die krankheitsverursachenden Darmbakterienstämme bei jedem Patienten identifiziert werden und ein Phagencocktail entwickelt wird, der nur diese Stämme abtötet", so Elinav.
"Diese aufregenden Aussichten verdienen weitere Studien", schreiben die Forscher.
