Modernste Brustkrebstherapie
Maßgeschneiderte Behandlungen
Medizinisch geprüft von Charlotte E. Grayson Mathis, MD Von Gina Shaw Aus dem Arztarchiv
Die Behandlung von Brustkrebs hat in den letzten Jahren zweifelsohne große Fortschritte gemacht. Die Diagnose Brustkrebs ist kein Todesurteil mehr, und die Behandlung ist nicht mehr so schmerzhaft wie die Krankheit. Frauen mit Brustkrebs leben heute länger - und besser - als je zuvor. Viele sind vollständig geheilt. Und die Zukunft sieht sogar noch vielversprechender aus, denn es werden bereits jetzt individuelle, innovative Therapien getestet und entwickelt.
Das Ziel treffen
Künftige Brustkrebstherapien werden die Zellen, auf die sie abzielen, sehr viel besser treffen. Ältere Ansätze - Standard-Chemotherapie und Bestrahlung - greifen in der Regel alle sich schnell teilenden Zellen im ganzen Körper an. Dazu gehören gesunde Zellen, die die Haarfollikel und den Darm auskleiden, aber auch Krebszellen. Dieser Ansatz kann zwar funktionieren, aber er verursacht auch viele der berüchtigten Nebenwirkungen der herkömmlichen Chemotherapie.
Aber die Forscher haben gelernt, dass Brustkrebs, wie auch Menschen, nicht identisch sind. Und sie haben dieses Wissen genutzt, um wirksamere, weniger toxische Medikamente zu entwickeln. Da sie genau wissen, wie sich Tumore von Mensch zu Mensch unterscheiden, haben sie begonnen, Behandlungen zu entwickeln, die bestimmte Arten von Krebszellen aufspüren und zerstören, und zwar nur diese Krebszellen - und gesunde Zellen in Ruhe lassen.
"Warum verhält sich Brustkrebs bei einer Patientin auf eine bestimmte Weise - nach einer Chemotherapie tritt der Krebs nie wieder auf -, während bei einer anderen Patientin mit der gleichen [Größe und Art des Tumors] nach einer Operation und Chemotherapie der Krebs zurückkommt? Das liegt wahrscheinlich zu einem großen Teil an grundlegenden genetischen Unterschieden in den Tumoren", sagt Dr. Eric Winer, Leiter des Programms für Brustonkologie am Dana-Farber Cancer Institute in Boston.
Wir haben zum Beispiel bereits gelernt, dass einige Brustkrebsarten auf die weiblichen Hormone Östrogen und Progesteron angewiesen sind, um zu wachsen. Bei Frauen mit diesen so genannten Östrogen- und Progesteronrezeptor (ER- und PR)-positiven Krebsarten kann eine Blockade der Hormonaktivität das Wachstum stoppen oder den Tumor sogar schrumpfen lassen. Tamoxifen war ein Durchbruch, als es entwickelt wurde, und es ist seit Jahren das Standardmedikament zur Hormonblockade. Aber eine neuere Art von Hormonpräparaten, die so genannten Aromatasehemmer - wie Arimidex und Femara sowie Aromasin, ein ähnliches Medikament - sind möglicherweise noch wirksamer. Während sie ursprünglich nur für Fälle zugelassen waren, in denen Tamoxifen versagt hatte, sind sowohl Arimidex als auch Femara jetzt als erste Verteidigungslinie zugelassen. Arimidex wurde von der FDA nicht nur zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs, sondern auch von Brustkrebs im Frühstadium zugelassen.
Hormonelle Krebsmedikamente dienen sogar der Vorbeugung: Die FDA hat vor kurzem die Verwendung von Tamoxifen bei Frauen zugelassen, die noch keinen Brustkrebs haben, aber ein hohes Risiko aufweisen, innerhalb weniger Jahre daran zu erkranken.
ER- und PR-positive Krebsarten sind nicht die einzigen Angriffspunkte. Einige Krebsarten weisen stattdessen besonders hohe Werte eines Proteins namens HER2 auf. Das Medikament Herceptin, ein monoklonaler Antikörper, greift dieses Protein an und bekämpft den Krebs wirksam. Herceptin hat sich als so nützlich erwiesen, dass es immer früher in das Behandlungsschema aufgenommen wird. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Herceptin (in Kombination mit einem Krebsmedikament namens Navalbene) bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium sogar vor der Operation hochwirksam ist.
Und Experten sagen voraus, dass diese zielgerichteten Therapien erst der Anfang sind. "Es gibt noch viel mehr als den HER2- und ER-PR-Status", sagt Winer. "Die Hoffnung ist, dass wir in der Lage sein werden, eine größere Anzahl von Subtypen von Brustkrebs zu identifizieren, und ... wir werden ein viel klareres Gefühl für die Vorteile der verschiedenen Arten von Behandlungen haben. Gleichzeitig werden uns diese Informationen ermöglichen, neue und gezieltere Behandlungen zu entwickeln."
Suchen und zerstören
Einer der vielversprechendsten Bereiche der Brustkrebsforschung sind gezielte Therapien. Bei diesen Behandlungen werden giftige krebsabtötende Wirkstoffe direkt auf die Tumorzellen gerichtet, so dass der "Fallout"-Schaden an gesunden Zellen vermieden wird, der bei breit angelegten Chemotherapien und Bestrahlungen auftritt. Je mehr man über die Unterschiede im Erbgut der einzelnen Krebsarten weiß, desto mehr Angriffspunkte kann man finden.
Forscher am Comprehensive Cancer Center der University of California San Francisco führen derzeit klinische Versuche mit einer neuen Technologie namens Immunoliposomen durch, die von den Forschern John Park, MD, und Christopher Benz, MD, entwickelt wurde.
"Es handelt sich dabei um ein Molekül, das aus einer Lipidkugel [Fett] besteht, die einen therapeutischen Wirkstoff, z. B. ein Chemotherapeutikum, enthält", erklärt Studienleiter Joe Gray, PhD, Professor für Labormedizin. Laut Gray wird bei diesem Ansatz ein Antikörper verwendet, der nach einem spezifischen Protein sucht, das nur auf der Oberfläche von Krebszellen zu finden ist. Der Antikörper bringt die Lipidkugel in die Krebszelle, wo sie ihren giftigen Inhalt - das Medikament - freisetzt und den Krebs tötet.
Der erste Versuch mit dem Immunoliposomen-Ansatz konzentriert sich auf das HER2-Protein. "Aber das ist nur ein Prototyp", sagt Gray. "Man kann den Antikörper ändern und auf verschiedene Tumortypen abzielen, je nachdem, welches Krebsprotein vorhanden ist, und man kann auch das Toxin ändern. Wir hoffen, dass wir innerhalb von fünf Jahren ein halbes Dutzend verschiedener Therapeutika entwickeln können, die auf unterschiedliche Subtypen von Brusttumoren abzielen."
Die Duke-Forscher verfolgen mit dem Liposomenansatz eine andere Richtung. In einer kürzlich durchgeführten Studie erhielten 21 Frauen mit besonders schwer zu behandelndem Brustkrebs eine Behandlung, die die Frauen scherzhaft als "Booby Jacuzzi" bezeichnen. Die betroffene Brust wird eine Stunde lang in Salzwasser getaucht, während Radiofrequenzenergie den Tumor auf bis zu 40 Grad Celsius erwärmt. Bei dieser Temperatur schmelzen die Liposomen und geben ihre wirksamen Medikamente direkt an den Tumor ab. Bei allen Frauen trat nicht nur eine gewisse Besserung ein, sondern es traten auch nicht die typischen Nebenwirkungen einer Chemotherapie auf.
Zellsignalisierung
Zellen senden und empfangen ständig Nachrichten an und von anderen Zellen. Einige Signale regen die Zelle an, zu wachsen und sich zu vermehren, andere weisen sie an, ihr Wachstum zu stoppen. An diesem Signalprozess sind sowohl Proteine auf der Zelloberfläche als auch Gene in der Zelle beteiligt. Wenn der Signalprozess aus dem Ruder läuft, kann das Zellwachstum außer Kontrolle geraten und zu Tumoren führen - ein Prozess, der Deregulierung genannt wird.
Die Wissenschaftler arbeiten daran, die Gene, die die Deregulierung im Brustgewebe verursachen, zu identifizieren - und zu stoppen. Obwohl sie "bereits eine lange Liste von Zielkandidaten erstellt haben", ist es besonders schwierig, in den Zellsignalprozess einzugreifen, sagt Gray. "Wenn sich ein Protein auf der Oberfläche einer Zelle befindet, ist es einfach, Therapeutika dorthin zu bringen. Wenn wir aber auf [etwas innerhalb der Zelle, wie ein Gen] abzielen, ist es viel schwieriger, dieses anzugreifen". Sein Team untersucht, wie sich die fehlerhaften Gene auf die Zellfunktion auswirken, in der Hoffnung, "ein Ziel zu finden, das entweder vor oder nach dem Signalprozess liegt und mit Therapeutika angegriffen werden kann."
Und dies sind nur einige der vielen neuen Ansätze, die derzeit untersucht werden. Winer: "Die Behandlung von Brustkrebs ist bereits mehr als eine Einheitsgröße für alle. Wir behandeln nicht alle Patientinnen mit denselben Therapien." Jetzt muss dieser individualisierte Ansatz auf die nächste Stufe gehoben werden, insbesondere bei Frauen im Frühstadium der Erkrankung. Mit fortgesetzter Forschung, sagt er, "werden wir verstehen, wie die einzelnen Behandlungen wirken, und wir können sie für verschiedene Patienten viel gezielter auswählen und kombinieren."
