FDA-Gremium unterstützt den proteinbasierten Novavax COVID-Impfstoff nachdrücklich
Von Kerry Dooley Young
8. Juni 2022 -- Ein Beratungsgremium der US-Bundesbehörde für Lebensmittelsicherheit (FDA) hat den Antrag von Novavax auf Erteilung einer Notfallzulassung für seinen Impfstoff COVID-19 nachdrücklich unterstützt.
Das Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee der FDA stimmte am Dienstag fast einstimmig für den Zweidosen-Impfstoff COVID-19 von Novavax für Personen ab 18 Jahren - trotz einiger Bedenken wegen seltener Fälle von Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels) und Perikarditis (Entzündung des Gewebes um das Herz).
Das Ergebnis: 21 Ja-Stimmen, keine Nein-Stimmen, aber eine Enthaltung eines Diskussionsteilnehmers, der dann eine weitgehend positive Stellungnahme zu diesem Impfstoff abgab.
Dr. Bruce Gellin, Mitglied des Gremiums, erklärte am Ende der Sitzung, dass er für den Novavax-Impfstoff mit der Bezeichnung NVX-CoV2373 gestimmt hätte, wenn diese Möglichkeit bestanden hätte. Gellin, der bei der Rockefeller Foundation für die globale Strategie im Bereich der öffentlichen Gesundheit zuständig ist und ein Experte für Impfstoffe ist, sagte, er wolle nicht, dass seine Stimmenthaltung als Zeichen der Ablehnung des Novavax-Impfstoffs gewertet wird.
Stattdessen, so sagte er, erwarte er, dass die FDA-Beamten mehr Daten und Beweise über den Novavax-Impfstoff sammeln werden, insbesondere in Bezug auf bestimmte Herstellungsprobleme, bevor sie eine Entscheidung über den Antrag des Unternehmens treffen.
Zuvor hatte Doran Fink, MD, ein hochrangiger FDA-Prüfer für Impfstoffe, darauf hingewiesen, dass es erhebliche Unterschiede bei der Herstellung des Novavax-Impfstoffs gibt, der in verschiedenen Projekten verwendet wird, was die Beurteilung des Antrags des Unternehmens auf eine Notfallzulassung (EUA) erschwert.
Fink wies jedoch darauf hin, dass die FDA-Mitarbeiter in ihrem Briefing-Dokument bereits überzeugende Argumente vorgebracht hätten, wobei die verfügbaren Daten genügend Beweise für eine erste bedingte Genehmigung enthielten.
Die FDA ist nicht verpflichtet, den Vorschlägen ihrer beratenden Ausschüsse zu folgen, aber sie tut es oft.
Einsatz der "Bully-Kanzel"
Zu Beginn der Sitzung sagte Dr. Peter Marks, Direktor des FDA-Zentrums für Biologika-Evaluierung und -Forschung, dass er die "Bully Kanzel" ergreife, um mehr Menschen in den Vereinigten Staaten davon zu überzeugen, sich gegen COVID impfen zu lassen.
Etwa 67 % der Menschen in den Vereinigten Staaten im Alter von 18 Jahren und älter sind vollständig geimpft, aber nur etwa 50 % dieser Gruppe haben eine erste Auffrischung erhalten, so die CDC.
Die mRNA-Impfstoffe von Pfizer und Moderna, die in zwei Dosen verabreicht werden, waren Gegenstand intensiver Fehlinformationskampagnen in den sozialen Medien, obwohl die FDA und andere Vertreter des öffentlichen Gesundheitswesens sich bemühten, die Botschaft über ihr starkes Nutzen-Risiko-Profil zu vermitteln. Im Mai beschränkte die FDA die zugelassene Verwendung der Einzeldosis-Impfung COVID von Johnson & Johnson, die auf einer anderen Technologie basiert, aufgrund von Bedenken über seltene und potenziell lebensbedrohliche Blutgerinnsel.
Novavax wird als eher traditioneller Impfstoff beschrieben - eine Proteinuntereinheit, ähnlich der, die Menschen seit langem zum Schutz gegen Grippe, Keuchhusten, Diphtherie und Tetanus erhalten.
"Eine Alternative auf Proteinbasis kann für manche Menschen die Akzeptanz von Impfstoffen erhöhen", so Marks. "Wir haben in den Vereinigten Staaten ein ernsthaftes Problem mit der Akzeptanz von Impfstoffen. Alles, was wir tun können, um den Menschen die Akzeptanz dieser potenziell lebensrettenden medizinischen Produkte zu erleichtern, ist etwas, das wir unbedingt tun müssen".
Mit diesen Bemerkungen antwortete Marks auf die Frage eines FDA-Podiumsteilnehmers nach der Notwendigkeit, eine EUA für einen weiteren Impfstoff in Betracht zu ziehen.
EUAs sind Sondergenehmigungen, die die FDA im Zusammenhang mit Notfällen im Bereich der öffentlichen Gesundheit wie der Pandemie erteilen kann. Die FDA nutzte EUAs für die ersten Zulassungen der Impfstoffe von Pfizer-BioNTech und Moderna im Dezember 2020. Seitdem hat sie für beide mRNA-basierten Impfstoffe normale Zulassungen erteilt, die auf umfangreicheren Nachweisen beruhen, die von den Entwicklern gesammelt und vorgelegt wurden.
Während der Sitzung zeigten sich die FDA-Gremien im Allgemeinen zufrieden mit der Idee, eine weitere EUA für einen Impfstoff zu erteilen. Es herrschte Einigkeit darüber, dass die Impfung in wichtigen Tests zu funktionieren schien, obwohl diese vor dem Aufkommen der Omicron-Variante durchgeführt wurden.
In einem wichtigen Test, der so genannten Studie 301, wurde die Wirksamkeit des Novavax-Impfstoffs mit 90,4 % bewertet. In der Studie erkrankten 17 der 17 272 Personen, die den Novavax-Impfstoff erhielten, an COVID, verglichen mit 79 der 8 385 Personen in der Placebogruppe.
Die Diskussionsteilnehmer äußerten sich enttäuscht über den Mangel an Informationen darüber, wie die Impfung jetzt wirken würde.
"Wir untersuchen die Wirksamkeit gegen Stämme, die es nicht mehr gibt", sagte Eric J. Rubin, MD, ein Harvard-Professor, der auch Herausgeber des New England Journal of Medicine ist.
Rubin fügte jedoch hinzu, er stimme dem Argument zu, das die FDA-Mitarbeiter zuvor für eine EUA für den Novavax-Impfstoff vorgebracht hatten.
"Wenn es wirklich eine Patientenpopulation gibt, die bereit ist, diesen Impfstoff zu nehmen, und nicht bereit ist, die bestehenden Impfstoffe zu nehmen, dann ist das meiner Meinung nach ziemlich überzeugend", sagte Rubin.
Andere Diskussionsteilnehmer der FDA waren skeptisch gegenüber diesem Argument. Dr. Jay Portnoy, der auf der FDA-Liste als Vertreter der Verbraucher aufgeführt war, sagte, er habe enge Freunde, die Impfstoffskeptiker seien.
"Ihr Zögern ist eher ideologischer als technologischer Natur", sagte Portnoy, Children's Mercy Hospital, Kansas City, Missouri. "Ich bezweifle daher, dass dieser Impfstoff diese Nuss knacken wird, aber vielleicht würden einige Personen diesen Impfstoff bekommen, wenn sie die anderen nicht bekommen würden."
Myokarditis, Perikarditis
Der Novavax-Impfstoff ist bereits in anderen Ländern, darunter Kanada, zugelassen. Im Februar gab Novavax bekannt, dass es mit der Auslieferung der ersten Dosen des Impfstoffs an die Mitgliedstaaten der Europäischen Union begonnen hat. Der Impfstoff kann über die bestehenden Impfstoffversorgungs- und Kühlkettenkanäle transportiert werden und erfordert keine komplexen neuen Lieferverfahren.
Das könnte sich mit der Zeit als Vorteil erweisen, sagte FDA-Podiumsteilnehmer Michael Nelson, MD, University of Virginia, Charlottesville.
"Wer weiß, ob die Lieferkette nicht doch noch Probleme macht, aber es wäre schön, wenn wir in Zukunft Optionen hätten", sagte Nelson.
Wie bei anderen COVID-Impfstoffen arbeiten Kliniker und Forscher noch daran, das potenzielle Risiko einer Entzündung des Herzmuskels und des umliegenden Gewebes bei der COVID-Impfung zu verstehen. Die meisten Patienten mit Myokarditis oder Perikarditis, die sich wegen dieser Erkrankungen in ärztliche Behandlung begeben, sprechen gut auf Medikamente und Ruhe an und fühlen sich schnell besser, so die CDC auf ihrer Website. In der Regel kehren sie nach Abklingen ihrer Symptome zu ihren normalen täglichen Aktivitäten zurück.
Bei der Sitzung am Dienstag sagte Nelson, dass es Fälle von Myokarditis geben kann, die unentdeckt bleiben.
"Unsere Signale sind diejenigen, die in die Notaufnahme und ins Krankenhaus eingeliefert werden", sagte er. "Ich bin davon überzeugt, dass es andere gibt, bei denen kardiale Ereignisse von geringerem Schweregrad auftreten, die es wert sind, untersucht zu werden, sowohl aus mechanistischer Sicht als auch im Hinblick auf die Ergebnisse. Wir haben also noch eine Menge Arbeit vor uns."
Bei der Betrachtung der Ergebnisse für eine erste Gruppe von 40 000 Personen, die den Novavax-Impfstoff erhalten hatten, wurden 5 Fälle von Myokarditis oder Perikarditis gemeldet, die sich innerhalb von 20 Tagen nach der Impfung entwickelten, so die FDA-Mitarbeiter in ihrer Präsentation zur Sicherheit.
In einem Briefing-Dokument, das vor der Sitzung des beratenden Ausschusses veröffentlicht wurde, bezeichneten die FDA-Mitarbeiter diese Anzahl von Fällen in einer relativ kleinen Datenbank als besorgniserregend und wiesen darauf hin, dass sie "höher sein könnte als bei der Verwendung von mRNA-COVID-19-Impfstoffen nach der Zulassung berichtet wurde (für die bei der Bewertung vor der Zulassung keine Fälle festgestellt wurden)".
Die Verantwortlichen von Novavax unternahmen einen etwas ungewöhnlichen Schritt und reagierten öffentlich. Das Unternehmen mit Sitz in Gaithersburg, Maryland, gab am 3. Juni eine Erklärung ab, in der es hieß, dass die Forscher "in jeder ausreichend großen Datenbank natürliche Hintergrundereignisse von Myokarditis erwarten und dass junge Männer einem höheren Risiko ausgesetzt sind".
Die Daten aus den placebokontrollierten Studien des Unternehmens zeigen, dass die Rate der Myokarditis in seinem klinischen Entwicklungsprogramm insgesamt zwischen der Impfstoff- und der Placebogruppe ausgeglichen war (0,007 % und 0,005 %), so Novavax.
Auf der FDA-Tagung am Dienstag forderten die Diskussionsteilnehmer, darunter Nelson und Paul A. Offit, MD, Children's Hospital of Philadelphia, PA , weitere Untersuchungen, um festzustellen, ob und wie die Impfstoffe Myokarditis auslösen könnten. Investitionen, die jetzt getätigt werden, um diesen Fragen im Zusammenhang mit COVID-Impfungen nachzugehen, könnten sich später auszahlen, so Offit.
"Wir können dieses Wissen nutzen, um sicherere Impfstoffe für eine Krankheit zu entwickeln, die uns noch Jahrzehnte, wenn nicht länger, begleiten wird", sagte er.
