Von Stephanie Watson
Prostatakrebs im Frühstadium ist mit Operation und Strahlentherapie gut behandelbar. Sobald sich der Krebs ausbreitet, ist es schwieriger, ihn zu stoppen. Prostatakrebsbehandlungen im Spätstadium wie Chemo- und Hormontherapie können schließlich nicht mehr wirken.
PARP-Inhibitoren sind eine neue Art der Prostatakrebsbehandlung, die als zielgerichtete Therapie bezeichnet wird. Das Ziel einer zielgerichteten Therapie ist es, Krebszellen abzutöten, ohne gesunde Zellen zu schädigen.
Anders als Chemo- und Hormontherapien, die Krebszellen abtöten oder ihr Wachstum stoppen, blockieren PARP-Hemmer ein Enzym, das Prostatakrebszellen zur Selbstreparatur benötigen. Wenn geschädigte Krebszellen sich nicht selbst reparieren können, sterben sie ab.
PARP-Hemmer können die Überlebenschancen von Männern verbessern, deren Prostatakrebs nicht auf eine Hormontherapie anspricht (sogenannter kastrationsresistenter Prostatakrebs) und die bestimmte Genveränderungen aufweisen.
Bevor Sie sich dieser Behandlung unterziehen, ist es wichtig zu verstehen, was sie bewirkt und wie sie Ihnen helfen könnte.
Wie wirken PARP-Hemmer?
Jede Zelle in Ihrem Körper enthält einen Satz von Anweisungen, DNA genannt, die ihnen sagen, wie sie sich verhalten sollen, wann sie sich teilen und wann sie aufhören sollen, sich zu teilen. Veränderungen, so genannte Mutationen, in der DNA führen dazu, dass sich Zellen vermehren, obwohl sie nicht gebraucht werden. So entsteht Krebs.
PARP, oder Poly-ADP-Ribose-Polymerase, ist ein Protein, das in jeder Ihrer Zellen zu finden ist. Seine Aufgabe ist es, beschädigte DNA zu reparieren, damit die Zellen so funktionieren, wie sie sollen, und sich nicht vermehren, wenn sie nicht gebraucht werden.
Auch Krebszellen nutzen PARP, um sich selbst zu reparieren. PARP-Inhibitoren blockieren dieses Protein, damit Krebszellen leichter abgetötet werden können.
PARP-Inhibitoren bei Prostatakrebs
PARP-Inhibitoren wirken am besten bei Prostatakrebs, der Veränderungen oder Mutationen in Genen aufweist, die beschädigte DNA reparieren. Etwa 1 von 4 Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs im Spätstadium weisen diese Mutationen auf.
Zwei der häufigsten Genmutationen sind BRCA1 und BRCA2. Sie erschweren es den Zellen, ihre beschädigte DNA zu reparieren.
Die BRCA-Mutationen erhöhen das Risiko für Prostatakrebs und tragen dazu bei, dass sich der Krebs schneller ausbreitet. Bei Männern mit dem BRCA2-Gen ist die Wahrscheinlichkeit, an Prostatakrebs zu erkranken, fünfmal höher als bei Männern ohne dieses Gen.
BRCA-Genmutationen tragen auch dazu bei, dass PARP-Hemmer besser gegen Prostatakrebs wirken. Es ist, als würde man Benzin auf ein schwelendes Feuer gießen. Wenn Sie das BRCA-Gen bzw. die BRCA-Gene haben, beschleunigen PARP-Hemmer den Zerstörungsprozess der Krebszellen.
PARP-Hemmer sind für die Behandlung von Brustkrebs, Eierstockkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhältlich. Zwei PARP-Hemmer sind von der FDA für Prostatakrebs zugelassen: Olaparib (Lynparza) und Rucaparib (Rubraca). Andere, wie Talazoparib (Talzenna) und Niraparib (Zejula), werden derzeit in klinischen Studien untersucht.
Wie nehmen Sie sie ein?
Sowohl Olaparib als auch Rucaparib werden als Tabletten geliefert, die Sie zweimal täglich einnehmen.
Zusammen mit dem PARP-Hemmer nehmen Sie ein weiteres Medikament ein, das Ihren Körper daran hindert, Testosteron zu produzieren, ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebs fördert. Sie benötigen keine Hormontherapie, wenn Sie bereits eine beidseitige Orchiektomie zur Entfernung beider Hoden hatten.
Wie gut wirken PARP-Hemmer?
In Studien haben PARP-Hemmer dazu beigetragen, dass Männer mit Prostatakrebs länger leben, ohne dass ihr Krebs wächst.
In einer großen Studie namens PROFOUND wurden PARP-Hemmer mit einer Hormontherapie bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs im Spätstadium verglichen. Männer, die Olaparib einnahmen, lebten doppelt so lange, ohne dass ihr Krebs wuchs (7,4 Monate gegenüber 3,6 Monaten), als diejenigen, die eine Hormontherapie erhielten.
In einer Studie zu Rucaparib wurde bei fast 45 % der Männer mit BRCA-Genmutationen eine Verbesserung der Krebserkrankung festgestellt. Bei mehr als der Hälfte der Männer, bei denen Rucaparib eine Besserung bewirkte, hielt die Reaktion 6 Monate lang an.
In Studien wird untersucht, ob die PARP-Inhibitoren durch eine zusätzliche Chemotherapie oder andere Medikamente noch besser wirken könnten.
Wer ist ein guter Kandidat?
PARP-Inhibitoren sind für Männer mit Prostatakrebs zugelassen:
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die BRCA1, BRCA2 oder eine andere Reparaturgenmutation haben
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deren Krebs sich ausgebreitet hat
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Dessen Krebs nicht mehr auf Behandlungen wie Hormon- oder Chemotherapie anspricht
Um herauszufinden, ob Sie ein geeigneter Kandidat für einen PARP-Inhibitor sind, kann Ihr Arzt eine Blutprobe oder ein Stück Ihres Tumors, das bei einer Biopsie entnommen wurde, auf DNA-Veränderungen untersuchen.
Was sind die Nebenwirkungen?
Die häufigsten Nebenwirkungen von PARP-Inhibitoren sind:
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Niedrige Blutzellzahlen
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Müdigkeit
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Übelkeit und Erbrechen
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Appetitlosigkeit
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Durchfall oder Verstopfung
Das myelodysplastische Syndrom (MDS) betrifft eine kleine Anzahl von Menschen, die PARP-Hemmer einnehmen. Diese Gruppe von Krebserkrankungen verhindert, dass die frühen Blutzellen im Knochenmark zu den gesunden erwachsenen Blutzellen heranreifen, die Ihr Körper für den Sauerstofftransport und die Bekämpfung von Infektionen benötigt.
Ihr Arzt wird Sie engmaschig auf MDS und andere Nebenwirkungen überwachen und Sie behandeln, wenn diese auftreten.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über PARP-Hemmer
Nur etwa ein Viertel der Männer mit Prostatakrebs haben die Genmutation, die sie für die Einnahme eines PARP-Hemmers qualifiziert. Neue Medikamente, die sich derzeit in der klinischen Erprobung befinden, könnten eines Tages die Zahl der Männer erhöhen, die von dieser Behandlung profitieren könnten.
Wenn Sie an Prostatakrebs im Spätstadium leiden, der nicht auf eine Chemo- oder Hormontherapie anspricht, können Sie Ihren Arzt nach PARP-Inhibitoren fragen.
