Aus dem Arztarchiv
Es wird als "Adipositas-Hormon" oder "Fetthormon" bezeichnet - aber auch als "Hungerhormon". Als Wissenschaftler 1994 das Leptin entdeckten, war die Aufregung groß, weil es sich um ein erfolgreiches Mittel zur Gewichtsabnahme handeln könnte. Auch heute noch gibt es im Internet zahlreiche Websites, die Leptin-Präparate verkaufen. Ist an diesen Angeboten etwas dran? Und was genau ist Leptin?
Der Arzt hat zwei Leptin-Experten gebeten, darüber zu sprechen, wie dieses Hormon Gewicht und Appetit sowie andere Aspekte der Gesundheit beeinflusst.
Q. Was ist Leptin?
"Leptin ist nicht unser Adipositas-Hormon. Leptin ist unser Hungerhormon", sagt Dr. Robert H. Lustig, Professor für Pädiatrie an der University of California, San Francisco, und Mitglied der Adipositas-Taskforce der Endocrine Society.
Leptin ist ein Protein, das in den Fettzellen gebildet wird, im Blutkreislauf zirkuliert und zum Gehirn gelangt. "Leptin ist die Art und Weise, wie Ihre Fettzellen Ihrem Gehirn mitteilen, dass Ihr Energiethermostat richtig eingestellt ist", sagt Lustig.
"Leptin teilt dem Gehirn mit, dass in den Fettzellen genügend Energie gespeichert ist, um normale, relativ teure Stoffwechselvorgänge durchzuführen", erklärt er. "Mit anderen Worten: Wenn der Leptinspiegel einen bestimmten Schwellenwert erreicht - der bei jedem Menschen wahrscheinlich genetisch festgelegt ist -, wenn der Leptinspiegel über diesem Schwellenwert liegt, erkennt das Gehirn, dass die Energieversorgung ausreichend ist, d. h. dass man in normalem Tempo Energie verbrennen, in normalem Umfang Nahrung zu sich nehmen, in normalem Tempo Sport treiben und teure Prozesse wie Pubertät und Schwangerschaft in Gang setzen kann".
Wenn Menschen jedoch eine Diät machen, essen sie weniger und ihre Fettzellen verlieren etwas Fett, was wiederum die Leptinproduktion verringert.
"Nehmen wir an, Sie hungern, nehmen weniger Energie zu sich und verlieren Gewicht", sagt Lustig. "Jetzt sinkt Ihr Leptinspiegel unter Ihre persönliche Leptinschwelle. Wenn das der Fall ist, spürt Ihr Gehirn, dass Sie verhungern. Das kann bei jedem Leptinspiegel der Fall sein, je nachdem, wie hoch Ihre Leptinschwelle ist.
"Ihr Gehirn spürt das und sagt: Hey, ich habe nicht mehr so viel Energie an Bord wie früher. Ich befinde mich jetzt in einem Hungerzustand", sagt Lustig.
Dann beginnen im Körper mehrere Prozesse, um den Leptinspiegel wieder in die Höhe zu treiben. Einer davon ist die Stimulierung des Vagusnervs, der zwischen dem Gehirn und dem Unterleib verläuft.
"Der Vagusnerv ist der Energiespeichernerv", sagt Lustig. "Jetzt ist der Vagusnerv eingeschaltet, und man bekommt Hunger. Alles, was der Vagusnerv tut, ist darauf ausgerichtet, dass Sie zusätzliche Energie aufnehmen und sie in Ihrem Fett speichern. Und warum? Um mehr Leptin zu produzieren, damit Ihr Leptin seinen persönlichen Leptin-Schwellenwert wiederherstellen kann... Es veranlasst Sie zu essen, und es veranlasst Sie, Ihr Leptin wieder dorthin zu bringen, wo es hingehört."
Q. Wie wirkt sich Leptin auf das Gewicht aus?
"Hier ist die Frage: Wenn dieses Ding wie ein Thermostat - ein Adipostat - funktioniert, warum nehmen wir dann weiter zu?" sagt Lustig.
Das Problem ist, dass übergewichtige Menschen große Mengen an Leptin haben, ihr Gehirn aber das wichtige Signal, mit dem Essen aufzuhören, nicht erhält.
"Wie kommt es, dass das Gehirn es nicht bekommt? Dieses Phänomen wird als Leptinresistenz bezeichnet", sagt Lustig, die zu diesem Thema geforscht hat. Die Leptinresistenz ähnelt der Insulinresistenz bei Typ-2-Diabetes, bei der die Bauchspeicheldrüse große Mengen an Insulin produziert, der Körper aber nicht richtig darauf reagiert.
Der Leptinspiegel kann weiter ansteigen, wenn die Menschen dicker werden. "Wir alle haben einen Leptinspiegel, das Problem ist nur, dass wir keinen Leptinspiegel haben", sagt Lustig.
"Bei Leptinresistenz ist der Leptinspiegel hoch, was bedeutet, dass man fett ist, aber das Gehirn kann es nicht sehen. Mit anderen Worten: Ihr Gehirn ist ausgehungert, während Ihr Körper fettleibig ist. Und das ist es, was Fettleibigkeit ausmacht: Es ist das Aushungern des Gehirns.
Leptin ist nicht nur Teil des Hungersystems, sondern auch Teil des Belohnungssystems, sagt Lustig. "Wenn der Leptinspiegel niedrig ist, ist das Essen noch lohnender. Wenn der Leptinspiegel hoch ist, soll das Belohnungssystem ausgeschaltet werden, so dass man nicht mehr so viel essen muss und das Essen nicht mehr ganz so gut aussieht.
Aber bei leptinresistenten Menschen veranlasst das Belohnungssystem die Person nicht dazu, mit dem Essen aufzuhören, wenn der Leptinspiegel steigt, sagt Lustig. Das Leptin wird von den Fettzellen gebildet, die Fettzellen versuchen, dem Gehirn zu sagen: "Hey, ich muss nicht so viel essen", aber das Gehirn kann das Signal nicht empfangen. Man fühlt sich hungriger und die Belohnung wird nicht ausgelöscht. Sie wird nur verstärkt, und so isst man mehr und macht weiter, und es wird ein Teufelskreis. Wenn Ihr Gehirn das Leptin-Signal nicht wahrnehmen kann, werden Sie fettleibig werden."
Q. Kann Leptin als Mittel gegen Fettleibigkeit eingesetzt werden?
Das war die große Hoffnung nach der Entdeckung von Leptin im Jahr 1994, sagt Richard Atkinson, MD, ein Endokrinologe, Experte für Fettleibigkeit und klinischer Professor für Pathologie an der Virginia Commonwealth University.
Laut Atkinson wiesen Mausexperimente, die in den frühen 1970er Jahren begannen, auf "eine Art Hormon hin, das die Nahrungsaufnahme und das Körperfett beeinflusst, aber [die Wissenschaftler] wussten nicht, was es war".
Als die Forscher schließlich 1994 Leptin entdeckten, trug es dazu bei, "die Fettleibigkeit auf die Landkarte zu setzen, weil es darauf hindeutete, dass Fettleibigkeit eine physiologische Grundlage haben könnte, anstatt nur zu sagen: 'Fette Menschen können ihren Mund nicht halten'", sagt Atkinson. "Für uns, die wir auf dem Gebiet der Fettleibigkeit tätig sind, war dies ein entscheidender Moment. Plötzlich sprangen alle auf den Zug auf. Zumindest in der Adipositas-Gemeinschaft wurde dies zu einer regelrechten Besessenheit.
Viele Wissenschaftler untersuchten Leptin als mögliche Behandlung von Fettleibigkeit; sie glaubten, dass die Verabreichung von Leptin bei Menschen mit Leptinmangel den Leptinspiegel anheben würde, was ihnen signalisieren würde, nicht mehr zu viel zu essen. "Aber als man anfing, es den Menschen zu geben, funktionierte es nicht so gut", sagt Atkinson.
"Dieser Stoff wird vom Fettgewebe gebildet, und je dicker man wird, desto mehr davon bildet man. Das war ein ziemlicher Schock, denn alle dachten, dass fettleibige Menschen einen Leptinmangel haben würden", sagt er.
Nach den neueren Erkenntnissen über die Leptinresistenz macht es keinen Sinn, Menschen Leptin zu geben, wenn sie nicht darauf ansprechen, sagt Lustig. "Die Resistenz ist immer noch da. Keine noch so große Menge an Leptin wird diese Resistenz überwinden können.
Die Verabreichung von Leptin hilft nur in einigen wenigen, extrem seltenen Fällen, in denen Menschen überhaupt kein Leptin produzieren, was dazu führt, dass sie sich überessen und fettleibig werden. Als diese Menschen Leptin per Injektion erhielten, hörten sie auf zu essen und nahmen ab. Aber bei der großen Mehrheit der Menschen wird die Behandlung nicht funktionieren, und Leptin ist auch nicht als medizinisches Mittel zur Gewichtsabnahme zugelassen.
"Leptin ist immer noch eine Art Experiment. Es gibt keinen wirklichen Grund, Leptin einzunehmen, es sei denn, man gehört zu den wenigen - vielleicht 100 Menschen auf der Welt -, die kein Leptin produzieren", sagt Atkinson.
Q. Was ist mit Leptin-Ergänzungen, wie sie im Internet verkauft werden?
Da Leptin ein verdauliches Protein ist, das nicht in den Blutkreislauf gelangt, kann es nicht in Form von Ergänzungsmitteln eingenommen werden, sagt Atkinson. Wenn Sie es als Pille einnehmen würden, wäre es so, als würden Sie Huhn oder Rindfleisch essen. Es handelt sich um ein Protein, und der Körper würde es nur aufspalten, so dass man es nicht aus einer Pille aufnehmen würde.
Die im Internet verkauften Leptinpräparate enthalten also nicht wirklich Leptin, auch wenn ihr Name irreführend sein kann. Stattdessen enthalten diese Präparate Inhaltsstoffe, die angeblich die Leptinfunktion oder das Sättigungsgefühl verbessern sollen.
Eine Vielzahl dieser Nahrungsergänzungsmittel zielt eher auf das gesamte Wohlbefinden ab - z. B. auf das Gleichgewicht anderer Hormone, der Schilddrüsenhormone - und optimiert die Gesundheit, so dass der Körper angemessener auf Leptin reagiert und ein Sättigungsgefühl hervorruft, sagt Duffy MacKay, ND, ein zugelassener Arzt für Naturheilkunde, der als Vizepräsident für wissenschaftliche und regulatorische Angelegenheiten beim Council for Responsible Nutrition, einer Handelsgruppe für die Nahrungsergänzungsmittelindustrie, tätig ist.
Einiges von dem, was Sie sehen, sind bewährte Inhaltsstoffe, von denen bekannt ist, dass sie sättigend wirken, wie zum Beispiel lösliche Ballaststoffe, von denen schon lange bekannt ist, dass sie dazu beitragen, dass Menschen satt werden, sagt MacKay.
Was die Auswirkungen von Nahrungsergänzungsmitteln auf die Leptinfunktion angeht, ist das Bild weniger klar, sagt er. Die Leptin-Wissenschaft ist erst seit 1994 im Entstehen begriffen, es gibt also noch viele unbeantwortete Fragen.
Es werden keine Wundermittel entdeckt, sagt MacKay. [Aber wir sollten diesen Weg nicht als etwas abtun, das wir nicht weiter erforschen sollten.
Anstatt Nahrungsergänzungsmittel einzunehmen, deren Wirksamkeit noch nicht vollständig bewiesen ist, haben übergewichtige Menschen andere Möglichkeiten, die Leptinfunktion zu unterstützen, sagen Experten. Lustig rät ihnen, die Insulinresistenz (ein Hormon, das den Blutzucker kontrolliert) zu verringern und hohe Triglyzeridwerte (ein Blutfett) zu senken.
Insulinresistenz erzeugt Leptinresistenz. Der praktische Rat lautet also: Senken Sie Ihr Insulin, sagt Lustig. Wie bekommt man das Insulin wieder runter? Der beste Weg ist, es nicht ansteigen zu lassen. Zucker lässt das Insulin in die Höhe schnellen. Wir haben in diesem Land eine Überdosis Zucker. Ich glaube, wenn wir den Zucker reduzieren würden, würde sich unsere Insulinresistenz verbessern, und das würde bei der Gewichtsabnahme helfen.
Auch die Senkung eines hohen Triglyceridspiegels ist hilfreich, sagt Lustig. Zu viel Triglycerid stört den Transport von Leptin aus dem Blut ins Gehirn über einen Leptin-Transporter, der das Hormon in das Gehirn leitet.
Wenn man insulinresistent ist, hat man hohe Triglyzeridwerte. Das ist eines der Hauptmerkmale", sagt Lustig. Triglyceride scheinen den Leptintransport ins Gehirn zu blockieren. Damit das Leptin wirken kann, muss die Signalübertragung stattfinden. Die einzige Möglichkeit, die Signalübertragung zu ermöglichen, besteht darin, die Triglyceride zu senken.
Q. Wirkt sich Leptin auch auf andere Teile des Körpers aus?
Leptin scheint viele Funktionen zu haben, die Wissenschaftler noch erforschen. "Es hat nicht als Mittel zur Gewichtsabnahme funktioniert, aber es gibt jetzt einige andere Dinge, die wirklich interessant daran sind", sagt Atkinson.
Das Hormon spielt eine Rolle für die Gesundheit von Herz und Knochen, sagt Lustig. "Wir wissen, dass Leptin sehr wichtig ist, um das Immunsystem bei Laune zu halten, und dass chronische Entzündungen bei einer unzureichenden Leptin-Signalisierung auftreten, und das ist Teil der Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
"Wir wissen auch, dass Leptin direkte Auswirkungen auf die Knochen hat, um die Knochengesundheit und die Knochenmineraldichte zu verbessern, d. h. wenn Leptin richtig wirkt, sind die Knochen gesünder und nehmen mehr Kalzium auf", sagt er.
Laut Atkinson finden Wissenschaftler auch einige Zusammenhänge zwischen Leptin und bestimmten Krebsarten. So deuten einige neuere Forschungsergebnisse darauf hin, dass Leptin das Wachstum von Melanomen, einer Art von Hautkrebs, fördern kann.
Atkinson zufolge kann Leptin sogar die Fruchtbarkeit von Frauen beeinflussen. "Wenn das Gehirn Leptin nicht wahrnimmt, ist man nicht fruchtbar. Wenn man an die Zeit der Höhlenmenschen zurückdenkt, als es viele Hungersnöte gab, dann war es besser, gar nicht erst schwanger zu werden, wenn man nicht genug Fett hatte, um eine Schwangerschaft zu überleben. Manche Leute glauben, dass das Leptin den Hypothalamus beeinflusst, damit auch die Fortpflanzungshormone gut funktionieren."
