Was ist eine zielgerichtete Therapie bei Prostatakrebs?

Von Alicia Barney

Zielgerichtete Medikamente zur Behandlung von Prostatakrebs greifen Krebszellen gezielt an und hindern sie am Wachstum und an der Ausbreitung. Sie bieten Ihnen eine personalisierte Behandlung, die auf der genetischen Beschaffenheit Ihrer Krebserkrankung basiert.

Ihr Arzt könnte Ihnen diese Medikamente verschreiben, wenn Sie Krebs haben, der:

• sich über Ihre Prostata hinaus ausgebreitet hat (sogenannter metastasierter Krebs)

• Spricht nicht auf Hormonbehandlungen an (kastrationsresistent genannt)

• Hat bestimmte genetische Veränderungen oder Mutationen

Je mehr die Forscher über die Funktionsweise von Krebszellen erfahren, desto mehr zielgerichtete Behandlungen werden verfügbar. Mit der Zeit könnten sie zur Behandlung einer größeren Gruppe von Menschen mit Prostatakrebs eingesetzt werden.

Diese Medikamente werden auch als molekulare zielgerichtete Therapie oder Präzisionsmedizin bezeichnet.

Wie funktioniert die zielgerichtete Therapie?

Zielgerichtete Therapien zielen auf Moleküle ab, die einige der Funktionen von Krebszellen kontrollieren. Verschiedene zielgerichtete Medikamente wirken auf unterschiedliche Weise. Sie können die Art und Weise beeinflussen, wie sich Krebszellen teilen, wachsen, mit anderen Zellen interagieren oder sich selbst reparieren. Einige machen sich die Kraft des Immunsystems zunutze, um den Krebs zu bekämpfen.

Diese Art der Behandlung unterscheidet sich von der Chemotherapie, weil sie meist gesunde Zellen verschont, die bei einer Chemotherapie oft zusammen mit den Krebszellen geschädigt werden. Zielgerichtete Therapien sind so konzipiert, dass sie nur das Wachstum von Zellen stoppen, die eine bestimmte Mutation aufweisen.

Bevor Ihnen eine zielgerichtete Behandlung verschrieben wird, erhalten Sie Tests, die Ihrem Arzt Aufschluss darüber geben, welche Gene, Proteine und andere Faktoren in und auf Ihrem Krebs vorhanden sind. So kann Ihr Arzt herausfinden, welche zielgerichtete Behandlung für Sie in Frage kommt.

Während einer zielgerichteten Therapie können Sie auch andere Behandlungen wie Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten.

Welche Arten von zielgerichteten Medikamenten gibt es?

Eine Kategorie von zielgerichteten Therapien, die heute bei Prostatakrebs eingesetzt werden, sind PARP-Inhibitoren.

Wie gesunde Zellen werden auch Krebszellen ständig geschädigt, sei es durch Strahlung, ultraviolettes Licht oder schädliche Moleküle, so genannte freie Radikale. PARP-Enzyme in Ihren Zellen helfen, die geschädigte DNA zu reparieren. Diese Medikamente blockieren PARP, um zu verhindern, dass Krebszellen sich selbst reparieren, so dass sie absterben. Die Medikamente greifen Krebszellen häufiger an als normale Zellen.

Da sie auf Mutationen in den BRCA-Genen abzielen (die das Risiko für verschiedene Krebsarten erhöhen), setzen Ärzte PARP-Hemmer nur bei Menschen ein, die diese Genveränderung haben. Ihr Arzt kann Ihr Blut, Ihren Speichel und Ihren Tumor untersuchen, um herauszufinden, ob Sie diese Veränderung haben.

• Olaparib (Lynparza). Dieses Arzneimittel gegen metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) wird verschrieben, wenn Ihr Krebs weiter wächst, nachdem Sie Hormontherapeutika wie Abirateron oder Enzalutamid ausprobiert haben.

• Rucaparib (Rubraca). Dieses Medikament wird verwendet, um mCRPC zu behandeln, das gewachsen ist, nachdem Sie sowohl Chemotherapie als auch Hormontherapie ausprobiert haben.

Sie nehmen diese PARP-Inhibitoren zweimal täglich in Tablettenform ein. Diese Medikamente werden auch zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs eingesetzt.

Ein weiterer PARP-Hemmer, Niraparib, wurde kürzlich ebenfalls zur Behandlung von mCRPC untersucht.

Ihr Arzt kann auch eine Therapie anwenden, die auf das protein-spezifische Membranantigen (PSMA) abzielt, um Prostatakrebs zu behandeln. PSMA ist ein Protein, das auf gesunden Prostatazellen zu finden ist, auf Prostatakrebszellen jedoch in größerer Menge. Die Wissenschaftler sind sich nicht sicher, wie PSMA genau funktioniert, aber man nimmt an, dass es die Entwicklung der Krebszellen fördert.

Die FDA hat eine PSMA-gezielte Therapie namens Lutetium-177-Vipivotid-Tetraxetan (Pluvicto) für mCRPC zugelassen, die auf andere Behandlungen nicht angesprochen hat. Es wirkt, indem es den Tumor direkt bestrahlt und so die DNA der Krebszellen schädigt. Da die Strahlung so zielgenau ist, beeinträchtigt sie gesundes Gewebe nicht, was weniger Nebenwirkungen bedeutet.

Sie erhalten das Medikament alle 6 Wochen über eine Infusion.

Können diese Medikamente mir helfen?

Die derzeitigen zielgerichteten Therapien werden nur eingesetzt, wenn Sie mCRPC haben, das nicht auf eine Hormontherapie anspricht, und wenn Sie bestimmte genetische Mutationen haben.

Bevor Ihr Arzt Ihnen eines dieser Medikamente verschreibt, werden u. a. folgende Tests durchgeführt:

• Tests auf vererbte genetische Mutationen in Ihrer DNA (sogenannte Keimbahnmutationen)

• Genomische Sequenzierung Ihres Tumorgewebes, um die vollständige genetische Zusammensetzung herauszufinden

• Genomische Sequenzierung der Tumor-DNA in Ihrer Blutbahn

Sie können sich auch mit einem genetischen Berater treffen.

Bevor Sie PARP-Hemmer einnehmen, müssen Sie herausfinden, ob Sie Mutationen in Ihren DNA-Reparaturgenen (wie BRCA1 und BRCA2) haben. Diese Mutationen erschweren es den Krebszellen, ihre beschädigte DNA zu reparieren. Und PARP-Inhibitoren blockieren einen weiteren Weg, auf dem die DNA sich selbst reparieren kann. Wenn beide Wege blockiert sind, können die Krebszellen ihre DNA nicht mehr reparieren und sterben ab.

Studien haben gezeigt, dass etwa ein Viertel der Menschen mit Prostatakrebs die genetischen Veränderungen aufweisen, die PARP-Hemmer effektiver machen könnten.

Bevor Sie eine PSMA-gerichtete Therapie erhalten, müssen Sie eine spezielle Art von PET-Scan durchführen lassen, um festzustellen, ob Ihr Tumor hohe Mengen an PSMA aufweist.

Wie gut funktioniert sie?

Die FDA hat sowohl Olaparib als auch Rucaparib zur Behandlung von Prostatakrebs im Jahr 2020 zugelassen. In einer klinischen Studie lebten Männer mit bestimmten genetischen Variationen (wie BRCA), die Olaparib einnahmen, doppelt so lange, ohne dass ihr Krebs fortschritt, als die Kontrollgruppe. Sie lebten auch insgesamt länger, und ihre Tumore schrumpften auch eher.

In der klinischen Studie zu Rucaparib kam es bei fast der Hälfte der Männer mit BRCA2-Veränderungen zu einer Verbesserung ihrer Tumore während der Einnahme des Medikaments.

Diese frühen Studien haben positive Ergebnisse erbracht. Die Medikamente werden derzeit in größeren Studien untersucht.

Lutetium-177-Vipivotid-Tetraxeta wurde 2022 von der FDA zugelassen. Eine klinische Studie ergab, dass Teilnehmer, die mit diesem Medikament behandelt wurden, während der Studie mit 38 % geringerer Wahrscheinlichkeit starben.

Was sind die Nebenwirkungen?

Die zielgerichtete Therapie kann viele, wenige oder gar keine Nebenwirkungen haben. Sie können umfassen:

• Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung

• Müdigkeit

• Mundtrockenheit

• Appetitlosigkeit

• Harnwegsinfektionen

• Niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)

• Ausschlag

• Knöchelschwellung

• Gelenkschmerzen

• Abnormale Leber-Bluttests

• Niedrige Blutplättchenzahl

• Husten oder Kurzatmigkeit

Sie können Nebenwirkungen während der Behandlung, kurz danach oder Wochen nach Abschluss der Behandlung bekommen. Späte Nebenwirkungen können sich Monate oder Jahre nach der Einnahme dieser Medikamente zeigen. In seltenen Fällen haben Menschen nach der Einnahme dieser Medikamente Blutkrebs entwickelt. Bei einigen Menschen sind Blutgerinnsel in der Lunge oder in den Beinen aufgetreten.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Ihre Ärztin sofort, wenn Sie Nebenwirkungen haben, damit er/sie Ihnen helfen kann, sich besser zu fühlen. Die meisten Nebenwirkungen können behandelt werden, oder sie verschwinden von selbst.