Multiple Sklerose: Medikamente zur Verbesserung der Kognition

Multiple Sklerose (MS) kann zu kognitiven Beeinträchtigungen führen, aber neuere Medikamente versprechen, den Betroffenen zu helfen, schneller zu denken und sich klarer zu konzentrieren.

Warum MS das Denken und das Gedächtnis beeinträchtigt

Die Ursache der kognitiven Beeinträchtigung bei MS ist eine Entzündung, die das Myelin schädigt. Dabei handelt es sich um das Schutzgewebe, das die Nervenfasern umgibt, oft in der weißen Substanz des Gehirns. Es scheint einen Zusammenhang zwischen Läsionen im Gehirn und einer Abnahme des Denkens oder der logischen Fähigkeiten zu geben.

Zwischen 40 % und 70 % der Menschen mit MS entwickeln Symptome einer kognitiven Beeinträchtigung.

Können Sie etwas dagegen tun? Mehrere Medikamente, die derzeit für MS zugelassen sind, können helfen.

Interferon beta-1a (Avonex, Rebif): Interferon beta-1a ist ein krankheitsmodifizierendes Medikament, das für die Behandlung von MS zugelassen ist. Es besteht aus Aminosäuren, den Bausteinen von Proteinen, die denen ähneln, die Ihr Körper selbst herstellt. Sie injizieren sich dieses Medikament einmal pro Woche in einen Muskel.

Wirkt es? Interferon beta-1a kann:

  • das Fortschreiten Ihrer MS verlangsamen

  • Verringern Sie die Häufigkeit der MS-Schübe

  • Verringern Sie die Anzahl und Größe der Hirnläsionen, die auf Ihren MRT-Scans zu sehen sind

Nach zweijähriger Behandlung mit Interferon beta-1a verbesserten sich die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten von Menschen mit schubförmig remittierender MS (RRMS) erheblich, und sie verarbeiteten Informationen schneller. Das Medikament verbesserte auch ihre Problemlösungskompetenz und ihre Fähigkeit, die Größe und Entfernung von Objekten, die sie sahen, zu beurteilen.

Was sollte ich sonst noch wissen? Zu den möglichen Nebenwirkungen von Interferon beta-1 gehören grippeähnliche Symptome oder eine Hautreaktion an der Injektionsstelle. Es ist möglicherweise nicht für Menschen mit schweren Depressionen oder Selbstmordgedanken geeignet.

Wenn Sie schwanger werden, kann Ihr Arzt Ihnen empfehlen, Interferon beta-1a bis zur Geburt Ihres Kindes abzusetzen. Dies ist eine Vorsichtsmaßnahme: Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Einnahme während der Schwangerschaft oder Stillzeit unsicher ist.

Interferon beta-1b (Betaseron, Extavia): Interferon beta-1b ist ein weiteres krankheitsmodifizierendes Medikament für MS, das aus Proteinen hergestellt wird, die denen ähneln, die Ihr Körper produziert.

Sie spritzen sich dieses Medikament jeden zweiten Tag unter die Haut. Es wird in vorgefüllten Spritzen geliefert.

Wie wirkt es? Interferon beta-1b blockiert bestimmte Immunzellen, die Entzündungen und Schäden in Ihren Nerven und Ihrem Gehirn verursachen. In einer Studie zeigte sich bei MS-Patienten, die Interferon beta-1b einnahmen, über einen Zeitraum von 5 Jahren eine Verbesserung der kognitiven Funktionen. Noch besser waren die Ergebnisse bei denjenigen, die Interferon beta-1b bereits in einem frühen Stadium ihrer Krankheit einnahmen. Sie behielten ihre kognitiven Fähigkeiten besser bei als diejenigen, die das Medikament erst später einnahmen.

Eine weitere Studie umfasste 459 Personen mit früher, leichter RRMS, die entweder eine 22- oder 44-mcg-Dosis von Interferon beta-1b über einen Zeitraum von drei Jahren einnahmen. Die kognitiven Funktionen wurden zu Beginn der Studie und dann drei Jahre lang einmal pro Jahr getestet. Am Ende der Studie hatten die Teilnehmer mit der höheren Dosis ein um 32 % geringeres Risiko einer Beeinträchtigung im Vergleich zu den Teilnehmern mit der niedrigeren Dosis.

Diese Ergebnisse sind wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass das Medikament Hirnläsionen und Entzündungen verringert. Wir wissen nicht mit Sicherheit, ob Interferon beta-1b eine Wirkung auf die Kognition hat, aber die Forscher untersuchen dies.

Was sollte ich sonst noch wissen? Interferon beta-1b kann grippeähnliche Symptome oder eine Hautreaktion an der Injektionsstelle hervorrufen, aber diese Nebenwirkungen sollten mit der Zeit abklingen. Wenn Sie schwanger sind, eine dekompensierte Lebererkrankung haben oder empfindlich auf einen der Inhaltsstoffe dieses Medikaments reagieren, sollten Sie es nicht einnehmen.

Natalizumab (Tysabri): Natalizumab ist ein biologisches Arzneimittel, ein sogenannter monoklonaler Antikörper. Es hindert bestimmte Zellen daran, in Ihre Nerven und Ihr Gehirn einzudringen, die während eines MS-Schubs Entzündungen verursachen. Natalizumab kann die Zahl der Hirnläsionen bei MS-Patienten deutlich verringern. In einer Studie hatten Menschen, die das Medikament ein Jahr lang einnahmen, im Vergleich zu einem Placebo mehr als 80 % weniger Läsionen.

Sie erhalten Natalizumab als IV-Infusion alle 28 Tage. Für die 1-stündige Behandlung gehen Sie jeden Monat in eine Infusionsklinik.

Wirkt es? In zwei klinischen Studien zeigte sich bei Menschen mit RRMS, die Natalizumab erhielten, eine gewisse Verbesserung der kognitiven Funktionen in einem Standardtest. In einer anderen Studie wiesen nach 1 bis 2 Jahren der Behandlung mit Natalizumab weniger MS-Patienten kognitive Beeinträchtigungen auf als zu Beginn der Studie.

Eine andere Studie untersuchte die von 333 MS-Patienten, die Natalizumab einnahmen, angegebenen Veränderungen der Lebensqualität. Zwischen 69 % und 88 % der Patienten gaben an, dass sie nach 12 Monaten eine Verbesserung der Müdigkeit und der kognitiven Fähigkeiten verspürten.

Was sollte ich sonst noch wissen? Die häufigsten Nebenwirkungen von Natalizumab sind:

  • Müdigkeit

  • Kopfschmerzen

  • Übelkeit

  • Triefende Nase

Wenn Sie Natalizumab zusammen mit anderen immunmodulierenden Arzneimitteln anwenden, besteht für Sie ein erhöhtes Risiko für eine schwere Infektion, die progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) genannt wird. Ihr PML-Risiko steigt nach 2 Jahren der Infusion.

Fingolimod (Gilenya): Fingolimod ist eine Art MS-Medikament, das als Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator bezeichnet wird. Es wirkt, indem es die weißen Blutkörperchen daran hindert, in Ihre Nerven einzudringen, und verhindert so Entzündungen und Nervenschäden.

Fingolimod ist eine Pille, die Sie einmal am Tag einnehmen. Es kann die Zahl der MS-Schübe um bis zu 50 % verringern.

Wirkt es? Eine Studie aus dem Jahr 2017 verglich die kognitive Verbesserung bei 157 Menschen mit RRMS, die 18 Monate lang entweder Fingolimod einmal täglich oder Interferon beta-1b jeden zweiten Tag einnahmen. Am Ende zeigte sich bei allen Studienteilnehmern eine Verbesserung der kognitiven Funktionen. Menschen, die Interferon beta-1b einnahmen, hatten mehr und größere Hirnläsionen und mehr MS-Schübe im Vergleich zu denen, die Fingolimod einnahmen.

Was sollte ich sonst noch wissen? Die häufigsten Nebenwirkungen von Fingolimod sind:

  • Erhöhtes Risiko von Infektionen

  • Durchfall

  • Husten

  • Kopfschmerzen

  • Rückenschmerzen

Sie sollten Fingolimod nicht einnehmen, wenn Sie ein unterdrücktes Immunsystem, schwere Infektionen wie Hepatitis oder Tuberkulose, Krebs oder eine schwere Lebererkrankung haben.

Nehmen Sie Fingolimod nicht ein, wenn Sie schwanger sind, versuchen, schwanger zu werden, oder wenn Sie denken, dass Sie schwanger werden könnten. Es kann schwere Geburtsfehler verursachen.

Siponimod (Mayzent): Siponimod ist ein weiterer für MS zugelassener Modulator des Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptors (S1P). Es wirkt auf das körpereigene Immunsystem und hält weiße Blutkörperchen in den Lymphknoten und außerhalb von Rückenmark und Gehirn. Dieses Medikament kann auch Entzündungen und Schäden in Ihrem zentralen Nervensystem verhindern.

Siponimod ist eine Tablette, die Sie einmal am Tag einnehmen. Ihr Arzt wird Sie auf ein Gen namens CYP2C9 testen, um die richtige Dosis für Sie zu ermitteln.

Wie wirkt es? Siponimod reduziert neue Hirnläsionen und verhindert, dass bestehende Läsionen wachsen. Das Medikament verbessert die kognitiven Funktionen von Menschen mit MS erheblich, selbst im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung. In einer großen Studie aus dem Jahr 2019 half Siponimod Menschen mit sekundär progredienter MS (SPMS), ihr Denken zu beschleunigen.

Im Jahr 2021 wurde 1.651 Menschen mit SPMS nach dem Zufallsprinzip entweder täglich Siponimod oder ein Placebo für 12 Monate verschrieben. Alle Teilnehmer unterzogen sich zu Beginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten drei standardmäßigen kognitiven Funktionstests für MS. Nach einem Jahr zeigten die Ergebnisse, dass bei Personen, die Siponimod einnahmen, die Wahrscheinlichkeit eines anhaltenden Verlusts der kognitiven Funktionen geringer war. Außerdem war die Wahrscheinlichkeit größer, dass sich ihre kognitiven Fähigkeiten verbesserten, als bei Personen, die ein Placebo einnahmen.

Siponimod verbesserte die kognitiven Funktionen unabhängig davon, ob die Patienten vor der Studie einen MS-Schub erlitten hatten oder nicht, und unabhängig vom Grad der kognitiven Funktionen oder Behinderungen, die sie zu Beginn der Studie hatten. Bei Personen mit weniger fortgeschrittener MS war es wahrscheinlicher, dass sich die kognitiven Fähigkeiten unter Siponimod nachhaltig verbesserten. Bei Personen mit fortgeschrittener Erkrankung, die das Medikament einnahmen, war das Risiko einer Verschlechterung der Beeinträchtigung geringer.

Was sollte ich sonst noch wissen? Die häufigsten Nebenwirkungen von Siponimod sind:

  • Kopfschmerzen

  • Erkältung/Halsschmerzen

  • Harnwegsinfektionen

  • Stürze

Zu den weniger häufigen, aber schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören:

  • Änderungen der Herzfrequenz oder des Herzrhythmus

  • Makulaödem

  • Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT)

Alemtuzumab (Lemtrada): Alemtuzumab ist ein monoklonaler Antikörper, der ein Protein auf Ihren Immunzellen namens CD52 blockiert. Es ist nur für Menschen mit aktiver schubförmiger MS zugelassen, nachdem zwei oder mehr andere MS-Behandlungen nicht angeschlagen haben. Alemtuzumab kann die Zahl der weißen Blutkörperchen, die Entzündungen verursachen, senken.

Sie erhalten Alemtuzumab als Infusion in zwei Behandlungssitzungen im Abstand von einem Jahr. Sie erhalten an 5 aufeinanderfolgenden Tagen eine Infusion mit Alemtuzumab, und 12 Monate später folgen weitere Infusionen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen.

Wirkt es? Menschen in klinischen Studien, die Alemtuzumab erhielten, hatten weniger oder kleinere Hirnläsionen oder keine neuen aktiven Läsionen.

In einer Studie aus dem Jahr 2018 wurden 21 Menschen mit aktiver schubförmig remittierender MS mit beiden Alemtuzumab-Kursen behandelt. Sie wurden sowohl zu Beginn der Studie als auch nach der zweiten Behandlung gründlichen kognitiven Tests unterzogen.

Insgesamt blieben die kognitiven Funktionen aller Probanden unter der Alemtuzumab-Behandlung entweder stabil oder verbesserten sich. Zwei Tests zur Messung der Denkgeschwindigkeit verbesserten sich unter Alemtuzumab signifikant, obwohl die bildgebenden Untersuchungen des Gehirns keine eindeutigen Anzeichen für eine Verbesserung der Krankheit zeigten.

Was sollte ich sonst noch wissen? Leichte Reaktionen an der Injektionsstelle sind die häufigste Nebenwirkung von Alemtuzumab, die jedoch schnell wieder abklingen. Nach der Behandlung besteht möglicherweise ein höheres Infektionsrisiko für Sie. Seltenere, schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Schilddrüsen-, Nieren- und Blutgerinnungsprobleme.

Gibt es noch andere Möglichkeiten? Medikamente, die für andere Erkrankungen des Gehirns, die einen kognitiven Abbau verursachen, wie z. B. die Alzheimer-Krankheit, zugelassen sind, werden derzeit auf ihre Wirksamkeit bei Menschen mit MS untersucht.

Donepezil (Aricept) ist ein Medikament, das zur Behandlung von leichter oder mittelschwerer Demenz bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit zugelassen ist.

In einer Studie aus dem Jahr 2004 verbesserte Donepezil das Gedächtnis von MS-Patienten, die eine frühe kognitive Beeinträchtigung aufwiesen. Leider zeigte eine größere Studie im Jahr 2011 nicht, dass Donepezil die Gedächtnisleistung von MS-Patienten im Vergleich zu einem Placebo verbesserte.

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