Uprima sollte das nächste heiße Medikament gegen erektile Dysfunktion sein. Was ist passiert?
Das nächste Viagra?
Uprima sollte das nächste heiße Medikament gegen erektile Dysfunktion sein. Was ist daraus geworden?
Aus dem Arztarchiv
10. Juli 2000 -- In den zwei Jahren, seit es auf den Markt kam - und fast über Nacht zu einem geflügelten Wort wurde - hat das Impotenzmittel Viagra Männern mit Erektionsproblemen zu befriedigendem Sex verholfen. Die kleine blaue Pille beflügelte die männliche Fantasie mit der Vorstellung einer dauerhaften und jugendlichen Potenz, die bis in die goldenen Jahre anhalten könnte.
Die Wahrheit ist jedoch, dass Viagra nicht das sexuelle Allheilmittel ist, an das viele Männer mit Erektionsproblemen geglaubt haben. Zwei von fünf Männern, die das Medikament ausprobieren, erzielen nicht die gewünschten Ergebnisse. Und mindestens 39 Viagra-Anwender sind gestorben, zumeist Männer, die auch andere Medikamente einnahmen oder an einer schweren Herzerkrankung litten (siehe die November-Dezember-Ausgabe 1998 von Clinical Therapeutics).
Kein Wunder, dass die ersten Berichte über ein anderes, vielleicht besseres Medikament so verlockend waren - sowohl für die Medien als auch für Männer, die von Viagra nicht befriedigt wurden. Schon der Name des neuen Medikaments - Uprima - beschwor Bilder von Vorherrschaft und Eroberung herauf.
Dann, letzte Woche, kam die Nachricht, die diesen Hoffnungen einen kalten Dämpfer verpasste: TAP Pharmaceuticals, der Hersteller von Uprima, zog unerwartet - vielleicht vorübergehend - seinen Antrag auf Zulassung durch die Food and Drug Administration (FDA) zurück.
Warum hat das Unternehmen ein Produkt zurückgezogen, von dem noch vor wenigen Wochen allgemein erwartet wurde, dass es die FDA-Zulassung erhält und Viagra auf dem Milliardenmarkt für Impotenz den Rang abläuft? Experten spekulieren, dass die Behörde in der Tat bereit gewesen sein könnte, den Antrag auf Zulassung des Medikaments abzulehnen oder seine empfohlene Verwendung stark einzuschränken. Der Grund: ernsthafte Fragen zur Sicherheit des Medikaments bei höheren Dosierungen und zu seiner Wirksamkeit bei niedrigeren Dosierungen.
Bevor TAP Pharmaceuticals seinen Antrag bei der Arzneimittelbehörde einreichte, testete das Unternehmen Uprima in abschließenden klinischen Studien an mehr als 2 700 Männern. Die Erfahrungen von zwei dieser Männer, die der Arzt interviewt hat, geben einen Einblick in die Möglichkeiten des Medikaments - und seine Nachteile.
Verlockende Möglichkeiten, alarmierende Probleme
Als John Doe (nicht sein richtiger Name) bemerkte, dass seine sexuelle Leistungsfähigkeit nachließ, ging er direkt zu seinem Arzt, um Hilfe zu erhalten. Doe kannte Viagra (der Markenname für Sildenafil). Sein Arzt wusste natürlich auch davon und gab ihm sofort eine Probe des Medikaments mit, damit er es zu Hause ausprobieren konnte. Doch als der 59-jährige Ingenieur aus Cincinnati die Pille einnahm, geschah etwas Unerwartetes.
Sie funktionierte nicht.
Invasive Behandlungen wie chirurgische Eingriffe, Penisinjektionen oder Zäpfchen kamen nicht in Frage, so dass Doe und seine Frau, mit der er seit 37 Jahren verheiratet ist, sich mit der unangenehmen Aussicht abfinden mussten, dass sie nie wieder so viel Spaß am Sex haben würden wie früher.
"Ich begann mir einzureden, dass Gartenarbeit mehr Spaß macht als Sex, um mich nicht schlecht zu fühlen", sagt er.
Doch dann lud Does Arzt ihn ein, an einer Studie mit Uprima teilzunehmen. (Der Wirkstoff von Uprima, Apomorphin, ist nur entfernt mit seinem Vorläufer, dem Morphin, verwandt). Das war vor acht Monaten, und es war das letzte Mal, dass er und seine Frau sich Sorgen um ihr Sexualleben machten. Seitdem nimmt er das experimentelle Medikament zwei Mal pro Woche, sagt er, "und es hat jedes Mal funktioniert".
Doe mochte Uprima so sehr, dass er im April vor einem beratenden Ausschuss der FDA zugunsten der Zulassung des Medikaments aussagte; seine Kosten für die Reise nach Washington wurden vom Arzneimittelhersteller TAP übernommen.
Robert Carelli, ein 69-jähriger pensionierter Lehrer aus Thousand Oaks, Kalifornien, nahm ebenfalls fast ein Jahr lang an einer Uprima-Studie teil. Auch er war mit der sexuellen Wirkung des Medikaments zufrieden - anfangs.
"Eine Zeit lang war ich damit zufrieden", sagt Carelli, der auch ein Honorar von TAP erhielt, um im Namen von Uprima zu sprechen. "Es hat funktioniert, es hat das Problem sicherlich behoben." Aber das Medikament verursachte bei ihm auch Übelkeit - in etwa 10 % der Fälle leicht und in einigen Fällen extrem.
"Das hat mich nicht gerade verliebt gemacht", sagt Carelli. Schließlich störte ihn die Übelkeit so sehr, dass er das Medikament aufgab und zu Viagra wechselte.
Einige Männer, die Uprima in klinischen Studien einnahmen, litten unter schwereren Nebenwirkungen. Nach Angaben der medizinischen Prüfer der FDA wurde einer von 30 Männern, die Uprima in der optimalen Dosis von 4 Milligramm einnahmen, entweder ohnmächtig oder hatte einen gefährlich niedrigen Blutdruck. Ein 33-jähriger Mann wurde etwa 30 Minuten nach der Einnahme einer 4-Milligramm-Dosis beim Autofahren ohnmächtig und prallte gegen einen Zaun. Bei einem anderen 56-jährigen Mann sank der Blutdruck stark ab, er verlor 15 Minuten lang das Bewusstsein, wachte dann auf und erbrach sich, bevor er in der Notaufnahme erneut in Ohnmacht fiel. Andere Patienten fielen in Ohnmacht und schlugen sich den Kopf an, wobei sie sich Schnittwunden und Knochenbrüche zuzogen.
Die meisten der gemeldeten Probleme traten in Arztpraxen auf, wo eine Behandlung leicht möglich war.
Schwerwiegende Nebenwirkungen traten viel häufiger bei Männern auf, die 4 Milligramm oder mehr des Medikaments einnahmen, im Gegensatz zu 2 Milligramm. Die Wirksamkeit der niedrigeren Dosis war jedoch so begrenzt, dass nur wenige Patienten die 2-Milligramm-Dosis beibehalten werden, wenn sie die Möglichkeit haben, eine höhere Dosis einzunehmen", erklärte der medizinische Gutachter der FDA, Dr. Mark Hirsch, im April vor einem Beratungsausschuss der Behörde.
Trotz der Fragen, die zu Uprima aufgeworfen wurden, stimmte der beratende Ausschuss mit 9 zu 3 Stimmen für die Empfehlung der Behörde, das Medikament zuzulassen. Da TAP seinen Antrag zurückgezogen hat, wird die FDA erst dann über das Schicksal des Medikaments entscheiden, wenn der Hersteller seinen Antrag erneut einreicht, was das Unternehmen nach Abschluss zweier laufender klinischer Studien zu tun gedenkt.
"Wir sind nach wie vor sehr zuversichtlich", sagte TAP-Sprecherin Kim Modroy dem Arzt. "Wir hoffen, dass wir, wenn wir uns diese zusätzliche Zeit nehmen, ein viel stärkeres Produkt haben werden."
Gleiche Ziele, andere Mittel
Sollte Uprima tatsächlich zugelassen werden, wird es mit seinem weltberühmten Vorgänger verglichen werden. Viagra und Uprima fördern beide die Erektion, aber auf unterschiedliche Weise. Viagra bewirkt eine direktere Reaktion im Gefäßsystem, indem es die Arterien vorübergehend weitet und einen stärkeren Blutfluss zum Penis ermöglicht. Uprima wirkt, indem es einen Teil des Gehirns hemmt, der die Kontraktionen der glatten Muskeln des Körpers steuert. Wenn diese Kontraktionen gehemmt werden, kann mehr Blut fließen - im Idealfall mit den gleichen erfreulichen Ergebnissen.
Auch die Art und Weise, wie die beiden Medikamente in den Körper gelangen, ist unterschiedlich. Viagra, eine Pille, wird geschluckt, während Uprima eine Lutschtablette ist, die unter der Zunge aufgelöst wird. Uprima umgeht den Magen und gelangt direkt in den Blutkreislauf, so dass es schneller wirkt als Viagra. Das wäre ein Pluspunkt für Uprima, da es direkt nach einer Mahlzeit eingenommen werden kann. Viagra ist weniger wirksam, manchmal sogar nutzlos, wenn es auf vollen Magen eingenommen wird - ein großer Nachteil, wenn ein Abend nach dem Dessert romantisch wird.
Keines der beiden Medikamente ist ein Aphrodisiakum: Sie können es einem Mann leichter machen, eine Erektion zu bekommen, aber sie können seine Libido nicht steigern. Und sie bewirken auch nicht, dass er sich mehr nach einer Partnerin sehnt, als er es allein tun würde.
Welches Medikament scheint also besser zu wirken? "Darauf gibt es noch keine Antwort", sagt Dr. Ira Sharlip, klinischer Assistenzprofessor für Urologie an der University of California in San Francisco, der klinische Studien zu beiden Medikamenten durchgeführt hat. Es muss noch mehr Forschung betrieben werden, sagt er.
Klinische Studien zeigen, dass sowohl Uprima als auch Viagra zu 50 % bis 60 % wirksam sind, je nach Dosierung und je nachdem, was als Erfolg gewertet wird (14. Mai 1998, New England Journal of Medicine und Vorträge auf der Tagung der American Urological Association im Mai 2000). Die beste Art des Vergleichs - ein direkter klinischer Vergleich zwischen Viagra und Uprima - wurde noch nicht durchgeführt.
Einige Patienten würden es zu schätzen wissen, dass Uprima seine maximale Wirksamkeit bereits nach etwa 15 Minuten erreicht, während Viagra eine Stunde oder länger wirkt. Aber auch hier hat die Potenz von Uprima ihren Preis. Wie Robert Carelli fühlten sich etwa 15 % der Männer, die das Medikament in der klinischen Studie einnahmen, danach übel - oder schlimmer.
Auch wenn Uprima die FDA-Zulassung erhält, werden viele Patienten und ihre Ärzte möglicherweise weiterhin Viagra wählen, einfach weil es ihnen vertrauter ist, sagt Dr. Robert P. Nelson, Professor für Urologie an der Medical University of South Carolina in Charleston. Da Viagra konkurrenzlos ist, konnte Pfizer, der Hersteller von Viagra, ein Marketing- und Verkaufsteam zusammenstellen, gegen das Uprima nur schwer ankommen wird.
Eine sorgfältige Anamnese und körperliche Untersuchung sind notwendig, um festzustellen, ob ein Medikament zur Behandlung einer erektilen Dysfunktion erforderlich ist. Zunächst einmal kann Viagra nicht von Personen eingenommen werden, die Nitratmedikamente gegen Herzkrankheiten einnehmen, da die Kombination dieser Medikamente zu einem gefährlichen Blutdruckabfall führen kann.
Uprima könnte von Patienten eingenommen werden, die Nitrate einnehmen, aber nach Ansicht von Experten müssten noch weitere Untersuchungen durchgeführt werden, um sie davon zu überzeugen, dass die Kombination sicher ist. In jedem Fall sollten Patienten mit einer Herzerkrankung ihren Arzt konsultieren, bevor sie sich einer anstrengenden körperlichen Tätigkeit, einschließlich Sex, widmen.
Auch die Ursache der erektilen Dysfunktion kann bei der Wahl eines Medikaments eine Rolle spielen. Da Viagra auf der Ebene des Gewebes wirkt, kann es bei den 50 % der Patienten, deren Problem durch eine Gefäßerkrankung (z. B. Diabetes) verursacht wird, wirksamer sein, sagt John Morley, MD, Professor für Medizin an der St. Louis University School of Medicine. Uprima hingegen wirkt auf die Nervenbahnen im Gehirn, die Angstzustände kontrollieren. Daher könnte es für die 10 bis 15 % der Patienten, deren Erektionsprobleme auf Leistungsangst zurückzuführen sind, hilfreicher sein, so Morley.
Sollte Uprima von der FDA zugelassen werden, sind viele Experten der Meinung, dass die beste Behandlungsmethode darin bestehen könnte, Uprima und Viagra zu kombinieren, um einen Synergieeffekt zu erzielen. Dieser "Erektionscocktail" wurde bisher nur an Tieren mit einigem Erfolg getestet, wird aber erst nach weiteren Studien beim Menschen eingesetzt.
John Doe sagt, Uprima habe ihn davor bewahrt, "die Tatsache akzeptieren zu müssen, dass sich mein [Sex-]Leben verlangsamen würde". Werden andere Männer das gleiche Happy End finden? Das bleibt abzuwarten.
Todd Zwillich ist freier Journalist und lebt in Washington, D.C. Er hat für die International Medical News Group und das Science Magazine über Gesundheitspolitik und Medizin berichtet.
