Was sind personalisierte Lungenkrebstherapien?

Dank der großen Fortschritte in der personalisierten Medizin ist Lungenkrebs kein Todesurteil mehr. Hier erfahren Sie, was Sie wissen müssen.

Die Zahl der Todesfälle durch Lungenkrebs ist rückläufig: von fast 160.000 Fällen im Jahr 2005 auf knapp 132.000 im Jahr 2021. Experten führen dies auf Fortschritte in der Behandlung zurück, insbesondere auf personalisierte Therapien.

Die personalisierte Medizin hat bei dieser Krankheit wirklich viel verändert, sagt James Stevenson, MD, ein Lungenkrebs-Onkologe an der Cleveland Clinic in Ohio. In der Vergangenheit haben wir allen Patienten mit Lungenkrebs die gleichen allgemeinen Therapien verabreicht, in der Regel Chemotherapie und Bestrahlung. Doch bei dieser Krankheit machen Therapien, die auf den Tumortyp des Patienten zugeschnitten sind, einen großen Unterschied.

Wie eine gezielte Therapie funktioniert

Die personalisierte Medizin macht die Krebsdiagnose genauer - und die Behandlung wirksamer -, weil sie die spezifische genetische Beschaffenheit des Tumors analysiert. Besonders vielversprechend ist sie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

(NSCLC). Dies ist die Hauptform von Lungenkrebs und macht etwa 90 % aller Fälle aus.

Im Rahmen der Diagnose führt Ihr Arzt einen Eingriff durch, der als Biopsie bezeichnet wird. Dabei wird eine Gewebeprobe aus Ihrem Tumor entnommen. Das Gewebe wird unter dem Mikroskop untersucht, um festzustellen, um welche Art von Krebs es sich handelt: nicht-kleinzellig (NSCLC) oder kleinzellig (SCLC).

Bei der personalisierten Medizin gehen die Ärzte noch einen Schritt weiter. Sie führen umfassende Biomarker-Tests durch, bei denen nach bestimmten Genmutationen und Proteinen gesucht wird, die mit Lungenkrebs in Verbindung stehen.

So erhalten wir ein vollständiges Bild Ihres Tumors und können feststellen, ob wir Ihnen eine von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapie verabreichen können oder ob Sie von einer Chemotherapie profitieren werden, sagt Stevenson. Auf diese Weise können wir Ihren Behandlungsplan wirklich individuell gestalten.

Häufige Genmutationen und Behandlungen

Personalisierte Behandlungen zielen direkt auf diese Genmutationen und Proteine ab und verursachen weniger Nebenwirkungen. Das liegt daran, dass sie sich auf die Krebszellen konzentrieren, anstatt auch die gesunden Zellen abzutöten. Sie werden häufig bei Erkrankungen im Stadium IV eingesetzt, können aber in bestimmten Situationen auch früher verabreicht werden. Im Gegensatz zur Chemotherapie werden diese Medikamente täglich als Tablette eingenommen. Sie können helfen, den Krebs für Monate oder Jahre zu kontrollieren, aber irgendwann kommt er zurück, sagt Stevenson. Wenn das passiert, kann Ihr Arzt erneut Biomarker-Tests durchführen, um zu sehen, ob Sie eine neue Mutation haben, die die Behandlung unterstützen kann.

Häufige Mutationen und ihre Behandlungen sind:

EGFR. Diese Mutation tritt häufig bei Nichtrauchern auf. Wenn Sie Krebs im Stadium IV haben oder ein Patient mit Lungenkrebs in einem früheren Stadium sind, bei dem der Lungenkrebs durch eine Operation entfernt wurde, erhalten Sie täglich eine Tablette, die als EGFR-gerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder EGFR-Inhibitor bezeichnet wird. Die Erstlinientherapie ist häufig ein Medikament namens Osimertinib (Tagrisso).

KRAS. Veränderungen im KRAS-Gen führen dazu, dass sie eine abnorme Form des KRAS-Proteins bilden, das das Krebswachstum antreibt. Etwa die Hälfte dieser Patienten hat eine sehr spezifische KRAS-Genmutation namens KRAS G12C. Die FDA hat kürzlich Sotorasib (Lumakras) zugelassen, das erste Medikament zur Behandlung dieser Mutation.

ALK. Menschen mit ALK-positivem Lungenkrebs sind in der Regel jünger und Nichtraucher. Patienten mit ALK-positivem Lungenkrebs im Stadium IV werden häufig Medikamente verschrieben, die als Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) oder ALK-Inhibitoren bezeichnet werden, wie Crizotinib (Xalkori). Möglicherweise erhalten sie auch eine Chemotherapie namens Pemetrexed, die bei dieser Art von Krebs sehr gut wirkt.

ROS-1. Dieses Gen verbindet sich mit einem Teil eines anderen Gens, in der Regel dem CD74-Gen, und verursacht ein unkontrollierbares Wachstum der Krebszellen. Es tritt nur in 1 bis 2 % aller Lungenkrebsfälle auf, wird aber hauptsächlich bei jüngeren Nichtrauchern beobachtet. Menschen mit diesem Krebs erhalten ein Medikament, das als ROS1-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) oder ROS1-Hemmer bezeichnet wird.

NTRK. Dieses Gen und ein Stück eines anderen Gens verschmelzen miteinander. Dies ist sehr selten und kommt in weniger als 1 % aller Fälle vor, sagt Stevenson. Da es aber eine wirksame Behandlung dafür gibt, entweder das Medikament Entrectinib (Rozlytrek) oder Larotrectinib (Vitrakvi), ist es wichtig, darauf zu testen.

MET. Ihr Arzt wird dieses Gen auf zwei Dinge untersuchen: Zusätzliche Kopien und Exon-14-Skips.

• Zusätzliche Kopien des MET-Gens bedeuten, dass zusätzliche Wachstumssignale an Ihren Krebs gesendet werden. Menschen mit diesem Krebs sprechen möglicherweise am besten auf eine Immuntherapie mit oder ohne Chemotherapie an. MET-Inhibitoren befinden sich derzeit in der klinischen Erprobung.

• Das MET-Gen gibt auch ein MET-Protein ab, das vom Körper auf natürliche Weise abgebaut wird. Mutationen in einem Teil des Gens, Exon 14 genannt, verhindern dies jedoch. Das bedeutet, dass das Protein länger in Ihrem Körper verbleibt und Signale für das Krebswachstum aussendet. Die Behandlung erfolgt mit einem der beiden Medikamente Capmatinib (Tabrecta) oder Tepotinib (Tepmetko).

RET. Eines von zwei Genen, KIF5b oder CCDC6, fusioniert mit dem RET-Gen, was zu unkontrolliertem Wachstum der Krebszellen führt. Die Behandlung erfolgt mit einem der beiden zugelassenen RET-Inhibitoren, Selpercatinib (Retevmo) oder Pralsetinib (Gavreto).?

BRAF V600E. BRAF ist sowohl der Name eines Gens als auch eines Proteins, aber diese spezifische Mutation tritt im Protein auf. Das BRAF-Protein arbeitet mit einem anderen Protein namens MEK zusammen, um das Zellwachstum zu regulieren, weshalb Ihr Arzt möglicherweise beide erwähnt. Die Behandlung besteht entweder aus einer Kombination von zwei zielgerichteten Medikamenten, Dabrafenib und Trametinib, oder aus einer Immuntherapie, mit oder ohne Chemotherapie. Diese Mutation tritt bei weniger als 2 % aller Lungenkrebspatienten auf, hauptsächlich bei Rauchern.

Die Rolle der Immuntherapie

Wenn der Arzt Ihren Tumor untersucht, sucht er nicht nur nach genetischen Veränderungen. Er prüft auch, wie viele Zellen des Krebses ein Protein namens PD-L1 abgeben, das auch in Ihrem körpereigenen Immunsystem vorkommt.

Dieses Protein wirkt wie eine Bremse, die das körpereigene Immunsystem unter Kontrolle hält, so dass die Krebszellen es umgehen können, erklärt Stevenson. ?

Sie kommen für eine Immuntherapie in Frage, wenn Ihr Tumor hohe Mengen an PD-L1 aufweist, in der Regel über 50 %. Zu den Optionen gehören:

Nivolumab (Opdivo), Pembrolizumab (Keytruda) und Cemiplimab (Libtayo). Sie alle zielen auf PD-1 ab, ein Protein, das sich auf bestimmten Immunzellen befindet und sie daran hindert, andere Zellen im Körper anzugreifen. Dadurch wird die Reaktion Ihres Immunsystems auf Krebszellen verstärkt.

Atezolizumab (Tecentriq). Dieses Medikament zielt direkt auf PD-L1 ab.

Durvalumab (Imfinzi). Dieses Medikament zielt ebenfalls auf das PD-L1-Protein ab, wird aber im Allgemeinen nur bei Patienten im Stadium III eingesetzt, die nicht operiert werden können.

Im Gegensatz zu zielgerichteten Therapien werden diese Medikamente im Allgemeinen alle paar Wochen als Infusion verabreicht.

Personalisierte Medizin und kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC)

Derzeit gibt es keine personalisierten Therapien für SCLC, aber Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass es mindestens vier genetische Subtypen der Krankheit gibt.

Die Zukunft ist offen für weitere Entdeckungen auf dem Gebiet der zielgerichteten Therapien, die hoffentlich die gleichen Ergebnisse bringen werden, die wir bei NSCLC gesehen haben, sagt Stevenson.