Die Lungenkrebsexpertin Dr. Julie Brahmer erklärt, wie die Immuntherapie die Behandlung von metastasiertem Lungenkrebs verändert hat.
Mehr als 228.000 Menschen in den Vereinigten Staaten erfahren jährlich, dass sie Lungenkrebs haben, und mehr als 142.000 sterben an dieser Krankheit. Noch vor wenigen Jahren waren die Aussichten für metastasierenden Lungenkrebs düster. Wenn sich der Krebs außerhalb der Lunge ausgebreitet hatte, überlebten nur etwa 5 % der Patienten 5 Jahre lang.
Doch dank neuer Immuntherapien wie Atezolizumab (Tecentriq), Durvalumab (Imfinzi), Nivolumab (Opdivo) und Pembrolizumab (Keytruda) leben Menschen mit metastasiertem Lungenkrebs heute länger als je zuvor.
Julie Brahmer, MD, Lungenkrebsexpertin am Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, erklärt, wie die Immuntherapie funktioniert und wie sie die Aussichten für Menschen mit metastasiertem Lungenkrebs verbessert hat.
Herr Doktor: Wie wird die Immuntherapie zur Behandlung von metastasiertem Lungenkrebs eingesetzt?
Brahmer: Die Immuntherapie ist für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs zugelassen, die hohe PDL-1-Werte aufweisen. PDL-1 ist ein Protein, das manche Lungenkrebse freisetzen, um das Immunsystem daran zu hindern, sie anzugreifen. Je höher der PDL-1-Spiegel ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass der Krebs auf eine Immuntherapie anspricht oder schrumpft.
Heutzutage kombinieren Ärzte Immuntherapie-Medikamente mit Chemotherapie, um zu sehen, ob wir die Wahrscheinlichkeit einer Tumorschrumpfung und einer langfristigen Krebskontrolle erhöhen können. Dadurch hat sich die Anwendung der Immuntherapie auf Patienten mit metastasierendem Lungenkrebs ausgeweitet, die geringere PDL-1-Werte oder gar kein PDL-1 auf ihrem Krebs haben.
Doktor: Wie funktioniert die Immuntherapie im Vergleich zu älteren Krebsbehandlungen wie Chemotherapie und Bestrahlung?
Brahmer: Chemotherapie und Bestrahlung wirken direkt auf den Krebs, indem sie entweder die DNA der Krebszellen schädigen oder sie an der Teilung hindern. Bei der Immuntherapie wird das eigene Immunsystem zur Behandlung des Krebses eingesetzt.
Unser Körper verfügt über einen Mechanismus, der unser Immunsystem daran hindert, gesunde Zellen anzugreifen. Einige Krebsarten nutzen diesen Weg, um das Immunsystem daran zu hindern, sie anzugreifen. Die Medikamente der Immuntherapie blockieren diesen Weg und ermöglichen es dem Immunsystem, den Krebs zu bekämpfen. Es ist, als würde man die Bremsen des Immunsystems lösen.
Herr Doktor: Inwieweit trägt die Immuntherapie dazu bei, das Leben der Menschen zu verlängern?
Brahmer: Menschen mit metastasiertem Lungenkrebs haben eine durchschnittliche Überlebenszeit von 12 Monaten. Mit der Immuntherapie verdoppelt sich die Überlebenszeit auf knapp über 2 Jahre.
Auch wenn es nicht häufig vorkommt, können einige Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs geheilt werden, oder ihr Krebs kann über einen langen Zeitraum sehr gut kontrolliert werden. Die Diagnose Lungenkrebs im Stadium IV ist nicht länger ein Todesurteil. Wir müssen nur herausfinden, wie wir die Therapien verfeinern können, um die Chance zu erhöhen, dass dies für jeden einzelnen Patienten zutrifft.
Herr Doktor: Wie wirkt sich diese Behandlung auf die Lebensqualität der Patienten aus?
Brahmer: Im Vergleich zur Chemotherapie hat die Immuntherapie viel weniger Nebenwirkungen und eine bessere Lebensqualität. Die Nebenwirkungen sind völlig unterschiedlich, aber im Allgemeinen ist die Immuntherapie leichter zu ertragen.
Arzt: Was sind die Nebenwirkungen der Immuntherapie?
Brahmer: Die häufigste Nebenwirkung ist Müdigkeit. Die zweithäufigsten Nebenwirkungen sind Hautausschlag, Juckreiz und Durchfall, die wir mit Steroiden behandeln können. Wenn man anfängt, Immuntherapie-Medikamente zu kombinieren, um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass das Immunsystem den Krebs angreift, dann treten häufiger Nebenwirkungen auf. Bei der Immuntherapie können einige der Nebenwirkungen lang anhaltend sein. Wenn Ihr Immunsystem beispielsweise Ihre Schilddrüse angreift, müssen Sie höchstwahrscheinlich langfristig Schilddrüsenhormone zu sich nehmen. Außerdem treten vermehrt Nebenwirkungen auf, wenn man die Medikamente der Immuntherapie mit der Chemotherapie kombiniert.
Interessant ist, dass Patienten, die diese Art von Nebenwirkungen haben und die Einnahme des Immuntherapeutikums abbrechen müssen, immer noch auf ihre Krankheit ansprechen können. Ihr Immunsystem kann ein Gedächtnis entwickeln und den Krebs weiterhin unter Kontrolle halten, auch wenn sie das Medikament nicht mehr erhalten.
Arzt: Gibt es Gründe, warum Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs diese Behandlung nicht erhalten sollten?
Brahmer: Patienten, die an einer aktiven Autoimmunerkrankung wie Lupus, rheumatoider Arthritis oder Multipler Sklerose leiden, können möglicherweise keine Immuntherapeutika einnehmen. Es hängt wirklich davon ab, wie schwer ihre Autoimmunerkrankung ist und welche Medikamente sie zur Kontrolle der Krankheit einnehmen. Sie müssen mit Ihrem Arzt über die Vor- und Nachteile dieser Medikamente und über die Risiken des Aufflammens Ihrer Autoimmunerkrankung sprechen.
Personen, die eine Leber-, Herz- oder Lungentransplantation hinter sich haben, können keine Immuntherapeutika einnehmen. Da wir das Immunsystem stimulieren, besteht ein höheres Risiko einer Organabstoßung. Personen mit einer Nierentransplantation sollten mit ihrem Arzt darüber sprechen, ob sie bereit sind, wieder an die Dialyse zu gehen, und welche Risiken damit verbunden sind.
Bei Patienten, die Mutationen wie EGFR oder ALK in ihrem Krebs haben, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie auf eine Immuntherapie ansprechen, relativ gering. Wir ziehen es vor, zunächst Medikamente einzusetzen, die auf diese Mutationen abzielen, und die Immuntherapie - entweder in Kombination mit einer Chemotherapie oder allein - für später aufzusparen.
Herr Doktor: Wie viel kostet die Immuntherapie, und wird sie von der Versicherung übernommen?
Brahmer: Medicare und die normale Krankenversicherung sollten die Kosten übernehmen, da die Immuntherapie von der FDA für metastasierten Lungenkrebs zugelassen ist. Die Kosten hängen wirklich von Ihrer Zuzahlung und den Leistungen Ihrer Versicherung ab. Jemand, der eine hohe Selbstbeteiligung hat, kann Tausende von Dollar zahlen. Und jemand, der keine Versicherung hat, kann sich diese Medikamente möglicherweise nicht leisten.
Arzt: Was passiert, wenn das Medikament nicht mehr wirkt? Gibt es andere Behandlungsmöglichkeiten?
Brahmer: Welches Medikament Sie als Nächstes nehmen, hängt davon ab, was Sie zuvor erhalten haben. Zurzeit setzen wir in dieser Situation häufig eine Chemotherapie ein, aber in klinischen Studien werden Kombinationen von Immuntherapien oder andere Möglichkeiten zur Umgehung der Therapieresistenz untersucht. Wenn die Behandlung bei Ihnen nicht mehr anschlägt, würde ich Ihnen dringend empfehlen, an einer klinischen Studie teilzunehmen, in der Kombinationen verschiedener Medikamente getestet werden.
