Lungenkrebs bei Frauen, die nie geraucht haben

Warum tritt Lungenkrebs bei Menschen, die nie geraucht haben, bei Frauen häufiger auf als bei Männern? Und warum gibt es keine Leitlinien für die Lungenkrebsvorsorge für Menschen, die nie geraucht haben? Erfahren Sie die Fakten.

Lindi Campbell erinnert sich an das Datum: 6. Dezember 2017. Damals erfuhr sie, dass sie Lungenkrebs hat. Ich war so schockiert, sagt sie. Sie hatte nie geraucht, und sie kannte niemanden mit Lungenkrebs, geschweige denn andere Nichtraucher wie sie. Dadurch fühlte sie sich isoliert.

Also kümmerte sie sich nicht nur um ihre eigene Gesundheit, sondern suchte auch den Kontakt zu anderen Menschen, die ihr helfen konnten. Ein Jahr nach ihrer Diagnose gründete sie Breath of Hope Kentucky, eine gemeinnützige Gruppe, die sich für Lungenkrebs einsetzt.

Campbell hat mit mehr als 20 Nichtrauchern in oder aus ihrem Bundesstaat Kontakt aufgenommen. Dabei ist ihr etwas Ungewöhnliches aufgefallen: Nur eine dieser Personen ist männlich.

Dies ist ein kleines Beispiel für ein Muster, das Wissenschaftler verblüfft: Warum ist die Wahrscheinlichkeit, an Lungenkrebs zu erkranken, bei Frauen viel größer als bei Männern, die nie geraucht haben?

Zigarettenrauchen ist bei weitem die Hauptursache für Lungenkrebs. Aber etwa 15 % bis 20 % der Fälle in den USA treten bei Nie-Rauchern auf - Menschen, die nie eine Zigarette angezündet oder weniger als 100 Zigaretten in ihrem Leben geraucht haben.

In den USA machen Frauen etwa zwei Drittel der Lungenkrebsfälle bei Nichtrauchern aus, sagt Dr. Alice Berger, Laborforscherin am Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle.

Das ist ungewöhnlich. Krebs tritt im Allgemeinen häufiger bei Männern auf.

In den letzten 5 Jahren hat man sich intensiv mit der Frage beschäftigt, warum das so ist. Und warum sind Frauen überproportional häufig betroffen? sagt Berger.

Sie erinnern sich vielleicht noch daran, dass Dana Reeve, die Frau des verstorbenen Schauspielers Christopher Reeve, im Alter von 44 Jahren an Lungenkrebs starb. Reeve hatte nie geraucht. Ihr Krebs befand sich bereits im Stadium IV, als er nach einer Röntgenuntersuchung festgestellt wurde, weil sie einen Husten hatte, der nicht weggehen wollte. Das war im Jahr 2006 - und Fälle wie der ihre sind immer noch schwer zu erklären.

Warum passiert so etwas?

Die Gründe dafür sind nicht klar. Es könnten Unterschiede im Immunsystem von Frauen und Männern sein, sagt Berger. Sie und andere Wissenschaftler untersuchen weitere Faktoren: Genvarianten, Hormone und Umweltfaktoren wie Luftverschmutzung oder Radon.

Aber diese Forschung befindet sich noch in einem frühen Stadium, sagt Berger. Möglicherweise ist eine Mischung von Faktoren beteiligt.

Obwohl Campbell nicht rauchte, war sie dem Passivrauchen ausgesetzt. Ich bin in einem Haus voller Raucher aufgewachsen. Wir waren neun Personen, und nur zwei von uns hatten nie geraucht. Ich war die Jüngste und die Einzige, die an Lungenkrebs erkrankte.

Lungenkrebstumore bei Menschen, die nie geraucht haben, unterscheiden sich oft von denen, die bei Menschen auftreten, die geraucht haben. Es gibt deutliche Unterschiede in der Immunlandschaft, sagt Ramaswamy Govindan, MD, Professor für Medizin an der Washington University in St. Louis.

Die meisten Nie-Raucher mit Lungenkrebs - zwischen 78 % und 92 % von ihnen - haben eine zielgerichtete Genveränderung oder einen Biomarker, der auf ein von der FDA zugelassenes Medikament ansprechen kann, so die Forschungsergebnisse von Govindan und seinen Kollegen. Die Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) ist weit verbreitet, insbesondere bei Nichtraucherinnen.

Niemals rauchende Patienten mit Lungenkrebs müssen hochwertige Biomarker-Tests erhalten, betont Govindan. Diese Tests werden benötigt, um zu sehen, welche Immuntherapie-Medikamente auf die Tumore abzielen könnten - und möglicherweise Leben retten. Und bei diesen einfachen Gentests werden nicht immer alle Möglichkeiten geprüft.

Govindan hat diese Botschaft für Ärzte: Man muss sorgfältig nach einer potenziellen zielgerichteten Mutation suchen, indem man entsprechende Tests durchführt, sagt er. Manchmal bekommen wir nicht genug Material und suchen nur nach ein paar Genen. Wenn sie [in der ersten Probe] nicht vorhanden sind, sollte man es dabei belassen.

Diese Biomarker befinden sich in der DNA des Krebses. Sie sind nicht etwas, mit dem man geboren wird. Laut Govindan neigen nur etwa 5 bis 6 % der Nichtraucher dazu, ein Gen zu vererben, das sie anfälliger für Lungenkrebs macht.

Ist die Behandlung von Lungenkrebs bei Nie-Rauchern anders?

Die Zahl der Krebstodesfälle ist in den USA von 2016 bis 2018 am stärksten zurückgegangen. Dies ist vor allem auf einen Rückgang der Todesfälle durch Lungenkrebs zurückzuführen, der auf gezielte Therapien und Immuntherapie zurückzuführen ist, sagt Joy Feliciano, MD, außerordentliche Professorin für Onkologie an der Johns Hopkins University School of Medicine.

Zielgerichtete Therapien unterscheiden sich von der Chemotherapie. Sie zielen auf bestimmte Teile der Tumor-DNA ab, etwa auf diese Biomarker. Diese Medikamente helfen nicht jedem und sind keine Heilung. Aber sie wirken, indem sie die Anweisungen blockieren, die Ihren Krebszellen sagen, dass sie weiter wachsen sollen.

Wenn Sie Nichtraucher sind und eine zielgerichtete Mutation haben, können Sie ein orales Medikament erhalten, sagt Roy Herbst, MD, PhD, Leiter der medizinischen Onkologie am Yale Cancer Center/Smilow Cancer Hospital. In etwa 70 bis 80 % der Fälle schrumpft der Tumor.

Campbell wurde operiert, um den ursprünglichen Tumor aus ihrer rechten Lunge zu entfernen. Doch ein Jahr nach der Operation traten in ihrem linken Lungenflügel einige Knoten auf. Im Jahr 2020 ließ sie das Gewebe entfernen. Es war Krebs. Diesmal führte ihr Arzt einen Gentest durch, der zeigte, dass Campbell eine Genmutation namens EGFR-Exon-19-Deletion hatte. Seitdem nimmt sie ein zielgerichtetes Medikament namens Osimertinib (Tagrisso) ein. Ihr Lungenkrebs hat sich nicht außerhalb der Lunge ausgebreitet.

Immuntherapien sind Medikamente, die auf das Immunsystem einwirken, um es bei der Bekämpfung von Krebszellen zu unterstützen. Es gibt verschiedene Arten. Dazu gehören Checkpoint-Inhibitoren, die ein Protein blockieren, das bei rauchbedingten Tumoren häufig vorkommt.

Diese wirken jedoch bei Nichtrauchern in der Regel nicht so gut, weil es nicht so viele Entzündungen gibt, auf die sie abzielen, sagt Berger. Und wie zielgerichtete Therapien wirken sie nicht bei jedem. Aber bei den richtigen Menschen können sie einen großen Unterschied machen.

Keine Screening-Leitlinien für Nie-Raucher

Jeder, der eine Lunge hat, kann Lungenkrebs bekommen. Aber für manche Menschen ist es viel wahrscheinlicher als für andere - vor allem für diejenigen, die rauchen.

Jährliche Vorsorgeuntersuchungen werden nur für bestimmte Hochrisikogruppen empfohlen. Das sind in der Regel starke Raucher im Alter von 50 bis 80 Jahren.

Es gibt keine klaren Richtlinien für die Früherkennung von Lungenkrebs bei Nie-Rauchern, selbst wenn die Krankheit in der Familie vorkommt. Experten sind sich einig, dass dies ein großes Problem ist. Aber sie wissen noch nicht, wie es zu lösen ist.

Bei der Vorsorgeuntersuchung wird ein Scan durchgeführt. Aber wenn der Scan etwas Abnormales zeigt, muss man sich in der Regel einem invasiven Verfahren unterziehen, etwa einer Biopsie, um herauszufinden, ob es sich um Krebs handelt, erklärt Feliciano. Ein Screening-Test, der auf breiter Basis eingesetzt wird, muss also einen Nutzen haben, der die Risiken überwiegt, sagt sie.

Zu diesen Risiken gehören die wiederholte Exposition gegenüber niedrig dosierter Strahlung (wenn man im Laufe der Jahre mehrere Scans durchführen lässt) und Lungenoperationen, um festzustellen, dass man keinen Krebs hat. Es ist nicht wie bei einer Brustbiopsie, die man ganz einfach zum Zeitpunkt der Mammographie durchführen kann", sagt Herbst.

Wir brauchen eine Art von Früherkennungsmethode", sagt Campbell. Wenn wir 20 % der 230.000 Menschen, die jedes Jahr in den USA diagnostiziert werden, vertreten, sind das fast 45.000 Menschen. Das ist eine große Zahl."

Krebs auf gut Glück finden

Bei vielen Nie-Rauchern mit Lungenkrebs wird die Diagnose durch Zufall gestellt. Ein Arzt kann wegen eines anderen Gesundheitsproblems eine Röntgenaufnahme der Brust anordnen und dabei etwas Ungewöhnliches in der Lunge feststellen. Das war es, was Campbell auf den Weg zu ihrer Diagnose brachte.

Sie hatte leichte Schmerzen in der Brust, die sie auf sauren Reflux zurückführte, ein vorübergehendes Symptom, von dem sie glaubt, dass es nichts mit ihrem Krebs zu tun hat. Aber zum Glück sagte mein Arzt: "Lassen Sie uns einfach eine Röntgenaufnahme der Brust machen, um sicherzugehen, dass alles andere gut aussieht.

Eine anschließende CT-Untersuchung zeigte einen 1,2 Zentimeter großen Knoten in Campbells rechter Lunge. Sie sagt, dass dies bei ihrem ersten Lungenarzt keine Alarmglocken auslöste. Es dauerte weitere 2,4 Jahre und mindestens sechs Ärzte und neun Scans, bis sie erfuhr, dass sie Lungenkrebs hatte.

Für jemanden, der nie geraucht hat, ist es ein Wunder, dass ich überhaupt so weit gekommen bin, und es wurde früh erkannt", sagt Campbell.

Wie fühlt sich Lungenkrebs an?

Es kann sein, dass Sie zu Beginn keine Symptome haben, oder sie können vage sein. Campbell hatte nur einen sehr leichten Husten, als man ihren Tumor fand. Und sie hätte es auf Allergien geschoben, wenn ihr Hausarzt nicht diese ersten Untersuchungen angeordnet hätte.

Aber die Lungenkrebssymptome bei Frauen, die nie geraucht haben, sind die gleichen wie bei allen anderen. Hier sind einige Dinge, von denen Campbell sagt, dass sie und andere Frauen in ihrer Lungenkrebsgemeinschaft sie vor ihrer Diagnose hatten:

• Anhaltender trockener Husten

• Aushusten von Blut

• Heiserkeit oder völliger Verlust der Stimme

• Kurzatmigkeit

• Infektionen der Lunge oder des Rachens, die nicht auf Antibiotika ansprachen

Einige andere Anzeichen waren:

• Schmerzen im oberen Rücken zwischen den Schulterblättern

• Schmerzen in der Brust oder Flanke

• Knochenbrüche

Experten sind sich einig, dass Sie jedes Gesundheitsproblem, das nicht verschwindet, untersuchen lassen sollten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn in Ihrer Familie Krebserkrankungen aufgetreten sind, und drängen Sie auf weitere Untersuchungen, bis Sie den Grund für Ihre Symptome gefunden haben.

Ich würde hartnäckig sein, sagt Herbst. Wenn ein Scan ein abnormales Wachstum zeigt, brauchen Sie eine Biopsie, um herauszufinden, was los ist.

Hoffnung für die Zukunft

Herbst geht davon aus, dass wir in 5 bis 10 Jahren viel mehr darüber wissen werden, was die Chancen auf Lungenkrebs bei Nichtrauchern erhöht. Er sagt, dass auch die Screening- und Erkennungsmethoden, einschließlich krebsempfindlicher Bluttests, mit Sicherheit besser werden.

Ich denke, dass wir eines Tages in der Lage sein werden, anhand von Röntgenaufnahmen festzustellen, ob der Krebs gut- oder bösartig ist", sagt er.

Campbell hofft auf eine Heilung. Aber im Moment schluckt sie jede Nacht eine Tablette und wird alle 3 Monate gescannt und untersucht. Ein Jahr nach ihrer ersten Operation ist ihr Lungenkrebs erneut aufgetreten. Einmal im Jahr wird eine MRT-Aufnahme ihres Gehirns gemacht, um nach Tumoren zu suchen. Sie ist dankbar, dass ihre Behandlung ihr ein längeres Leben ermöglicht. Aber sie möchte, dass mehr Mittel und Forschung für Lungenkrebs bei Nichtrauchern bereitgestellt werden.

Campbells Heimatstaat steht an der Spitze der Todesfälle durch Lungenkrebs in den Vereinigten Staaten. Und im Gegensatz zu ihr erhalten nur wenige eine frühe Diagnose. Die gebürtige Kentuckianerin hofft, dass ihre gemeinnützige Interessenvertretung dazu beitragen kann, das mit der Krankheit verbundene Stigma zu beseitigen und das Bewusstsein für nicht rauchende Überlebende wie sie zu schärfen.

Es ist wie in dem Buch von Dr. Seuss mit dem Staubkorn: Wir sind da! Wir sind da! sagt sie.