NSCLC: Fortschritte in der Behandlung

Die Entdeckung, dass es viele Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs gibt, hat zu zahlreichen Fortschritten bei der Behandlung der Krankheit geführt. Erfahren Sie, was Sie wissen müssen...

Heute wissen die Ärzte, dass es viele verschiedene Arten von NSCLC gibt, und es kommen noch weitere hinzu, sagt Nathan Pennell, MD, ein medizinischer Onkologe, der sich auf Brustkrebs am Cleveland Clinics Taussig Cancer Institute spezialisiert hat.

Das bedeutet, dass die Behandlungspläne nicht mehr für alle Patienten gleich sind. Stattdessen werden Behandlungen wie zielgerichtete Therapien und Immuntherapien auf den Tumor jedes Einzelnen zugeschnitten.

Zielgerichtete Therapien

Einige Krebszellen haben Genveränderungen (auch Mutationen genannt), die ihr Wachstum und ihre Ausbreitung fördern. Das Ziel verschiedener zielgerichteter Therapien ist es, diese Veränderungen zu blockieren. Die FDA hat Medikamente zur Behandlung von elf verschiedenen Genmutationen zugelassen, die zu NSCLC führen können:

  • EGFR

  • ALK

  • BRAF

  • ROS1

  • RET

  • MET

  • KRAS

  • PIK3CA

  • HER2

  • NTRK

  • MEK1

Ein Medikament richtet sich gegen das Wachstum von Tumoren an Blutgefäßen:

  • Ramucirumab (Cyramza)

Der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) ist der häufigste. Es handelt sich um ein Protein auf der Oberfläche von Zellen, das deren Wachstum und Teilung fördert. Wenn Sie zu viel EGFR haben, wachsen Ihre Zellen schneller als normal. Medikamente, so genannte EGFR-Inhibitoren, stoppen dieses Wachstum. ?

Dr. med. Karen Reckamp ist Co-Direktorin des Lungenkrebs- und Thoraxonkologieprogramms am City of Hope in Duarte, Kalifornien. Sie sagt, dass die zielgerichtete Therapie die Art und Weise, wie Ärzte Lungenkrebs behandeln, völlig verändert hat. Bevor eine Behandlung für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) eingeleitet wird, werden Sie wahrscheinlich einem Gentest unterzogen, um festzustellen, ob Sie eine Mutation haben, die bei der Behandlung helfen könnte.

Reckamp sagt, dass diese neue Vorgehensweise für viele Menschen mit fortgeschrittenem NSCLC neue Möglichkeiten eröffnet hat.

Wir sprechen nicht von einer Heilung, sagt Reckamp. Aber der Tumor schrumpft, die Patienten fühlen sich besser, können wieder arbeiten und haben eine bessere Lebensqualität.

Zielgerichtete Therapien haben auch Nachteile. Einige wirken nur bei den wenigen Menschen, die Genmutationen haben, die auf eine bestimmte zielgerichtete Therapie ansprechen. Etwa 15 % der Menschen mit Lungenkrebs haben EGFR-positiven Lungenkrebs. Bei anderen Genveränderungen sind die Zahlen viel kleiner.

Die Medikamente haben auch Nebenwirkungen, wie:

  • Hautausschlag

  • Durchfall

  • Leberschäden

  • Probleme mit dem Knochenmark

Laut Reckamp sind diese in der Regel nicht so schwerwiegend wie die Nebenwirkungen einer Chemotherapie.

Für die meisten Menschen sind die Nebenwirkungen ziemlich erträglich, und sie kommen recht gut zurecht.

Ein weiteres Problem ist, dass zielgerichtete Medikamente oft irgendwann nicht mehr wirken.

Krebszellen finden Wege, um zu überleben und die toxischen Behandlungen zu überwinden, sagt Reckamp. Wenn das passiert, muss man eine andere Behandlung versuchen.

Dennoch, sagt sie, haben zielgerichtete Therapien die Chancen für Menschen mit NSCLC erheblich verbessert.

Mit einer Chemotherapie allein konnten wir die Lebenserwartung höchstens um ein Jahr verlängern. Jetzt, mit diesen Therapien zusätzlich zur Chemotherapie, ist es nicht ungewöhnlich, dass die Patienten 2 oder sogar 5 Jahre leben.

Immuntherapie

Normalerweise vernichtet Ihr Immunsystem Krebszellen. Doch Tumorzellen sind heimtückisch und können Wege finden, die besten Abwehrkräfte Ihres Körpers zu umgehen. Wenn Sie an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erkrankt sind, können einige Krebszellen ein Protein namens PD-L1 ausstoßen. Es heftet sich an ein anderes Protein, PD-1, auf wichtigen T-Zellen des Immunsystems. Dies ist ein so genannter Immun-Checkpoint, der Ihre T-Zellen anweist, den Tumor in Ruhe zu lassen.

Eine Möglichkeit, dies zu umgehen, sind Medikamente, so genannte Checkpoint-Inhibitoren. Sie verhindern, dass PD-L1 und PD-1 zusammenkommen. Dadurch wird Ihr Immunsystem freigesetzt, so dass es mit voller Kraft gegen Krebszellen vorgehen kann. Doch gesunde Zellen geraten in das Kreuzfeuer.

Eine Immuntherapie kann überall im Körper, von Kopf bis Fuß, Entzündungen hervorrufen, sagt Reckamp. Wenn das Immunsystem nie abschaltet, kann es zu einer Autoimmunerkrankung wie rheumatoider Arthritis kommen. Oder man bekommt Probleme mit der Schilddrüse, der Leber, der Blase, den Nieren und dem Herzen.

Und das kann jederzeit passieren - auch nachdem Sie die Behandlung beendet haben. Die meisten Symptome können jedoch mit hochdosierten Steroiden gut kontrolliert werden.

Ihr Arzt wird Ihnen keine Immuntherapie vorschlagen, wenn Ihr Tumor nicht positiv auf hohe PD-L1-Werte getestet wurde. Der Test ist jedoch nicht immer korrekt, und einige Tumore, die positiv auf PD-L1 getestet werden, sprechen möglicherweise nicht auf eine Immuntherapie an.

Dennoch sagt Reckamp, dass die Immuntherapie für die meisten Betroffenen eine bessere Wahl ist als die Chemotherapie, trotz der schweren Nebenwirkungen und des hohen Preises. Sie kann sogar weiter wirken, wenn man die Behandlung abbricht.

In der Pipeline

Reckamp rät, nach Verbesserungen bei zielgerichteten Medikamenten und intelligenteren Arzneimitteln Ausschau zu halten, die die Krebszellen überlisten und überdauern können.

Es gibt viele klinische Studien, die sich darauf konzentrieren, die Resistenz gegen zielgerichtete Medikamente und Immuntherapie zu überwinden und diese mit Chemotherapie zu kombinieren, um nicht nur die Lebenslänge, sondern auch die Lebensqualität zu verbessern, sagt sie.

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