Wenn das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht auf die Behandlung anspricht oder einen Rückfall erleidet, kann eine CAR-T-Zell-Therapie bessere Ergebnisse erzielen.
Was ist eine CAR-T-Zell-Therapie?
Es handelt sich um eine Art der Immuntherapie, bei der körpereigene weiße Blutkörperchen zur Bekämpfung Ihres Lymphoms eingesetzt werden. Dabei wird eine bestimmte Art von weißen Blutkörperchen, die so genannten T-Lymphozyten oder T-Zellen, eingesetzt. Die Ärzte entnehmen diese Zellen aus Ihrem Körper, verändern sie im Labor so, dass sie sich gegen die Lymphomzellen richten, und setzen sie dann wieder in Ihren Körper ein, wo sie sich an die Arbeit machen, die Krebszellen abzutöten.
Um sicherzustellen, dass Ihr Körper die CAR-T-Zellen nicht abstößt, erhalten Sie in der Regel einige Tage vor der Verabreichung der Zellen eine 3-4-tägige Chemotherapie. Dies soll Ihr Immunsystem dämpfen, indem es die Anzahl der Immunzellen in Ihrem Körper reduziert. Dann können die CAR-T-Zellen ihre Arbeit aufnehmen.
Nach der Behandlung wird Ihr Arzt Sie etwa einen Monat lang sorgfältig auf Nebenwirkungen beobachten, da einige davon schwerwiegend sein können. Ein entzündlicher Zustand, der als Zytokinfreisetzungssyndrom bekannt ist, kann auftreten, wenn Ihr Immunsystem die Krebszellen abtötet. Es erfordert in der Regel eine Behandlung in einem Krankenhaus, um Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen, Atemprobleme und Schmerzen zu behandeln. Auch Gehirnprobleme wie Kopfschmerzen und Verwirrung sind häufig.
Untersuchungen haben gezeigt, dass etwa 1 von 5 Personen, die eine CAR-T-Zell-Therapie erhalten, eine Nachbehandlung auf der Intensivstation benötigen, in der Regel innerhalb der ersten 4-5 Tage.
Was sind die zugelassenen Therapien?
Die FDA hat drei CAR-T-Zell-Therapien zur Anwendung bei Erwachsenen mit DLBCL zugelassen:
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Axicabtagene ciloleucel (Yescarta)
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Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi)
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Tisagenlecleucel (Kymriah)
Eine Handvoll weiterer CAR-T-Zell-Therapien für DLBCL befindet sich in der Entwicklung. Einige Therapien, wie ALLO-501A, haben die Phasen II und III der klinischen Prüfung erreicht.
Wann wird eine CAR-T-Zell-Therapie normalerweise verabreicht?
Derzeit ist diese Behandlung von der FDA nur als Drittlinienbehandlung für DLBCL zugelassen. Das bedeutet, dass Sie bereits mindestens zwei andere Behandlungen ausprobiert haben müssen, um für diese Behandlung in Frage zu kommen. DLBCL wird fast immer zuerst mit Chemotherapie und so genannten monoklonalen Antikörpern behandelt, die Krebszellen angreifen. 60 bis 70 % der Patienten kommen danach in Remission.
Bei denjenigen, bei denen dies nicht der Fall ist, besteht die Zweitlinienbehandlung in der Regel aus einer weiteren Chemotherapie, gefolgt von einer Kombination aus hochdosierter Chemotherapie und einer Stammzellentransplantation. Dies wird manchmal als Salvage-Behandlung bezeichnet. Menschen, die auf diese Behandlungen nicht ansprechen oder deren Krebs zurückkehrt, haben in der Regel keine gute Prognose. In diesem Fall wenden sich die Ärzte an die CAR-T-Zelltherapie.
CAR-T-Zell-Therapie zu einem früheren Zeitpunkt der Behandlung verabreicht
Jetzt untersuchen Forscher, ob eine frühere CAR-T-Zell-Therapie für einige Patienten mit DLBCL eine gute Option sein könnte. Sie untersuchen insbesondere, ob sie als Zweitlinienbehandlung nach einer einzigen Chemotherapie eingesetzt werden sollte. Die Ergebnisse waren bisher uneinheitlich, aber zwei neuere große Studien an Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom deuten darauf hin, dass dies der Fall ist.
Die Ergebnisse dieser Studien zeigten, dass Menschen, die nach nur einer Chemotherapie eine CAR-T-Zell-Therapie erhielten, länger lebten, ohne dass sich ihr Lymphom verschlechterte, als diejenigen, die die Standardbehandlung erhielten. Eine andere Studie konnte keine Aussage darüber treffen, wie viel länger die Menschen lebten. Und eine dritte Studie fand keinen Unterschied in den Überlebensraten zwischen den beiden Methoden.
Der Einsatz der CAR-T-Zelltherapie als Zweitlinienbehandlung hat noch weitere Vorteile. Die Behandlungsdauer ist kürzer, und da weniger aggressive Chemotherapien durchgeführt werden müssen, ist auch die Genesung kürzer und für manche Menschen möglicherweise etwas einfacher.
Wenn Sie diese Therapie zu einem früheren Zeitpunkt Ihrer Behandlung ausprobieren möchten, sprechen Sie mit Ihren Ärzten über eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie.
Wie hoch ist die Erfolgsrate der CAR-T-Zell-Therapie?
Es sind noch weitere Untersuchungen erforderlich, aber einige Studien haben gezeigt, dass bis zu 70 % der Patienten mit B-Zell-Lymphomen ein Jahr nach der Behandlung noch am Leben sind und dass die Ergebnisse der CAR-T-Zell-Therapie bis zu 5 Jahre anhalten können.
Eine Studie mit 116 Patienten mit aggressiven B-Zell-Lymphomen ergab, dass fast die Hälfte von ihnen innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der CAR-T-Zell-Therapie einen Rückfall erlitt. Insgesamt schätzen Experten die Erfolgsrate der CAR-T-Zell-Therapie bei aggressiven B-Zell-Lymphomen auf 30 % bis 40 %, d. h., dass der Patient in Remission ist und keine weiteren Behandlungen erforderlich sind.
Was ist am Horizont zu erwarten?
Die Wissenschaftler erforschen auch, wie sie die CAR-T-Zell-Therapie feiner abstimmen können. Sie experimentieren im Labor, um CAR-T-Zellen herzustellen, die präziser sind und länger halten. Sie untersuchen, ob die CAR-T-Zell-Therapie besser funktioniert, wenn sie mit anderen Therapien kombiniert wird. Und sie erforschen auch neue Möglichkeiten zur Vorbeugung und Behandlung von Nebenwirkungen.
Etwa 100 medizinische Einrichtungen im ganzen Land bieten inzwischen die CAR-T-Zell-Therapie an, und die Kosten für das Verfahren können sich leicht auf 500.000 Dollar oder mehr belaufen. Daher untersuchen die Forscher auch Möglichkeiten, die Behandlung erschwinglicher und allgemein verfügbar zu machen.
