Ein Dermatologe berichtet über die neuesten Behandlungen der atopischen Dermatitis und einige der kommenden Medikamente.
Neue Fortschritte bei der Behandlung der atopischen Dermatitis
Von Dr. med. Amy Paller, im Gespräch mit Stephanie Watson
Die Behandlung der atopischen Dermatitis hat einen langen Weg hinter sich.
In der Vergangenheit mussten wir bei Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung immunsuppressive Medikamente einsetzen. Viele Ärzte, vor allem solche ohne Fachkenntnisse in der Hautpflege, haben orale Steroide eingesetzt. Aber wir können diese Medikamente nicht über einen längeren Zeitraum einnehmen. Steroide verursachen schwere Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme und hohen Blutzucker. Außerdem haben sie einen Rebound-Effekt: Die atopische Dermatitis kehrt ziemlich schnell zurück, und zwar mit voller Wucht.
Andere immunschwächende Medikamente wie Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolat oder Azathioprin sind die Favoriten der Dermatologen. Aber auch diese Medikamente sind sehr stark und erfordern häufige Blutuntersuchungen, um Nebenwirkungen zu erkennen.
Wir brauchten einen neuen Behandlungsansatz. Atopische Dermatitis ist ein ernstes Problem. Der Juckreiz kann so stark sein, dass die Betroffenen die ganze Nacht aufbleiben und sich kratzen müssen. Schwere Schübe können die Fähigkeit beeinträchtigen, zur Schule oder zur Arbeit zu gehen und ein soziales Leben zu führen.
Es ist aufregend, in einem Zeitalter zu leben, in dem wir Medikamente entwickeln können, die auf die den Krankheiten zugrunde liegenden Signalwege abzielen. Das wird gerade bei der atopischen Dermatitis gemacht.
Suche nach der Ursache
Aus Studien wissen wir, dass bei Menschen mit atopischer Dermatitis das Immunsystem im Ungleichgewicht ist. Ihr Körper produziert zu viel von bestimmten Stoffen, die ihre Haut entzünden, wenn sie Reizstoffen, Bakterien oder Allergieauslösern wie Pollen und Tierhaaren ausgesetzt sind.
Wir wissen, dass die Hautbarriere bei atopischer Dermatitis gestört ist, was dazu führt, dass unser hautbasiertes Immunsystem stärker als gewöhnlich reagiert, wenn es an der Oberfläche gereizt wird. Außerdem haben viele Menschen mit atopischer Dermatitis keine ausreichende Immunreaktion gegen Bakterien auf ihrer Haut. All diese Faktoren wirken zusammen, um Schübe der atopischen Dermatitis auszulösen.
Da wir die treibenden Kräfte hinter der Krankheit verstehen, konnten wir Behandlungen entwickeln, die auf das außer Kontrolle geratene Immunsystem abzielen. Jetzt können wir die atopische Dermatitis viel besser behandeln.
Neue Behandlungen
Die FDA hat in den letzten Jahren zwei neue Behandlungen für atopische Dermatitis zugelassen. Crisaborol (Eucrisa) ist der erste Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitor. Es handelt sich um eine Creme, die das Enzym PDE4 blockiert, um die Entzündung zu verringern.
Fortsetzung
Dupilumab (Dupixent) ist ein biologisches Arzneimittel. Es blockiert die Wirkung von Proteinen, so genannten Zytokinen, die das Immunsystem produziert: Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13). Diese tragen zu den Entzündungen, der verminderten Hautbarriere und dem starken Juckreiz der atopischen Dermatitis bei. Wenn man sie blockiert, werden die Entzündung und der Juckreiz reduziert.
Dieses Medikament hat die Behandlung der atopischen Dermatitis verändert. Es wirkt zwar nicht bei jedem, aber bei denjenigen, denen es hilft, verändert es das Leben. Manchmal beginnt die Wirkung bereits in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung.
Ein weiterer Vorteil von Dupilumab ist seine Sicherheit, insbesondere bei Kindern. Immunsuppressive Medikamente wie Cyclosporin bergen langfristige Risiken wie Nierenschäden und Bluthochdruck. Deshalb müssen wir bei Menschen, die diese Medikamente einnehmen, regelmäßig Bluttests durchführen.
Bei Dupilumab brauchen wir keine Bluttests durchzuführen. Die einzigen Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Einstichstelle der Nadel und möglicherweise Entzündungen im Auge, die ein Augenarzt behandeln kann. So können wir die Patienten jetzt mit größerer Sicherheit behandeln.
Dupilumab hat wirklich alles verändert. Meine Patienten erzählen mir, wie es ihr Leben verändert hat. Einige von ihnen müssen kaum noch die dicken Cremes verwenden, um den Juckreiz zu bekämpfen. Sie können wieder Sport treiben und auf Partys gehen.
Demnächst
Dupilumab ist nur die Spitze des Eisbergs. Zwei weitere Biologika dürften im nächsten Jahr oder so auf den Markt kommen. Wie Dupilumab zielen auch sie auf die Wirkung von IL-13 ab und weisen ein ähnliches Sicherheitsprofil auf. Das bedeutet, dass wir unseren Patienten mehr sichere Optionen verschreiben können.
Eine weitere neue Gruppe von Medikamenten für die Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis sind die Januskinase-Inhibitoren (JAK). Diese Medikamente blockieren die Botschaften, die dem Immunsystem signalisieren, mehr Zytokine zu produzieren.
Drei JAK-Inhibitoren befinden sich in der Entwicklung, und sie sehen vielversprechend aus. Einer von ihnen, Abrocitinib, wirkte in einer Kopf-an-Kopf-Studie besser als Dupilumab.
Im Gegensatz zu injizierten Medikamenten wie Dupilumab werden JAK-Inhibitoren in Form einer Tablette verabreicht, die täglich eingenommen wird. Das ist ein großer Vorteil für Menschen, die sich nicht spritzen lassen wollen.
Die große Frage ist die Sicherheit. Zwei JAK-Inhibitoren, die zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis eingesetzt werden und für die atopische Dermatitis in der Entwicklung sind, haben auf dem Etikett eine Blackbox-Warnung über ernste Risiken wie Krebs, Blutgerinnsel und Infektionen.
In den Studien zur atopischen Dermatitis ist keines dieser Risiken aufgetreten. Aber JAK-Inhibitoren können Übelkeit, Kopfschmerzen, Akne und eine höhere Wahrscheinlichkeit von Herpesinfektionen verursachen, wobei die Risiken vom jeweiligen Medikament abhängen. Außerdem müssen bei der Einnahme von JAK-Inhibitoren Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um auf Probleme zu achten.
Fortsetzung
Neue Topika
Einige neue topische Medikamente - das heißt, man trägt sie direkt auf die Haut auf - befinden sich in der Entwicklung, darunter eine topische Version eines JAK-Hemmers. Wir sind von diesen Medikamenten begeistert, weil sie eine Alternative zu den topischen Steroiden darstellen werden.
Ein weiterer PDE4-Hemmer ist ebenfalls in Arbeit, der möglicherweise wirksamer ist als Crisaborol.
Tapinarof ist der erste Vertreter einer neuen Klasse von topischen Medikamenten, die als therapeutische Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor-Modulatoren (TAMA) bezeichnet werden. Es wirkt auf eine andere Art und Weise, um die Entzündung und den Juckreiz bei atopischer Dermatitis zu verringern.
Ein Problem für viele Menschen, die die derzeit auf dem Markt befindlichen nichtsteroidalen topischen Arzneimittel gegen atopische Dermatitis (topische Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus und Pimecrolimus; Crisaborol) anwenden, ist Brennen oder Stechen. Alle diese neuen nichtsteroidalen Arzneimittel scheinen diese Probleme weniger wahrscheinlich zu verursachen als die bisherigen.
Eine weitere neue Behandlung ist ein Hautspray mit gesunden Bakterien. Diese guten Keime bekämpfen die schlechten Bakterien, die die atopische Dermatitis verschlimmern und Infektionen verursachen.
Einige dieser Sprays befinden sich in der Entwicklung, und ich denke, dass sie sehr interessant zu beobachten sein werden. Möglicherweise können sie die Entzündung verringern und die atopische Dermatitis verbessern. Außerdem denke ich, dass viele Menschen die Tatsache schätzen werden, dass sie natürlich sind und die guten Bakterien auf der Haut wieder auffüllen.
