Behandlung von Krankheiten mit Impfstoffen

Können therapeutische Impfstoffe Krankheiten heilen, die wir bereits haben - wie HIV, Alzheimer und Krebs?

Behandlung von Krankheiten mit Impfstoffen

Können therapeutische Impfstoffe Krankheiten heilen, die wir bereits haben - wie HIV, Alzheimer und Krebs?

Von R. Morgan Griffin Medizinisch geprüft von Louise Chang,?MD Aus dem Arztarchiv

Während herkömmliche Impfstoffe der Vorbeugung von Krankheiten dienen, arbeiten Forscher an etwas Neuem: therapeutischen Impfstoffen, also Impfungen, die eine Krankheit behandeln, nachdem man sie bereits hat.

Therapeutische Impfstoffe haben das Potenzial, die medizinische Behandlung radikal zu verändern und könnten zur Behandlung aller möglichen Geißeln eingesetzt werden, wie zum Beispiel:

• HIV

• Herpes

• Alzheimer-Krankheit

• Krebs

"Wir befinden uns an einem faszinierenden Scheideweg in der Entwicklung therapeutischer Impfstoffe", sagt Dr. Hildegund C. J. Ertl, Programmleiterin im Immunologieprogramm am Wistar Institute der University of Pennsylvania. "Wir verstehen so viel mehr über die zugrundeliegende Wissenschaft".

Ertl und andere Experten mahnen jedoch zu vorsichtigem Optimismus. Therapeutische Impfstoffe scheinen zwar in greifbarer Nähe zu sein, aber das war schon lange abzusehen.

"Ich erinnere mich noch daran, wie in den 1960er Jahren erstmals therapeutische Impfstoffe gegen Hautkrebs entwickelt wurden", sagt Dr. Richard L. Wasserman, klinischer Professor in der Abteilung für Kinderheilkunde an der University of Texas Southwestern Medical School in Dallas. "Aber vierzig Jahre später haben wir immer noch keins."

Wie funktionieren therapeutische Impfstoffe?

Standardimpfstoffe zur Vorbeugung helfen Ihrem Immunsystem, eine Immunität gegen eine geschwächte oder tote Form eines Keims zu entwickeln. Wenn Sie dann tatsächlich mit dem lebenden Keim in Kontakt kommen, weiß Ihr Immunsystem, wie es ihn bekämpfen kann.

Therapeutische Impfstoffe werden eingesetzt, nachdem eine Person an einer Krankheit erkrankt ist, aber sie wirken immer noch, indem sie die Reaktion des eigenen Immunsystems auf eine Krankheit verstärken.

Während das Immunsystem die meiste Zeit sehr gut funktioniert, lösen einige Krankheiten - wie Krebs, HIV und Alzheimer - keine wirksame Immunreaktion aus. Bei einigen Krebsarten erkennt das Immunsystem die eindringenden Zellen einfach nicht. Andere Viren, wie HIV, können das Immunsystem überwältigen und es ausschalten, bevor es arbeiten kann.

Therapeutische Impfstoffe helfen, indem sie das Immunsystem zwingen, ein Virus oder eine Krebszelle zu erkennen. Einige spezifische Arten von therapeutischen Impfstoffen sind:

• Antigen-Impfstoffe. Wenn ein Antigen in den Körper eingebracht wird, veranlasst es das Immunsystem, einen Antikörper zu bilden, um es zu bekämpfen. Einige Forscher arbeiten an Impfstoffen, die spezifische Krebsantigene verwenden, um das Immunsystem zum Handeln zu zwingen.

• Impfstoffe aus dendritischen Zellen. Dendritische Zellen sind Immunzellen, die durch die Blutbahn wandern, fremde Keime aufnehmen und sie zu anderen Immunzellen bringen, die Antikörper bilden, um sie zu bekämpfen. Forscher haben einige Erfolge damit erzielt, dendritische Zellen aus einer Person zu entnehmen, sie mit toten Tumorzellen oder toten Viren zu "beladen" und sie dann der Person wieder zu injizieren. Sobald den dendritischen Zellen beigebracht wurde, wie sie die eingedrungenen Zellen erkennen können, können sie das Immunsystem zu einem Angriff anspornen.

• DNA-Impfstoffe. Ein Problem bei vielen therapeutischen Impfstoffen ist, dass die Wirkung nachlässt. Nach einer Impfung kann das Immunsystem eine Zeit lang aggressiv sein, sich aber schließlich wieder normalisieren. Einige Forscher hoffen, dass sie DNA-Stücke in die Zellen injizieren können, die sie anweisen, das Immunsystem auf Trab zu halten und wachsam zu sein.

• Tumorzellimpfstoffe. Für diese Impfstoffe werden echte Krebszellen verwendet, die bei einer Operation entfernt werden. Die Zellen werden dann abgetötet - damit sie kein Krebswachstum verursachen können - und in irgendeiner Weise verändert, oft durch Hinzufügen neuer Gene oder Chemikalien. Anschließend werden sie in den Körper eingebracht. Die Hoffnung ist, dass das veränderte Gen die Aufmerksamkeit des Immunsystems erregt, das sich dann gegen andere Krebszellen richtet. Einige dieser Impfstoffe sind autolog (unter Verwendung von Krebszellen aus dem eigenen Körper), andere sind allogen (unter Verwendung von Zellen, die von einer anderen Person stammen).

Welche Krankheiten können mit therapeutischen Impfstoffen behandelt werden?

Die Zahl der Krankheiten, die Forscher mit therapeutischen Impfstoffen zu behandeln hoffen, ist enorm.

"Eines Tages könnten wir Impfstoffe gegen Alzheimer, neurologische Erkrankungen, Arteriosklerose und vielleicht sogar Fettleibigkeit herstellen", sagt Ertl. Andere Ziele für therapeutische Impfstoffe sind Viren wie Herpes und Hepatitis und sogar Nikotinsucht.

Die Liste der Krankheiten ist beeindruckend, aber Ertl und andere Experten sagen, dass sich die meisten dieser Impfstoffe in einem sehr frühen Entwicklungsstadium befinden. Hier sind einige Beispiele für therapeutische Impfstoffe, die derzeit untersucht werden.

• HIV. Forscher sind seit Jahrzehnten auf der Suche nach einem therapeutischen HIV-Impfstoff, aber sie haben einige Fortschritte gemacht.

  Bei einem Ansatz beluden Forscher dendritische Zellen mit abgetöteten AIDS-Viren und injizierten sie dann zurück in die Person, was eine wirksame Immunreaktion auslöste. In einer 2004 durchgeführten Studie mit 18 Personen, denen der Impfstoff injiziert wurde, sank die Virusmenge im Blut um 80 %. Nach einem Jahr war die Virusmenge bei acht der Teilnehmer immer noch um 90 % gesunken.

• Alzheimer-Krankheit. Ein experimenteller Impfstoff gegen die Alzheimer-Krankheit könnte dem Immunsystem helfen, ein Protein anzugreifen, das eine Schlüsselrolle bei der Krankheit spielt. Indem das Immunsystem dazu gebracht wird, das Protein anzugreifen, könnte der Impfstoff das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen.

  Eine Studie über den Impfstoff wurde 2002 abgebrochen, als 6 % der Probanden eine Gehirnentzündung entwickelten. Die Forscher verfolgten jedoch weiterhin die Personen, die den Impfstoff erhalten hatten. Nach einem Jahr bildeten etwa 20 % der Probanden Antikörper gegen das Protein, was bedeutet, dass ihr Immunsystem das Protein angriff. Diese Gruppe schnitt auch bei Gedächtnistests etwas besser ab als Personen, die den Impfstoff nicht erhalten hatten.

• Krebs. Ein Krebsimpfstoff ist für viele Immunologen der Heilige Gral, und Dutzende von Impfstoffen wurden bei Dutzenden von Krebsarten getestet. Impfstoffe werden u. a. für Brustkrebs, Darmkrebs, Nierenkrebs, Leukämie, Lungenkrebs, Lymphom, Melanom, Eierstockkrebs, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt.

  Ein Impfstoff gegen Prostatakrebs, Provenge, verlängert nachweislich das Leben von Männern mit weit verbreiteter Krankheit. Es handelt sich dabei ebenfalls um einen dendritischen Impfstoff - dendritische Zellen werden einem Mann entnommen, "gelehrt", Tumorzellen zu erkennen, und wieder in den Körper injiziert. In einer Gruppe von 127 Männern mit metastasierendem Prostatakrebs lebten die Männer, die den Impfstoff erhielten, viereinhalb Monate länger als die Männer, die ihn nicht erhielten.

  Ein Impfstoff zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs, Gardasil, wird wahrscheinlich bald von der FDA zugelassen werden. Studien zeigen, dass Gardasil die Ursache von 70 % aller Gebärmutterhalskrebsfälle blockiert. Ein ähnlicher HPV-Impfstoff, Cervarix, befindet sich ebenfalls in der Entwicklung. Allerdings handelt es sich dabei nicht um echte therapeutische Impfstoffe - sie verhindern die Infektion mit einem Virus (HPV oder humanes Papillomavirus), das zu Gebärmutterhalskrebs führen kann.

Wirksame therapeutische Impfstoffe: Die Hürden

Obwohl die Forscher seit Jahrzehnten intensiv an der Entwicklung therapeutischer Impfstoffe arbeiten, sind die Ergebnisse eher enttäuschend.

"Leider ist die Rolle der Immunität bei Krankheiten wie Krebs viel komplizierter, als wir glauben", sagt Wasserman. "Es gibt viele interessante Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass therapeutische Impfungen funktionieren könnten, und wir haben in den vierzig Jahren unserer Forschung viel gelernt. Aber wir haben noch einen langen Weg vor uns."

Einige Forscher glauben, dass ein Teil des Problems darin besteht, dass Krankheiten wie HIV so hohe Virusmengen im Blut erzeugen, dass das Immunsystem schnell überfordert ist. Experten hoffen, dass die Senkung der Viruslast und die anschließende Verwendung eines therapeutischen Impfstoffs zu besseren Ergebnissen führen könnten.

Wasserman weist auf ein weiteres Risiko hin. Standardimpfstoffe helfen dem Immunsystem, fremde Eindringlinge zu bekämpfen, aber bei einer Krankheit wie Krebs sind die Tumorzellen normalen gesunden Zellen sehr ähnlich, was eine neue Gefahr darstellt.

"Ein Krebsimpfstoff ist möglicherweise nicht in der Lage, zwischen Krebszellen und normalen gesunden Zellen zu unterscheiden", sagt Wasserman. "Er könnte am Ende beide angreifen und eine Autoimmunerkrankung verursachen.

Ertl betont, dass therapeutische Impfstoffe niemals ein Ersatz für präventive Impfstoffe sein werden.

"Wenn man die Wahl zwischen einem präventiven und einem therapeutischen Impfstoff hat, würde ich immer die Prävention empfehlen", sagt Ertl. "Die Vorbeugung einer Krankheit ist immer einfacher und sicherer als ihre Behandlung.

Ertl weist darauf hin, dass Forscher und Pharmafirmen bei der Herstellung eines präventiven Impfstoffs äußerst vorsichtig sind. Es ist einfach inakzeptabel, einen gesunden Menschen krank zu machen. Aber "die akzeptierten Risiken werden bei einer Behandlung, die jemandem verabreicht wird, der bereits krank ist, höher sein", erklärt sie dem Arzt.

Therapeutische Impfstoffe: Den Durchblick behalten

Therapeutische Impfstoffe sind zwar spannend, aber keiner steht kurz davor, außerhalb von klinischen Studien eingesetzt zu werden. Wenn Sie oder ein Ihnen nahestehender Mensch jetzt erkrankt sind, müssen Sie sich also auf andere Behandlungsmethoden verlassen. Sie könnten auch mit Ihrem Arzt über die Teilnahme an einer klinischen Studie sprechen.

Ertl meint jedoch, dass therapeutische Impfstoffe in Zukunft für Krankheiten entscheidend sein könnten, die wir zwar behandeln, aber nicht verhindern können.

"Es gibt einige Krankheiten wie Alzheimer, bei denen wir einfach nicht wissen, wie wir sie mit einem Impfstoff verhindern können", sagt sie. Ein präventiver Impfstoff könnte unwahrscheinlich oder unmöglich sein, während ein therapeutischer Impfstoff eher machbar wäre.

Die Forscher machen Fortschritte, sagt Ertl, aber es gibt noch viel zu lernen.